Фармакокинетическое исследование исентикафтора у участников с печеночной недостаточностью

Все участники:

Критерии включения:

• Мужчины и потенциальные участники женского пола, не имеющие детей, в возрасте от 18 до 75 лет (включительно) на скрининге.
• Участники должны весить не менее 50,0 кг и иметь индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 до 38,0 кг/м2 включительно на скрининге.
• Должен быть некурящим или согласиться курить не более 5 сигарет (или эквивалента) в день с момента скрининга до окончания исследования. Участники должны поддерживать один и тот же статус курения на протяжении всего исследования (т.е. курильщик или некурящий).

Критерий исключения:

• Использование других исследуемых препаратов в течение 5 периодов полувыведения до приема исследуемого препарата или в течение 30 дней, в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требует местное законодательство.
• Принимаете лекарства, запрещенные для приема во время исследуемого лечения
• Известная история или текущие клинически значимые аритмии. Имеют клинически значимую аномалию ЭКГ или синдром удлиненного интервала QT в анамнезе, или интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), удлиняется (> 480 мс) при скрининге. К участию допускаются участники, перенесшие инфаркт миокарда ≥ 5 лет назад.
• Крупные операции на желудочно-кишечном тракте, такие как гастрэктомия, гастроэнтеростомия или резекция кишечника.

Здоровые участники:

• Каждый участник должен соответствовать по возрасту (± 10 лет), полу, весу (± 15%) и статусу курения участникам группы 2, 3 или 4.
• Показатели жизнедеятельности сидя должны находиться в следующих диапазонах при скрининге и исходном уровне:
• Температура тела от 35,0 до 37,5°С включительно.
• Систолическое артериальное давление от 89 до 149 мм рт.ст. включительно.
• Диастолическое артериальное давление от 50 до 89 мм рт.ст. включительно.
• Частота пульса от 40 до 90 ударов в минуту включительно.
• Участники должны быть в добром здравии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, ЭКГ и клиническими лабораторными тестами при скрининге.

Критерий исключения:

• Заболевание печени или повреждение печени, о чем свидетельствуют аномальные тесты функции печени.
• Хроническая инфекция HBV или HCV.
• История или наличие нарушения функции почек.

Участники с печеночной недостаточностью:

Критерии включения:

• Показатели жизнедеятельности сидя должны находиться в следующих диапазонах при скрининге и исходном уровне:
• Температура тела от 35,0 до 37,5°С включительно.
• Систолическое артериальное давление от 89 до 159 мм рт.ст. включительно.
• Диастолическое артериальное давление от 50 до 99 мм рт.ст. включительно.
• Частота пульса от 50 до 99 ударов в минуту включительно.
• Печеночная недостаточность по классификации Чайлд-Пью по тяжести заболевания печени

Критерий исключения:

• Иметь серьезные осложнения заболевания печени в течение предшествующих 3 месяцев скрининга.
• Посещение отделения неотложной помощи или госпитализация в связи с заболеванием печени в течение предшествующих 3 месяцев скрининга.
• Получили трансплантацию печени в любое время в прошлом.
• Наличие энцефалопатии 3 степени или выше в течение 28 дней до приема исследуемого препарата.
• Имеют острую инфекцию гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV).
• Клинически значимые отклонения от нормы при физикальном обследовании или клинических лабораторных оценках, не соответствующие известному заболеванию печени.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.