Estudo farmacocinético de Icenticaftor em participantes com insuficiência hepática

Todos os participantes:

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo masculino e do sexo feminino sem filhos, de 18 a 75 anos de idade (inclusive) na triagem.
• Os participantes devem pesar pelo menos 50,0 kg e devem ter um índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,0 a 38,0 kg/m2, inclusive, na triagem.
• Deve ser um não fumante ou concordar em fumar não mais que 5 cigarros (ou equivalente) por dia desde a triagem até o final do estudo. Os participantes devem manter o mesmo status de fumante durante todo o estudo (ou seja, fumante ou não fumante).

Critério de exclusão:

• Uso de outras drogas experimentais dentro de 5 meias-vidas antes da dosagem do tratamento do estudo, ou dentro de 30 dias, o que for mais longo; ou mais, se exigido pelos regulamentos locais.
• Estão tomando medicamentos proibidos de serem tomados com o tratamento do estudo
• História conhecida ou atual de arritmias clinicamente significativas. Ter anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa ou história de síndrome do QT longo ou cujo intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) é prolongado (> 480 mseg) na triagem. Os participantes com infarto do miocárdio ≥ 5 anos atrás são elegíveis para participar.
• Grande cirurgia do trato gastrointestinal, como gastrectomia, gastroenterostomia ou ressecção intestinal.

Participantes saudáveis:

• Cada participante deve corresponder em idade (± 10 anos), gênero, peso (± 15%) e status de fumante aos participantes do Grupo 2, 3 ou 4.
• Os sinais vitais sentados devem estar dentro dos seguintes intervalos na triagem e na linha de base:
• Temperatura corporal, 35,0 a 37,5°C, inclusive.
• Pressão arterial sistólica, 89 a 149 mmHg, inclusive.
• Pressão arterial diastólica, 50 a 89 mmHg, inclusive.
• Freqüência de pulso, 40 a 90 bpm, inclusive.
• Os participantes devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, ECG e testes laboratoriais clínicos na Triagem.

Critério de exclusão:

• Doença hepática ou lesão hepática indicada por testes de função hepática anormais.
• Infecção crônica por HBV ou HCV.
• História ou presença de insuficiência renal.

Participantes com Insuficiência Hepática:

Critério de inclusão:

• Os sinais vitais sentados devem estar dentro dos seguintes intervalos na triagem e na linha de base:
• Temperatura corporal, 35,0 a 37,5°C, inclusive.
• Pressão arterial sistólica, 89 a 159 mmHg, inclusive.
• Pressão arterial diastólica, 50 a 99 mmHg, inclusive.
• Taxa de pulso, 50 a 99 bpm, inclusive.
• Insuficiência hepática conforme definido pela classificação de Child-Pugh para a gravidade da doença hepática

Critério de exclusão:

• Tiver complicações graves de doença hepática nos 3 meses anteriores à triagem.
• Visita à sala de emergência ou hospitalização devido a doença hepática nos 3 meses anteriores à triagem.
• Ter recebido transplante de fígado em qualquer momento no passado.
• Ter encefalopatia Grau 3 ou pior dentro de 28 dias antes da dosagem do tratamento do estudo.
• Tiver infecção aguda por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV).
• Achados anormais clinicamente significativos no exame físico ou avaliações laboratoriais clínicas não consistentes com doença hepática conhecida.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados