PAC-1:n ja entrektinibin tutkimus potilailla, joilla on metastaattinen uveaalinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tähän tutkimukseen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen uveal melanooma. Lavastus AJCC:n manuaalisen painoksen mukaan 8.
4. Yksi tai useampi leesio, joka voidaan mitata tarkasti käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 (Liite 1).

6. Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

   • Leukosyytit ≥ 2000 µ/l
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 K/mm3
   • Verihiutaleet ≥ 100 000/µl
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN
   • Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 × ULN
7. Koehenkilöillä on oltava saatavilla arkistokudosta (etastaattinen sairaus mieluiten) tai niille on suoritettava biopsia ennen syklin 1 hoitopäivää 1. Koehenkilöt, joilla ei ole arkistokudosta tai joilla ei voida tehdä biopsiaa, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
8. Aiempi hoito on sallittu, mutta sen on oltava päättynyt 21 päivää ennen protokollahoidon aloittamista, ja kaikkien toksisuuksien on oltava < asteen 2.
9. Palliatiivisen säteilyn on oltava päättynyt 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
10. Potilasta, jolla on tiedossa aivometastaaseja, on täytynyt hoitaa vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, hänen on oltava oireeton aivometastaaseista, hänen on oltava vakaa aivokuvauksessa, eikä hänen on saatava ylifysiologista steroidiannosta (> 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava).
11. Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) on tehtävä veren ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -testi tai virtsan hCG-testi 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä raskauden poissulkemiseksi.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään ehkäisyä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla tietoisen suostumuksen antamisesta, tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen. Heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytyminen on hyväksyttävä ehkäisymuoto. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat niitä, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
13. Miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimussuunnitelmassa kuvatulla tavalla tutkimushoidon aloittamisesta, tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen. Heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytyminen on hyväksyttävä ehkäisymuoto.
14. Osallistuja ymmärtää ja noudattaa protokollaa ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit

1. Perifeerinen sensorinen neuropatia aste ≥ 2 (per CTCAE v5.0).
2. Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolentulehdus tai lyhyt suolen oireyhtymä) tai muut imeytymishäiriöt, jotka voivat kohtuudella vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
3. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
4. On tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C. Aktiivinen hepatiitti B määritellään tunnetuksi positiiviseksi HBsAg-tulokseksi. Aktiivinen hepatiitti C määritellään tunnetulla positiivisella Hep C Ab -tuloksella ja tunnetuilla kvantitatiivisilla HCV-RNA-tuloksilla, jotka ylittävät määrityksen alarajat. Potilas, jolla on aiemmin ollut HBV-infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [HBcAb] ja HBsAg:n puuttumisena), potilas on kelvollinen vain, jos he ovat negatiivisia HBV-DNA:lle.
5. Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus, interstitiaalinen fibroosi tai aiempi tyrosiinikinaasi-inhibiittorin aiheuttama pneumoniitti. HUOMAA: Säteilyn aiheuttamat keuhkosairaudet eivät sisälly tähän poissulkemiskriteeriin.
6. Verkkokalvon pigmentoituneen epiteelin irtoaminen, sentraalinen seroottinen retinopatia tai verkkokalvon laskimotukos vaurioitumattomassa silmässä; tai silmänpaine 21 mmHg tai hallitsematon glaukooma (silmänsisäisestä paineesta riippumatta) ehjässä silmässä.
7. Hallitsemattomien kohtausten historia.
8. Ataksian historia.
9. Allergiat ja haittavaikutukset: Aiemmat allergiat tutkimuslääkkeen komponenteille.
10. Tromboemboliset tapahtumat, jotka vaativat terapeuttista antikoagulaatiota. Samanaikainen antikoagulantti oraalisten antikoagulanttien (varfariini, suorat trombiinin tai tekijä Xa:n estäjät), verihiutaleiden estäjien (esim. Klopidogreeli, suuriannoksinen aspiriini) on kielletty. Pieni annos aspiriinia (
11. Aikaisempi (viimeisten 3 kuukauden aikana) oireinen sydämen vajaatoiminta tai ejektiofraktio ≤ 50 % havaittiin tutkimuksen seulonnan aikana.
12. Pidentynyt QTc-aika historiassa (esim. toistuva osoitus QTc-ajan yli 450 millisekunnista EKG:stä, joka on suoritettu vähintään 24 tunnin välein).
13. Muiden torsades de pointes -riskitekijöiden historia (esim. pitkä QT-oireyhtymä suvussa).
14. Kardiovaskulaariset häiriöt, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, sydäninfarkti tai aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA] tai muu iskeeminen tapahtuma) 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
15. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa.
16. Vakava parantumaton haava/haava/luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
17. Tunnettu hallitsematon, oireinen aivometastaasi tai kallon epiduraalinen sairaus.
18. Tunnettuja muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
19. Kyvyttömyys niellä ehjiä tabletteja.
20. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan potilaalle sopimattoman pääsyn tähän tutkimukseen tai voisi vaarantaa tutkimussuunnitelman tavoitteet tutkijan ja/tai toimeksiantaja-tutkijan mielestä.