Badanie PAC-1 i entrektynibu u pacjentów z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka

Kryteria przyjęcia

1. Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na to badanie.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie przerzutowy czerniak błony naczyniowej oka. Inscenizacja według wydania podręcznika AJCC 8.
4. Jedna lub więcej zmian, które można dokładnie zmierzyć za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1 (Załącznik 1).

6. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 14 dni przed rejestracją.

   • Leukocyty ≥ 2000 µ/l
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 K/mm3
   • Płytki krwi ≥ 100 000/µl
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
   • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN
   • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × GGN
   • Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 × GGN
7. Pacjenci muszą mieć dostępną archiwalną tkankę (preferowane choroby przerzutowe) lub przejść biopsję przed 1. dniem cyklu 1 leczenia. Pacjenci, którzy nie mają tkanki archiwalnej lub nie mogą zostać poddani biopsji, nie kwalifikują się do badania.
8. Wcześniejsza terapia jest dozwolona, ​​ale musi być zakończona 21 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, a wszystkie objawy toksyczności muszą być < stopnia 2.
9. Radioterapię paliatywną należy zakończyć 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii.
10. Pacjent ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu musi być leczony co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania, musi być bezobjawowy z powodu przerzutów do mózgu, stabilny w badaniach obrazowych mózgu i nie może otrzymywać ponadfizjologicznej dawki steroidów (>10 mg prednizonu na dobę lub równoważnej).
11. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć badanie krwi na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) lub badanie hCG w moczu w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, aby wykluczyć ciążę.
12. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z protokołem od momentu wyrażenia świadomej zgody, w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków). Wstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych jest akceptowalną formą antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki >1 roku
13. Pacjenci płci męskiej aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z protokołem od momentu rozpoczęcia leczenia badanego leku, w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków). Wstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych jest akceptowalną formą antykoncepcji.
14. Uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać protokołu oraz podpisał dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

1. Obwodowa neuropatia czuciowa Stopień ≥ 2 (według CTCAE v5.0).
2. Czynna choroba żołądkowo-jelitowa (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub zespół krótkiego jelita) lub inne zespoły złego wchłaniania, które mogłyby mieć rozsądny wpływ na wchłanianie leku.
3. Zna historię ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
4. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B jest definiowane jako znany dodatni wynik testu HBsAg. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C jest definiowane przez znany pozytywny wynik Hep C Ab i znane ilościowe wyniki HCV RNA przekraczające dolne granice wykrywalności testu. W przypadku pacjentów z przebytym zakażeniem HBV lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb] i brak HBsAg) pacjent kwalifikuje się tylko wtedy, gdy ma ujemny wynik badania HBV DNA.
5. Znana śródmiąższowa choroba płuc, zwłóknienie śródmiąższowe lub zapalenie płuc wywołane przez inhibitor kinazy tyrozynowej w wywiadzie. UWAGA: Zaburzenia płuc wywołane promieniowaniem nie są objęte tym kryterium wykluczenia.
6. Historia odwarstwienia nabłonka barwnikowego siatkówki, centralnej retinopatii surowiczej lub niedrożności żyły siatkówki w zdrowym oku; lub ciśnienie wewnątrzgałkowe 21 mmHg lub niekontrolowana jaskra (niezależnie od ciśnienia wewnątrzgałkowego) w oku zdrowym.
7. Historia niekontrolowanych napadów.
8. Historia ataksji.
9. Alergie i niepożądana reakcja na lek: Historia alergii na badane składniki leku.
10. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe wymagające terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego. Jednoczesne leczenie przeciwzakrzepowe z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (warfaryna, bezpośrednie inhibitory trombiny lub czynnika Xa), inhibitorami płytek krwi (np. klopidogrelu, aspiryny w dużych dawkach) są zabronione. Niska dawka aspiryny (
11. Historia niedawnej (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) objawowej zastoinowej niewydolności serca lub frakcji wyrzutowej ≤ 50% obserwowanej podczas skriningu do badania.
12. Wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc > 450 milisekund na podstawie EKG wykonanych w odstępie co najmniej 24 godzin).
13. Historia dodatkowych czynników ryzyka torsades de pointes (np. wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT).
14. Zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym niestabilna dławica piersiowa, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego lub udar (w tym przemijający atak niedokrwienny [TIA] lub inny incydent niedokrwienny) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
15. Aktywna infekcja wymagająca dożylnego leczenia ogólnoustrojowego.
16. Poważna niegojąca się rana/owrzodzenie/złamanie kości w ciągu 28 dni przed rejestracją.
17. Znane niekontrolowane, objawowe przerzuty do mózgu lub choroba zewnątrzoponowa czaszki.
18. Znane dodatkowe nowotwory wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
19. Niemożność połknięcia nienaruszonych tabletek.
20. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czynią pacjenta niekwalifikującym się do włączenia w tym badaniu lub mogłyby zagrozić celom protokołu w opinii badacza i/lub sponsora-badacza.