Az Icenticaftor farmakokinetikai vizsgálata májkárosodásban szenvedő betegeknél
2024. június 17. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
1. fázisú, nyílt elrendezésű, egyadagos, párhuzamos csoportos vizsgálat az Icenticaftor szisztémás farmakokinetikájának értékelésére enyhe, közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, összehasonlítva a megfelelő egészséges kontroll résztvevőkkel
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja, hogy értékelje a májkárosodás hatását az icentikaftor szisztémás farmakokinetikájára, biztonságosságára és tolerálhatóságára a különböző fokú májkárosodásban szenvedő résztvevőknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy 1. fázisú, többközpontú vizsgálat párhuzamos csoportokkal. A vizsgálatban egyszeri dózisú, nyílt elrendezést alkalmaztak enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő alanyokon, valamint megfelelő, normál májfunkciójú, egészséges kontrollalanyokon. A normál májfunkciójú alanyokat nem, életkor (± 10 év), testtömeg (± 15%) és dohányzási státusz (dohányzó vagy nemdohányzó) tekintetében összehasonlítják a májkárosodásban szenvedő alanyokkal.
Összesen 48 résztvevőt vonnak be ebbe a vizsgálatba (körülbelül 8-at minden enyhe [Child-Pugh A], közepes [Child-Pugh B], súlyos májkárosodás [Child-Pugh C] csoportba), és legfeljebb 24-et. egészséges kontroll alanyok). Minden résztvevő 300 mg icentikaftort (QBW251) kap egyetlen orális adagban az 1. napon éhgyomorra.
A vizsgálat egy legfeljebb 28 napos szűrési időszakból (-28. és -1. nap), egy kiindulási értékelésből (-1. nap) a kezelést megelőzően az 1. napon, valamint egy 7 napos farmakokinetikai (PK) követési időszakból áll. ) mintavétel (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után). A vizsgálati gyógyszer beadása után 30 nappal biztonsági nyomon követési kapcsolatfelvételre kerül sor.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja, hogy értékelje a májkárosodás hatását a szisztémás PK-ra, az icenticaftor biztonságosságára és tolerálhatóságára a különböző fokú májkárosodásban szenvedő résztvevőknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
40
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33014-3616
- Novartis Investigative Site
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32809
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Minden résztvevő:
Bevételi kritériumok:
- Férfi és nem fogamzóképes potenciális női résztvevők, 18 és 75 év közötti (beleértve) a szűrés során.
- A résztvevőknek legalább 50,0 kg súlyúnak kell lenniük, és testtömeg-indexüknek (BMI) 18,0 és 38,0 kg/m2 közötti tartományban kell lenniük a szűréskor.
- Nem dohányzónak kell lennie, vagy vállalnia kell, hogy naponta legfeljebb 5 cigarettát (vagy ennek megfelelőt) szív el a szűréstől a tanulmány végéig. A résztvevőknek ugyanazt a dohányzási állapotot kell fenntartaniuk a vizsgálat során (pl. dohányos vagy nem dohányzó).
Kizárási kritériumok:
- Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati kezelés beadását megelőző 5 felezési időn belül vagy 30 napon belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb; vagy hosszabb, ha a helyi szabályozás előírja.
- Tilos olyan gyógyszereket szedni a vizsgálati kezeléssel együtt
- A kórelőzményben szereplő vagy jelenlegi klinikailag jelentős aritmiák. Klinikailag jelentős EKG-eltérése van, vagy a kórtörténetében hosszú QT-szindróma szerepel, vagy akinek a Fridericia-képlettel (QTcF) korrigált QT-intervalluma megnyúlt (>480 msec) a szűréskor. Azok a résztvevők, akik ≥ 5 éve szívinfarktust szenvedtek, részt vehetnek.
- Jelentősebb gyomor-bélrendszeri műtétek, mint például gastrectomia, gastroenterostomia vagy bélreszekció.
Egészséges résztvevők:
- Minden résztvevőnek meg kell felelnie a 2., 3. vagy 4. csoport résztvevőinek életkorában (± 10 év), nemében, testsúlyában (± 15%) és dohányzási státuszában.
- Az ülő életjeleknek a következő tartományokon belül kell lenniük a szűréskor és az alapállapotban:
- Testhőmérséklet, 35,0-37,5 °C, beleértve.
- Szisztolés vérnyomás, 89-149 Hgmm, beleértve.
- Diasztolés vérnyomás, 50-89 Hgmm, beleértve.
- Pulzusszám, 40-90 bpm, beleértve.
- A résztvevőknek a kórtörténet, a fizikális vizsgálat, az EKG és a szűrés során elvégzett klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján jó egészségi állapotban kell lenniük.
Kizárási kritériumok:
- Májbetegség vagy májkárosodás, amelyet a kóros májfunkciós tesztek jeleznek.
- Krónikus HBV vagy HCV fertőzés.
- Vesekárosodás kórtörténetében vagy jelenléte.
Májkárosodásban szenvedők:
Bevételi kritériumok:
- Az ülő életjeleknek a következő tartományokon belül kell lenniük a szűréskor és az alapállapotban:
- Testhőmérséklet, 35,0-37,5 °C, beleértve.
- Szisztolés vérnyomás, 89-159 Hgmm, beleértve.
- Diasztolés vérnyomás, 50-99 Hgmm, beleértve.
- Pulzusszám, 50-99 bpm, beleértve.
- Májkárosodás a májbetegség súlyosságára vonatkozó Child-Pugh osztályozás szerint
Kizárási kritériumok:
- A szűrést megelőző 3 hónapban májbetegség súlyos szövődményei vannak.
- Sürgősségi vizit vagy kórházi kezelés májbetegség miatt a szűrést megelőző 3 hónapban.
- A múltban bármikor májátültetésben részesült.
- 3. fokozatú vagy rosszabb encephalopathiája van a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül.
- Akut hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) fertőzése van.
- A fizikális vizsgálat vagy a klinikai laboratóriumi értékelések klinikailag jelentős kóros leletei, amelyek nem állnak összhangban az ismert májbetegséggel.
Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport – egészséges, normál májfunkciójú alanyok
Egészséges, normál májfunkciójú alanyok - Kontroll
|
Egyszeri orális adag 300 mg icentikaftor (QBW251)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. csoport – Enyhe májkárosodás
Enyhe májkárosodás: Child-Pugh A (pontszám 5-6)
|
Egyszeri orális adag 300 mg icentikaftor (QBW251)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. csoport – Közepes fokú májkárosodás
Közepes fokú májkárosodás: Child-Pugh B (pontszám: 7-9)
|
Egyszeri orális adag 300 mg icentikaftor (QBW251)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 4. csoport – Súlyos májkárosodás
Súlyos májkárosodás: Child-Pugh C (pontszám 10-15)
|
Egyszeri orális adag 300 mg icentikaftor (QBW251)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális megfigyelt icentikaftor plazmakoncentráció (Cmax) egyszeri orális adag után
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
Az Icenticaftor plazmakoncentrációit validált folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) módszerrel kell meghatározni.
Az icenticaftor Cmax-át a Phoenix WinNonlin (6.4-es vagy újabb verzió) segítségével határozzák meg.
|
beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az icenticaftor utolsó mérhető koncentráció-mintavételi idejéig (AUClast) egyetlen orális adag után
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
Az icenticaftor AUClast értékét a Phoenix WinNonlin (6.4-es vagy újabb verzió) nem-rekesz módszerekkel kell meghatározni.
A lineáris trapézszabályt a rendszer az AUClast kiszámításához használja.
|
beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
|
Az icentikaftor plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe a nullától a végtelenig (AUCinf) egyetlen orális adag után
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
Az icenticaftor AUCinf értékét a Phoenix WinNonlin (6.4-es vagy újabb verzió) nem rekesz módszerekkel határozzák meg.
Az AUCinf kiszámításához a lineáris trapézszabályt kell használni.
|
beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
|
A maximális icentikaftor plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje egyszeri orális adag után
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
Az Icenticaftor plazmakoncentrációit validált folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) módszerrel kell meghatározni.
Az icenticaftor Tmax értékét a Phoenix WinNonlin (6.4-es vagy újabb verzió) segítségével határozzák meg.
|
beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
|
Az icentikaftor látszólagos plazma clearance-e (CL/F) egyszeri orális adag után
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
Az icenticaftor CL/F értékét nem rekesz módszerekkel kell meghatározni a Phoenix WinNonlin (6.4 vagy újabb verzió) segítségével.
|
beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
|
Az icentikaftor látszólagos megoszlási térfogata a terminális fázisban (Vz/F) egyszeri orális adag után
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
Az icenticaftor Vz/F értékét a Phoenix WinNonlin (6.4-es vagy újabb verzió) nem-rekesz módszerekkel kell meghatározni.
|
beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
|
Az icentikaftor eliminációs felezési ideje (T1/2) egyszeri orális adag után
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
Az icenticaftor T1/2 értékét a Phoenix WinNonlin (6.4 vagy újabb verzió) nem rekesz módszerekkel határozzák meg.
A T1/2 kiszámításához a terminális plazma eliminációs fázis regressziós analízisét kell használni.
|
beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az icentikaftor plazmafehérje-kötő szabad frakciója (nem kötött frakció [fu]).
Időkeret: 3 órával az adagolás után
|
Az icentikaftor szabad frakcióját a plazma fu-ban az adagolás után 3 órával értékeljük egyensúlyi dialízis módszerrel.
|
3 órával az adagolás után
|
|
A nem kötött icentikaftor Cmax (Cmax,u)
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
Az Icenticaftor Cmax,u a Cmax*fu-ként lesz kiszámítva.
|
beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
|
A nem kötött icentikaftor AUClastja (AUClast,u)
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
Az Icenticaftor AUClast,u a következőképpen lesz kiszámítva: AUClast*fu.
|
beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
|
A nem kötött icentikaftor AUCinf-je (AUCinf,u)
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
Az Icenticaftor AUCinf,u a következőképpen lesz kiszámítva: AUCinf*fu.
|
beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
|
A nem kötött icentikaftor CL/F-je (CL/F,u)
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
Az Icenticaftor CL/F,u CL/F/fu-ként kerül kiszámításra.
|
beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. október 30.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. szeptember 15.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. szeptember 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. szeptember 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. október 13.
Első közzététel (Tényleges)
2020. október 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. június 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. június 17.
Utolsó ellenőrzés
2024. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CQBW251A2104
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .