PAC-1和恩曲替尼治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的研究

纳入标准

1. 在注册前发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。 患者必须愿意并能够为本试验提供书面知情同意书。
2. 同意时年龄 ≥ 18 岁。
3. 经组织学或细胞学证实的转移性葡萄膜黑色素瘤。 根据 AJCC 手册第 8 版分期。
4. 可以使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 准确测量的一个或多个病变。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1（附录 1）。

6. 证明下表中定义的足够器官功能。 在注册前 14 天内获得所有筛选实验室。

   • 白细胞 ≥ 2,000 µ/l
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 K/mm3
   • 血小板 ≥ 100,000/µl
   • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL
   • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
   • 计算的肌酐清除率 ≥ 40 mL/min
   • 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN
   • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 × ULN
   • 部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 × ULN
7. 受试者必须有可用的档案组织（转移性疾病优先）或在第 1 周期第 1 天治疗之前进行活组织检查。 没有档案组织或不能进行活检的受试者不符合研究条件。
8. 允许在先治疗，但必须在方案治疗开始前 21 天完成，并且所有毒性必须 < 2 级。
9. 姑息性放疗必须在研究治疗开始前 2 周完成。
10. 患有已知脑转移的患者必须在入组前至少 2 周接受过治疗，无脑转移症状，脑成像稳定，并且未接受超生理剂量的类固醇（每日 > 10 毫克泼尼松或等效药物）。
11. 女性不得怀孕或哺乳。 所有育龄妇女 (WOCBP) 必须在注册前 2 周内进行血液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 检测或尿液 hCG 检测，以排除怀孕。
12. 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意从知情同意时起、研究期间以及最后一次研究药物给药后 3 个月内按照方案中的规定使用避孕措施。 禁止异性性交是一种可接受的避孕方式。 有生育能力的妇女是指那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的妇女
13. WOCBP 性活跃的男性患者必须同意从研究治疗开始、研究期间和研究药物最后一次给药后的 3 个月内按照方案中的规定使用避孕措施。 禁止异性性交是一种可接受的避孕方式。
14. 参与者能够理解并遵守协议，并已签署知情同意书。

排除标准

1. 周围感觉神经病变 ≥ 2 级（根据 CTCAE v5.0）。
2. 活动性胃肠道疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎或短肠综合征）或其他会合理影响药物吸收的吸收不良综合征。
3. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）。
4. 患有已知的活动性乙型或丙型肝炎。活动性乙型肝炎定义为已知的阳性 HBsAg 结果。 活动性丙型肝炎由已知阳性 Hep C Ab 结果和已知定量 HCV RNA 结果大于测定检测下限来定义。 对于既往 HBV 感染或已解决 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 且不存在 HBsAg）的患者，只有在 HBV DNA 阴性的情况下才符合条件。
5. 已知的间质性肺病、间质纤维化或酪氨酸激酶抑制剂诱发的肺炎病史。 注：辐射引起的肺部疾病不包括在此排除标准中。
6. 未受影响的眼睛有视网膜色素上皮脱离、中心性浆液性视网膜病变或视网膜静脉阻塞的病史；或未受影响的眼睛的眼内压 21 mmHg 或不受控制的青光眼（不考虑眼内压）。
7. 不受控制的癫痫发作史。
8. 共济失调的历史。
9. 过敏和药物不良反应：研究药物成分的过敏史。
10. 需要抗凝治疗的血栓栓塞事件。 与口服抗凝剂（华法林、直接凝血酶或因子 Xa 抑制剂）、血小板抑制剂（例如 氯吡格雷、大剂量阿司匹林）禁用。 低剂量阿司匹林（
11. 在研究筛选期间观察到的近期（过去 3 个月内）症状性充血性心力衰竭或射血分数 ≤ 50% 的病史。
12. QTc 间期延长的历史（例如，从至少间隔 24 小时的 ECG 中重复证明 QTc 间期 > 450 毫秒）。
13. 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如，长 QT 综合征的家族史）。
14. 注册前 6 个月内的心血管疾病，包括不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常、心肌梗塞或中风（包括短暂性脑缺血发作 [TIA] 或其他缺血事件）。
15. 需要静脉全身治疗的活动性感染。
16. 注册前 28 天内有严重的未愈合伤口/溃疡/骨折。
17. 已知不受控制的、有症状的脑转移或颅硬膜外疾病。
18. 已知需要全身治疗的其他恶性肿瘤。
19. 无法吞咽完整的药片。
20. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合进入研究人员和/或申办者-研究人员认为，可能会影响本研究的研究目标。