Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetisk undersøgelse af Icenticaftor hos deltagere med nedsat leverfunktion

17. juni 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase 1, åbent, enkeltdosis, parallelgruppestudie til evaluering af Icenticaftors systemiske farmakokinetik hos deltagere med let, moderat eller svær leverinsufficiens sammenlignet med matchede sunde kontroldeltagere

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​leverinsufficiens på den systemiske farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet af icenticaftor hos deltagere med varierende grader af leverinsufficiens.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1, multicenter studie med parallelle grupper. Undersøgelsen anvender et enkelt-dosis, åbent-label-design til forsøgspersoner med mild, moderat eller svær leverinsufficiens sammen med matchede raske kontrolpersoner med normal leverfunktion. Forsøgspersoner med normal leverfunktion vil blive matchet med forsøgspersoner med nedsat leverfunktion for køn, alder (± 10 år), kropsvægt (± 15%) og rygestatus (ryger eller ikke-ryger).

Op til i alt 48 deltagere vil blive tilmeldt denne undersøgelse (ca. 8 i hver mild [Child-Pugh A], moderat [Child-Pugh B], svær leverinsufficiens [Child-Pugh C] grupper) og op til 24 raske kontrolpersoner). Hver deltager vil modtage en enkelt oral dosis på 300 mg icenticaftor (QBW251) på dag 1 under fastende forhold.

Undersøgelsen består af en screeningsperiode på op til 28 dage (dage -28 til -1), en baseline-evaluering (dag -1) før behandling på dag 1 og en opfølgningsperiode på 7 dage for farmakokinetik (PK) ) prøvetagning (før-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis). En sikkerhedsopfølgningskontakt vil blive foretaget 30 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​leverinsufficiens på den systemiske PK, sikkerhed og tolerabilitet af icenticaftor hos deltagere med varierende grader af leverinsufficiens.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33014-3616
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32809
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Alle deltagere:

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og ikke-fødende potentielle kvindelige deltagere i alderen 18 til 75 år (inklusive) ved screening.
  • Deltagerne skal veje mindst 50,0 kg og skal have et kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18,0 til 38,0 kg/m2 inklusive, ved screening.
  • Skal være ikke-ryger eller acceptere at ryge ikke mere end 5 cigaretter (eller tilsvarende) om dagen fra screening til slutningen af ​​undersøgelsen. Deltagerne skal opretholde den samme rygestatus under hele undersøgelsen (dvs. ryger eller ikke ryger).

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af andre forsøgslægemidler inden for 5 halveringstider før dosering af undersøgelsesbehandlingen eller inden for 30 dage, alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale regler.
  • Tager medicin, der er forbudt at tage med undersøgelsesbehandlingen
  • Kendt historie med eller aktuelle klinisk signifikante arytmier. Har en klinisk signifikant EKG-abnormitet eller historie med langt QT-syndrom, eller hvis QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) forlænges (> 480 msek.) ved screening. Deltagere med myokardieinfarkt for ≥ 5 år siden er berettiget til at deltage.
  • Større mave-tarmkanaloperationer såsom gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmresektion.

Sunde deltagere:

  • Hver deltager skal matche i alder (± 10 år), køn, vægt (± 15%) og rygestatus til deltagere i gruppe 2, 3 eller 4.
  • Siddende vitale tegn skal være inden for følgende områder ved screening og baseline:
  • Kropstemperatur, 35,0 til 37,5°C, inklusive.
  • Systolisk blodtryk, 89 til 149 mmHg, inklusive.
  • Diastolisk blodtryk, 50 til 89 mmHg, inklusive.
  • Pulsfrekvens, 40 til 90 bpm, inklusive.
  • Deltagerne skal være ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og kliniske laboratorietests ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Leversygdom eller leverskade som angivet ved unormale leverfunktionsprøver.
  • Kronisk infektion med HBV eller HCV.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion.

Deltagere med nedsat leverfunktion:

Inklusionskriterier:

  • Siddende vitale tegn skal være inden for følgende områder ved screening og baseline:
  • Kropstemperatur, 35,0 til 37,5°C, inklusive.
  • Systolisk blodtryk, 89 til 159 mmHg, inklusive.
  • Diastolisk blodtryk, 50 til 99 mmHg, inklusive.
  • Pulsfrekvens, 50 til 99 bpm, inklusive.
  • Nedsat leverfunktion som defineret af Child-Pugh-klassifikationen for sværhedsgraden af ​​leversygdom

Ekskluderingskriterier:

  • Har alvorlige komplikationer af leversygdom inden for de foregående 3 måneder efter screening.
  • Skadestuebesøg eller hospitalsindlæggelse på grund af leversygdom inden for de foregående 3 måneder efter screening.
  • Har modtaget levertransplantation på noget tidligere tidspunkt.
  • Har encefalopati Grad 3 eller værre inden for 28 dage før dosering af undersøgelsesbehandling.
  • Har akut hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektion.
  • Klinisk signifikante abnorme fund i fysisk undersøgelse eller kliniske laboratorieevalueringer, der ikke stemmer overens med kendt leversygdom.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1 - Raske forsøgspersoner med normal leverfunktion
Raske forsøgspersoner med normal leverfunktion - Kontrol
Medicin: Icenticaftor
Enkelt oral dosis på 300 mg icenticaftor (QBW251)
Andre navne:
  • QBW251
Eksperimentel: Gruppe 2 - Let nedsat leverfunktion
Let nedsat leverfunktion: Child-Pugh A (Score 5-6)
Medicin: Icenticaftor
Enkelt oral dosis på 300 mg icenticaftor (QBW251)
Andre navne:
  • QBW251
Eksperimentel: Gruppe 3 - Moderat nedsat leverfunktion
Moderat nedsat leverfunktion: Child-Pugh B (Score 7-9)
Medicin: Icenticaftor
Enkelt oral dosis på 300 mg icenticaftor (QBW251)
Andre navne:
  • QBW251
Eksperimentel: Gruppe 4 - Svært nedsat leverfunktion
Svært nedsat leverfunktion: Child-Pugh C (score 10-15)
Medicin: Icenticaftor
Enkelt oral dosis på 300 mg icenticaftor (QBW251)
Andre navne:
  • QBW251

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret icenticaftor plasmakoncentration (Cmax) efter enkelt oral dosis
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
Icenticaftor plasmakoncentrationer vil blive bestemt ved en valideret væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode. Cmax for icenticaftor vil blive bestemt med Phoenix WinNonlin (version 6.4 eller nyere).
før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til den sidste målbare koncentrationsprøveudtagningstid (AUClast) af icenticaftor efter enkelt oral dosis
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
AUClast af icenticaftor vil blive bestemt ved hjælp af non-compartment-metoder med Phoenix WinNonlin (version 6.4 eller nyere). Den lineære trapezformede regel vil blive brugt til AUClast-beregning.
før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig (AUCinf) af icenticaftor efter enkelt oral dosis
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
AUCinf for icenticaftor vil blive bestemt ved hjælp af non-compartment-metoder med Phoenix WinNonlin (version 6.4 eller nyere). Den lineære trapezformede regel vil blive brugt til AUCinf-beregning.
før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
Tid til at nå maksimal icenticaftor plasmakoncentration (Tmax) efter en enkelt oral dosis
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
Icenticaftor plasmakoncentrationer vil blive bestemt ved en valideret væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode. Tmax for icenticaftor vil blive bestemt med Phoenix WinNonlin (version 6.4 eller nyere).
før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
Tilsyneladende plasmaclearance (CL/F) af icenticaftor efter en enkelt oral dosis
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
CL/F for icenticaftor vil blive bestemt ved hjælp af ikke-kompartmentmetoder med Phoenix WinNonlin (version 6.4 eller nyere).
før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
Tilsyneladende distributionsvolumen under terminal fase (Vz/F) af icenticaftor efter enkelt oral dosis
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
Vz/F for icenticaftor vil blive bestemt ved hjælp af ikke-kompartmentmetoder med Phoenix WinNonlin (version 6.4 eller nyere).
før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
Eliminationshalveringstid (T1/2) af icenticaftor efter en enkelt oral dosis
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
T1/2 af icenticaftor vil blive bestemt ved hjælp af ikke-kompartmentmetoder med Phoenix WinNonlin (version 6.4 eller nyere). Regressionsanalyse af den terminale plasmaelimineringsfase vil blive brugt til T1/2-beregning.
før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmaproteinbindende fri fraktion (ubundet fraktion [fu]) af icenticaftor
Tidsramme: 3 timer efter dosis
Den frie fraktion i plasma fu af icenticaftor vil blive evalueret 3 timer efter dosis ved hjælp af ligevægtsdialysemetoden.
3 timer efter dosis
Cmax for ubundet icenticaftor (Cmax,u)
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
Icenticaftor Cmax,u vil blive beregnet som Cmax*fu.
før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
AUClast af ubundet icenticaftor (AUClast,u)
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
Icenticaftor AUClast,u vil blive beregnet som AUClast*fu.
før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
AUCinf for ubundet icenticaftor (AUCinf,u)
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
Icenticaftor AUCinf,u vil blive beregnet som AUCinf*fu.
før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
CL/F for ubundet icenticaftor (CL/F,u)
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
Icenticaftor CL/F,u vil blive beregnet som CL/F/fu.
før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

15. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

14. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CQBW251A2104

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leversvigt

Kliniske forsøg med Icenticaftor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner