Farmakokinetisk studie av Icenticaftor hos deltagare med nedsatt leverfunktion
17 juni 2024 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En fas 1, öppen, enkeldosstudie, parallellgruppsstudie för att utvärdera den systemiska farmakokinetiken för Icenticaftor hos deltagare med lätt, måttlig eller gravt nedsatt leverfunktion jämfört med matchade friska kontrolldeltagare
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effekten av nedsatt leverfunktion på systemisk farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet hos icenticaftor hos deltagare med olika grader av nedsatt leverfunktion.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1, multicenterstudie med parallella grupper. Studien använder en endos, öppen design hos patienter med mild, måttlig eller svår leverfunktionsnedsättning tillsammans med matchade friska kontrollpersoner med normal leverfunktion. Försökspersoner med normal leverfunktion kommer att matchas med försökspersoner med nedsatt leverfunktion för kön, ålder (± 10 år), kroppsvikt (± 15%) och rökstatus (rökare eller icke-rökare).
Upp till totalt 48 deltagare kommer att inkluderas i denna studie (ungefär 8 i varje mild [Child-Pugh A], måttlig [Child-Pugh B], gravt nedsatt leverfunktion [Child-Pugh C]-grupper) och upp till 24 friska kontrollpersoner). Varje deltagare kommer att få en engångsdos på 300 mg icenticaftor (QBW251) på dag 1 under fasta.
Studien består av en screeningperiod på upp till 28 dagar (dagar -28 till -1), en baslinjeutvärdering (dag -1) före behandling på dag 1 och en uppföljningsperiod på 7 dagar för farmakokinetik (PK) ) provtagning (före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos). En säkerhetsuppföljningskontakt kommer att göras 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effekten av nedsatt leverfunktion på systemisk PK, säkerhet och tolerabilitet hos icenticaftor hos deltagare med olika grader av nedsatt leverfunktion.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
40
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33014-3616
- Novartis Investigative Site
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32809
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Alla deltagare:
Inklusionskriterier:
- Manliga och icke-barnfödande potentiella kvinnliga deltagare, 18 till 75 år (inklusive) vid screening.
- Deltagarna måste väga minst 50,0 kg och måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,0 till 38,0 kg/m2, inklusive, vid screening.
- Måste vara icke-rökare eller samtycka till att röka högst 5 cigaretter (eller motsvarande) per dag från screening till slutet av studien. Deltagarna måste behålla samma rökstatus under hela studien (dvs. rökare eller icke-rökare).
Exklusions kriterier:
- Användning av andra prövningsläkemedel inom 5 halveringstider före dosering av studiebehandlingen, eller inom 30 dagar, beroende på vilket som är längst; eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser.
- Tar mediciner som är förbjudna att tas med studiebehandlingen
- Känd historia av eller aktuella kliniskt signifikanta arytmier. Har kliniskt signifikant EKG-avvikelse eller anamnes på långt QT-syndrom eller vars QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) förlängs (> 480 msek) vid screening. Deltagare som har hjärtinfarkt för ≥ 5 år sedan är berättigade att delta.
- Större operationer i mag-tarmkanalen såsom gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmresektion.
Friska deltagare:
- Varje deltagare måste matcha i ålder (± 10 år), kön, vikt (± 15 %) och rökstatus med deltagare i grupp 2, 3 eller 4.
- Sittande vitala tecken måste vara inom följande intervall vid screening och baslinje:
- Kroppstemperatur, 35,0 till 37,5°C, inklusive.
- Systoliskt blodtryck, 89 till 149 mmHg, inklusive.
- Diastoliskt blodtryck, 50 till 89 mmHg, inklusive.
- Pulsfrekvens, 40 till 90 bpm, inklusive.
- Deltagarna måste vara vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG och kliniska laboratorietester vid screening.
Exklusions kriterier:
- Leversjukdom eller leverskada som indikeras av onormala leverfunktionstester.
- Kronisk infektion med HBV eller HCV.
- Historik eller förekomst av nedsatt njurfunktion.
Deltagare med nedsatt leverfunktion:
Inklusionskriterier:
- Sittande vitala tecken måste vara inom följande intervall vid screening och baslinje:
- Kroppstemperatur, 35,0 till 37,5°C, inklusive.
- Systoliskt blodtryck, 89 till 159 mmHg, inklusive.
- Diastoliskt blodtryck, 50 till 99 mmHg, inklusive.
- Pulsfrekvens, 50 till 99 bpm, inklusive.
- Nedsatt leverfunktion enligt definitionen i Child-Pugh-klassificeringen för svårighetsgrad av leversjukdom
Exklusions kriterier:
- Har allvarliga komplikationer av leversjukdom under de föregående 3 månaderna av screening.
- Akutbesök eller sjukhusvistelse på grund av leversjukdom inom de föregående 3 månaderna efter screening.
- Har fått levertransplantation någon gång tidigare.
- Har encefalopati grad 3 eller värre inom 28 dagar före dosering av studiebehandlingen.
- Har akut hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) infektion.
- Kliniskt signifikanta onormala fynd vid fysisk undersökning eller kliniska laboratorieutvärderingar som inte överensstämmer med känd leversjukdom.
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1 - Friska försökspersoner med normal leverfunktion
Friska försökspersoner med normal leverfunktion - Kontroll
|
Engångsdos på 300 mg icenticaftor (QBW251)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 2 - Lätt nedsatt leverfunktion
Lätt nedsatt leverfunktion: Child-Pugh A (poäng 5-6)
|
Engångsdos på 300 mg icenticaftor (QBW251)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 3 - Måttligt nedsatt leverfunktion
Måttligt nedsatt leverfunktion: Child-Pugh B (poäng 7-9)
|
Engångsdos på 300 mg icenticaftor (QBW251)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 4 - Svårt nedsatt leverfunktion
Svårt nedsatt leverfunktion: Child-Pugh C (poäng 10-15)
|
Engångsdos på 300 mg icenticaftor (QBW251)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad icenticaftor plasmakoncentration (Cmax) efter oral engångsdos
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
Icenticaftor plasmakoncentrationer kommer att bestämmas med en validerad vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (LC-MS/MS) metod.
Cmax för icenticaftor kommer att bestämmas med Phoenix WinNonlin (version 6.4 eller högre).
|
före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till den sista mätbara koncentrationsprovtagningstiden (AUClast) för icenticaftor efter oral engångsdos
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
AUClast av icenticaftor kommer att bestämmas med hjälp av icke-kompartmentmetoder med Phoenix WinNonlin (version 6.4 eller högre).
Den linjära trapetsformade regeln kommer att användas för AUClast-beräkning.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till oändlighet (AUCinf) för icenticaftor efter oral engångsdos
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
AUCinf för icenticaftor kommer att bestämmas med hjälp av icke-kompartmentmetoder med Phoenix WinNonlin (version 6.4 eller högre).
Den linjära trapetsformade regeln kommer att användas för AUCinf-beräkning.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
|
Tid för att nå maximal plasmakoncentration av icenticaftor (Tmax) efter oral engångsdos
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
Icenticaftor plasmakoncentrationer kommer att bestämmas med en validerad vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (LC-MS/MS) metod.
Tmax för icenticaftor kommer att bestämmas med Phoenix WinNonlin (version 6.4 eller högre).
|
före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
|
Synbar plasmaclearance (CL/F) för icenticaftor efter oral engångsdos
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
CL/F för icenticaftor kommer att bestämmas med hjälp av icke-kompartmentmetoder med Phoenix WinNonlin (version 6.4 eller högre).
|
före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
|
Skenbar distributionsvolym under terminalfasen (Vz/F) av icenticaftor efter oral engångsdos
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
Vz/F för icenticaftor kommer att bestämmas med hjälp av icke-kompartmentmetoder med Phoenix WinNonlin (version 6.4 eller högre).
|
före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
|
Eliminationshalveringstid (T1/2) för icenticaftor efter oral engångsdos
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
T1/2 för icenticaftor kommer att bestämmas med hjälp av icke-kompartmentmetoder med Phoenix WinNonlin (version 6.4 eller högre).
Regressionsanalys av den terminala plasmaelimineringsfasen kommer att användas för T1/2-beräkning.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasmaproteinbindande fri fraktion (obunden fraktion [fu]) av icenticaftor
Tidsram: 3 timmar efter dosering
|
Den fria fraktionen i plasma fu av icenticaftor kommer att utvärderas 3 timmar efter dosering med hjälp av jämviktsdialysmetoden.
|
3 timmar efter dosering
|
|
Cmax för obunden icenticaftor (Cmax,u)
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
Icenticaftor Cmax,u kommer att beräknas som Cmax*fu.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
|
AUClast av obunden icenticaftor (AUClast,u)
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
Icenticaftor AUClast,u kommer att beräknas som AUClast*fu.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
|
AUCinf för obunden icenticaftor (AUCinf,u)
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
Icenticaftor AUCinf,u kommer att beräknas som AUCinf*fu.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
|
CL/F för obunden icenticaftor (CL/F,u)
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
Icenticaftor CL/F,u kommer att beräknas som CL/F/fu.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 oktober 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
15 september 2022
Avslutad studie (Faktisk)
15 september 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 september 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 oktober 2020
Första postat (Faktisk)
14 oktober 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 juni 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 juni 2024
Senast verifierad
1 juni 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CQBW251A2104
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .