Studio farmacocinetico di Icenticaftor in partecipanti con compromissione epatica

Tutti i partecipanti:

Criterio di inclusione:

• Partecipanti potenziali donne maschi e non fertili, di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) allo Screening.
• I partecipanti devono pesare almeno 50,0 kg e devono avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 38,0 kg/m2, inclusi, allo Screening.
• Deve essere un non fumatore o accettare di fumare non più di 5 sigarette (o equivalente) al giorno dallo screening fino alla fine dello studio. I partecipanti devono mantenere lo stesso stato di fumo durante lo studio (ad es. fumatore o non fumatore).

Criteri di esclusione:

• Uso di altri farmaci sperimentali entro 5 emivite prima della somministrazione del trattamento in studio o entro 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo; o più a lungo se richiesto dalle normative locali.
• Stanno assumendo farmaci vietati per essere presi con il trattamento in studio
• Storia nota o aritmie attuali clinicamente significative. Avere anomalie dell'ECG clinicamente significative o anamnesi di sindrome del QT lungo o il cui intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) è prolungato (> 480 msec) allo screening. I partecipanti con infarto del miocardio ≥ 5 anni fa possono partecipare.
• Chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale come gastrectomia, gastroenterostomia o resezione intestinale.

Partecipanti sani:

• Ogni partecipante deve corrispondere per età (± 10 anni), sesso, peso (± 15%) e stato di fumatore ai partecipanti del Gruppo 2, 3 o 4.
• I segni vitali da seduti devono rientrare nei seguenti intervalli allo screening e al basale:
• Temperatura corporea, da 35,0 a 37,5°C inclusi.
• Pressione arteriosa sistolica, da 89 a 149 mmHg, inclusi.
• Pressione arteriosa diastolica, da 50 a 89 mmHg, inclusi.
• Frequenza cardiaca, da 40 a 90 bpm, inclusi.
• I partecipanti devono essere in buona salute come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dall'ECG e dai test clinici di laboratorio durante lo Screening.

Criteri di esclusione:

• Malattia epatica o danno epatico come indicato da test di funzionalità epatica anormali.
• Infezione cronica da HBV o HCV.
• Anamnesi o presenza di funzionalità renale compromessa.

Partecipanti con compromissione epatica:

Criterio di inclusione:

• I segni vitali da seduti devono rientrare nei seguenti intervalli allo screening e al basale:
• Temperatura corporea, da 35,0 a 37,5°C inclusi.
• Pressione arteriosa sistolica, da 89 a 159 mmHg, inclusi.
• Pressione arteriosa diastolica, da 50 a 99 mmHg, inclusi.
• Frequenza cardiaca, da 50 a 99 bpm, inclusi.
• Compromissione epatica come definita dalla classificazione Child-Pugh per la gravità della malattia epatica

Criteri di esclusione:

• Avere gravi complicazioni di malattie del fegato nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Visita al pronto soccorso o ricovero in ospedale a causa di malattia epatica nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Hanno ricevuto un trapianto di fegato in qualsiasi momento in passato.
• Avere encefalopatia di grado 3 o peggiore entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio.
• Avere un'infezione acuta da epatite B (HBV) o da epatite C (HCV).
• Reperti anomali clinicamente significativi all'esame obiettivo o alle valutazioni cliniche di laboratorio non coerenti con una malattia epatica nota.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo