転移性ブドウ膜黒色腫患者に対する PAC-1 と Entrectinib の研究

包含基準

1. 登録前に、書面によるインフォームド コンセントおよび個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。 患者は、この試験について書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる必要があります。
2. -同意時の年齢が18歳以上。
3. -組織学的または細胞学的に確認された転移性ブドウ膜黒色腫。 AJCC マニュアル第 8 版によるステージング。
4. 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 1.1 を使用して正確に測定できる 1 つまたは複数の病変。
5. 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（付録1）。

6. 以下の表で定義されているように、適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニングラボは、登録前の 14 日以内に取得する必要があります。

   • 白血球 ≥ 2,000 µ/l
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 K/mm3
   • 血小板≧100,000/μl
   • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL
   • -血清クレアチニン≤1.5 x ULN
   • -計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 40 mL/分
   • 総ビリルビン≦1.5mg/dL
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN
   • アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 × ULN
   • 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) < 1.5 × ULN
7. 被験者は、アーカイブ組織（転移性疾患が望ましい）を入手するか、治療の1日目のサイクル1の前に生検を受ける必要があります。 アーカイブ組織を持たない、または生検を受けることができない被験者は、研究に適格ではありません。
8. 以前の治療は許可されていますが、プロトコル治療の開始の21日前に完了している必要があり、すべての毒性はグレード2未満でなければなりません。
9. -緩和放射線は、試験治療開始の2週間前に完了している必要があります。
10. -既知の脳転移を有する患者は、登録の少なくとも2週間前に治療を受けている必要があり、脳転移の無症候性であり、脳画像で安定しており、ステロイドの超生理学的用量（> 10 mgのプレドニゾンを毎日または同等のもの）を受けていない必要があります。
11. 女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。 妊娠の可能性があるすべての女性 (WOCBP) は、妊娠を除外するために、登録前 2 週間以内に血液ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) テストまたは尿 hCG テストを受ける必要があります。
12. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、インフォームドコンセントの時から、治験中および治験薬の最終投与後3か月間、プロトコルに概説されているように避妊を使用することに同意する必要があります。 異性間性交を控えることは、許容される避妊法です。 出産の可能性のある女性とは、不妊手術を受けていないか、1 年以上月経がない女性です。
13. WOCBPで性的に活発な男性患者は、研究治療の開始時から、研究中、および研究薬の最後の投与後3か月間、プロトコルに概説されているように避妊を使用することに同意する必要があります。 異性間性交を控えることは、許容される避妊法です。
14. -参加者はプロトコルを理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。

除外基準

1. -末梢感覚神経障害グレード2以上（CTCAE v5.0による）。
2. -アクティブな胃腸疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎、または短腸症候群）または薬物吸収に合理的に影響を与える他の吸収不良症候群。
3. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）の既知の病歴があります。
4. -既知の活動性B型またはC型肝炎があります。活動性B型肝炎は、既知の陽性HBsAg結果として定義されます。 活動性Ｃ型肝炎は、既知のＨｅｐ Ｃ Ａｂ結果が陽性であり、既知の定量的ＨＣＶ ＲＮＡ結果がアッセイの検出下限を超えることによって定義される。 過去に HBV に感染した患者、または HBV 感染が解消された患者 (B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] の存在と HBsAg の欠如として定義) の場合、患者は HBV DNA が陰性である場合にのみ適格です。
5. -既知の間質性肺疾患、間質性線維症、またはチロシンキナーゼ阻害剤誘発性肺炎の病歴。 注: 放射線誘発性肺障害は、この除外基準には含まれていません。
6. -網膜色素上皮剥離、中心性漿液性網膜症、または影響を受けていない眼の網膜静脈閉塞の病歴;または眼圧21mmHgまたは制御されていない緑内障（眼圧に関係なく）の影響を受けていない眼。
7. 制御されていない発作の病歴。
8. 運動失調の病歴。
9. アレルギーおよび副作用：薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴。
10. -治療的抗凝固療法を必要とする血栓塞栓イベント。 経口抗凝固剤（ワルファリン、直接トロンビンまたは第Xa因子阻害剤）、血小板阻害剤（例： クロピドグレル、高用量アスピリン）は禁止されています。 低用量アスピリン (
11. -最近（過去3か月以内）の症候性うっ血性心不全の病歴または駆出率が研究のスクリーニング中に観察された≦50％。
12. QTc間隔の延長の病歴（例えば、少なくとも24時間間隔で実施されたECGからのQTc間隔> 450ミリ秒の繰り返しの実証）。
13. torsades de pointesの追加の危険因子の病歴（例：QT延長症候群の家族歴）。
14. -不安定狭心症、臨床的に重要な心不整脈、心筋梗塞または脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]またはその他の虚血性イベントを含む）を含む心血管障害 登録前の6か月以内。
15. -静脈内全身治療を必要とする活動性感染。
16. -登録前28日以内の重篤な非治癒性創傷/潰瘍/骨折。
17. -既知の制御不能な症候性脳転移または頭蓋硬膜外疾患。
18. -全身治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍。
19. 無傷の錠剤を飲み込めない。
20. -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を参加に不適切にする治験責任医師および/または治験依頼者治験責任医師の意見では、プロトコルの目的を損なう可能性があります。