Étude pharmacocinétique de l'icenticaftor chez des participants atteints d'insuffisance hépatique
17 juin 2024 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude de phase 1, ouverte, à dose unique et à groupes parallèles pour évaluer la pharmacocinétique systémique de l'icenticaftor chez des participants atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée ou grave par rapport à des participants témoins en bonne santé appariés
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique systémique, l'innocuité et la tolérabilité de l'icenticaftor chez les participants présentant divers degrés d'insuffisance hépatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 1 avec des groupes parallèles. L'étude utilise une conception ouverte à dose unique chez des sujets présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère ainsi que des sujets témoins en bonne santé appariés ayant une fonction hépatique normale. Les sujets ayant une fonction hépatique normale seront appariés avec des sujets présentant une insuffisance hépatique pour le sexe, l'âge (± 10 ans), le poids corporel (± 15 %) et le statut tabagique (fumeur ou non-fumeur).
Jusqu'à un total de 48 participants seront inscrits à cette étude (environ 8 dans chaque groupe d'insuffisance hépatique légère [Child-Pugh A], modérée [Child-Pugh B], sévère [Child-Pugh C]), et jusqu'à 24 sujets témoins sains). Chaque participant recevra une dose orale unique de 300 mg d'icenticaftor (QBW251) le jour 1 dans des conditions de jeûne.
L'étude comprend une période de dépistage allant jusqu'à 28 jours (jours -28 à -1), une évaluation de base (jour -1) avant le traitement le jour 1 et une période de suivi de 7 jours pour la pharmacocinétique (PK ) prélèvement d'échantillons (avant la dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose). Un contact de suivi de sécurité sera effectué 30 jours après l'administration du médicament à l'étude.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique systémique, l'innocuité et la tolérabilité de l'icenticaftor chez les participants présentant divers degrés d'insuffisance hépatique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
40
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33014-3616
- Novartis Investigative Site
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Orlando, Florida, États-Unis, 32809
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Tous les participants:
Critère d'intégration:
- Participants potentiels de sexe masculin et non en âge de procréer, âgés de 18 à 75 ans (inclus) lors de la sélection.
- Les participants doivent peser au moins 50,0 kg et doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 38,0 kg/m2, inclus, lors de la sélection.
- Doit être non-fumeur ou accepter de ne pas fumer plus de 5 cigarettes (ou l'équivalent) par jour du dépistage jusqu'à la fin de l'étude. Les participants doivent conserver le même statut tabagique tout au long de l'étude (c'est-à-dire fumeur ou non fumeur).
Critère d'exclusion:
- Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies précédant l'administration du traitement à l'étude, ou dans les 30 jours, selon la période la plus longue ; ou plus si requis par les réglementations locales.
- Prend des médicaments interdits avec le traitement à l'étude
- Antécédents connus ou actuels d'arythmies cliniquement significatives. Avoir une anomalie ECG cliniquement significative ou des antécédents de syndrome du QT long ou dont l'intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) est prolongé (> 480 msec) au dépistage. Les participants ayant un infarctus du myocarde il y a ≥ 5 ans sont éligibles pour participer.
- Chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal telle que la gastrectomie, la gastro-entérostomie ou la résection intestinale.
Participants en bonne santé :
- Chaque participant doit correspondre en âge (± 10 ans), sexe, poids (± 15 %) et statut tabagique aux participants des groupes 2, 3 ou 4.
- Les signes vitaux en position assise doivent se situer dans les plages suivantes lors du dépistage et de la ligne de base :
- Température corporelle, 35,0 à 37,5°C, inclus.
- Pression artérielle systolique, 89 à 149 mmHg, inclus.
- Pression artérielle diastolique, 50 à 89 mmHg, inclus.
- Pouls, 40 à 90 bpm, inclus.
- Les participants doivent être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG et les tests de laboratoire clinique lors de la sélection.
Critère d'exclusion:
- Maladie du foie ou lésion hépatique indiquée par des tests de la fonction hépatique anormaux.
- Infection chronique par le VHB ou le VHC.
- Antécédents ou présence d'insuffisance rénale.
Participants atteints d'insuffisance hépatique :
Critère d'intégration:
- Les signes vitaux en position assise doivent se situer dans les plages suivantes lors du dépistage et de la ligne de base :
- Température corporelle, 35,0 à 37,5°C, inclus.
- Pression artérielle systolique, 89 à 159 mmHg, inclus.
- Pression artérielle diastolique, 50 à 99 mmHg, inclus.
- Pouls, 50 à 99 bpm, inclus.
- Insuffisance hépatique telle que définie par la classification de Child-Pugh pour la gravité de la maladie du foie
Critère d'exclusion:
- Avoir des complications graves d'une maladie du foie au cours des 3 mois précédant le dépistage.
- Visite à l'urgence ou hospitalisation en raison d'une maladie du foie dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Avoir reçu une greffe de foie à tout moment dans le passé.
- Avoir une encéphalopathie de grade 3 ou pire dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude.
- Avoir une infection aiguë par l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC).
- Résultats anormaux cliniquement significatifs lors d'un examen physique ou d'évaluations de laboratoire clinique non compatibles avec une maladie hépatique connue.
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1 - Sujets sains avec une fonction hépatique normale
Sujets sains avec une fonction hépatique normale - Témoin
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Dose orale unique de 300 mg d'icenticaftor (QBW251)
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 2 - Insuffisance hépatique légère
Insuffisance hépatique légère : Child-Pugh A (Score 5-6)
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Dose orale unique de 300 mg d'icenticaftor (QBW251)
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 3 - Insuffisance hépatique modérée
Insuffisance hépatique modérée : Child-Pugh B (Score 7-9)
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Dose orale unique de 300 mg d'icenticaftor (QBW251)
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 4 - Insuffisance hépatique sévère
Insuffisance hépatique sévère : Child-Pugh C (Score 10-15)
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Dose orale unique de 300 mg d'icenticaftor (QBW251)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale d'icenticaftor observée (Cmax) après une dose orale unique
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
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Les concentrations plasmatiques d'icenticaftor seront déterminées par une méthode validée de chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).
La Cmax de l'icenticaftor sera déterminée avec Phoenix WinNonlin (version 6.4 ou supérieure).
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et le dernier temps d'échantillonnage de concentration mesurable (AUClast) d'icenticaftor après une dose orale unique
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
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L'AUClast de l'icenticaftor sera déterminée à l'aide de méthodes non compartimentées avec Phoenix WinNonlin (version 6.4 ou supérieure).
La règle trapézoïdale linéaire sera utilisée pour le calcul AUClast.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini (ASCinf) de l'icenticaftor après une dose orale unique
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
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L'ASCinf de l'icenticaftor sera déterminée à l'aide de méthodes sans compartiment avec Phoenix WinNonlin (version 6.4 ou supérieure).
La règle trapézoïdale linéaire sera utilisée pour le calcul de l'AUCinf.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale d'icenticaftor (Tmax) après une dose orale unique
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
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Les concentrations plasmatiques d'icenticaftor seront déterminées par une méthode validée de chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).
Le Tmax de l'icenticaftor sera déterminé avec Phoenix WinNonlin (version 6.4 ou supérieure).
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
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Clairance plasmatique apparente (CL/F) de l'icenticaftor après une dose orale unique
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
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Le CL/F de l'icenticaftor sera déterminé à l'aide de méthodes sans compartiment avec Phoenix WinNonlin (version 6.4 ou supérieure).
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
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Volume de distribution apparent pendant la phase terminale (Vz/F) de l'icenticaftor après une dose orale unique
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
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Le Vz/F de l'icenticaftor sera déterminé à l'aide de méthodes sans compartiment avec Phoenix WinNonlin (version 6.4 ou supérieure).
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
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Demi-vie d'élimination (T1/2) de l'icenticaftor après une dose orale unique
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
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Le T1/2 de l'icenticaftor sera déterminé à l'aide de méthodes non compartimentées avec Phoenix WinNonlin (version 6.4 ou supérieure).
L'analyse de régression de la phase terminale d'élimination du plasma sera utilisée pour le calcul de T1/2.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fraction libre de liaison aux protéines plasmatiques (fraction non liée [fu]) de l'icenticaftor
Délai: 3 heures après l'administration
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La fraction libre dans le plasma fu de l'icenticaftor sera évaluée 3 heures après l'administration en utilisant la méthode de dialyse à l'équilibre.
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3 heures après l'administration
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Cmax de l'icenticaftor non lié (Cmax,u)
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
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Icenticator Cmax,u sera calculé comme Cmax*fu.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
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AUClast de l'icenticaftor non lié (AUClast,u)
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
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Icenticaftor AUClast,u sera calculé comme AUClast*fu.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
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ASCinf de l'icenticaftor non lié (ASCinf,u)
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
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Icenticaftor AUCinf,u sera calculé comme AUCinf*fu.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
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CL/F d'icenticaftor non lié (CL/F,u)
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
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L'icenticaftor CL/F,u sera calculé comme CL/F/fu.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 octobre 2020
Achèvement primaire (Réel)
15 septembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
15 septembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 octobre 2020
Première publication (Réel)
14 octobre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 juin 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 juin 2024
Dernière vérification
1 juin 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CQBW251A2104
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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