Studie van PAC-1 en entrectinib voor patiënten met gemetastaseerd oogmelanoom

Inclusiecriteria

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor dit onderzoek.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd oogmelanoom. Staging volgens AJCC handleiding editie 8.
4. Een of meer laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1 (bijlage 1).

6. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel. Alle screeningslabs te verkrijgen binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving.

   • Leukocyten ≥ 2.000 µ/l
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 K/mm3
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/µl
   • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
   • Berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min
   • Totaal Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
   • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN
   • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN
   • Gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 × ULN
7. Proefpersonen moeten archiefweefsel (bij voorkeur gemetastaseerde ziekte) beschikbaar hebben of een biopsie ondergaan voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 van de behandeling. Onderwerpen die geen archiefmateriaal hebben of geen biopsie kunnen ondergaan, komen niet in aanmerking voor het onderzoek.
8. Voorafgaande therapie is toegestaan, maar moet 21 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie zijn afgerond en alle toxiciteiten moeten < Graad 2 zijn.
9. Palliatieve bestraling moet 2 weken voorafgaand aan de start van de studietherapie zijn voltooid.
10. Patiënt met bekende hersenmetastasen moet ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving zijn behandeld, asymptomatisch zijn voor hersenmetastasen, stabiel zijn op beeldvorming van de hersenen en geen suprafysiologische dosis steroïden krijgen (> 10 mg prednison per dag of equivalent).
11. Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in het bloed of een hCG-urinetest ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het protocol vanaf het moment van geïnformeerde toestemming, tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en). Onthouding van heteroseksuele omgang is een aanvaardbare vorm van anticonceptie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn vrouwen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar menstrueel zijn geweest
13. Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met WOCBP moeten instemmen met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in het protocol vanaf het moment van aanvang van de studiebehandeling, tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddel(en). Onthouding van heteroseksuele omgang is een aanvaardbare vorm van anticonceptie.
14. De deelnemer is in staat het protocol te begrijpen en na te leven en heeft het document voor geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria

1. Perifere sensorische neuropathie Graad ≥ 2 (volgens CTCAE v5.0).
2. Actieve gastro-intestinale ziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of short gut syndrome) of andere malabsorptiesyndromen die redelijkerwijs de absorptie van geneesmiddelen zouden beïnvloeden.
3. Heeft een bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
4. Heeft bekende actieve hepatitis B of C. Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als een bekend positief HBsAg-resultaat. Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd door een bekend positief Hep C Ab-resultaat en bekende kwantitatieve HCV-RNA-resultaten die hoger zijn dan de onderste detectielimieten van de assay. Voor patiënten met een eerdere HBV-infectie of een verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] en afwezigheid van HBsAg), komt de patiënt alleen in aanmerking als deze negatief is voor HBV-DNA.
5. Bekende interstitiële longziekte, interstitiële fibrose of voorgeschiedenis van door tyrosinekinaseremmer geïnduceerde pneumonitis. OPMERKING: Door straling veroorzaakte longaandoeningen vallen niet onder dit uitsluitingscriterium.
6. Geschiedenis van loslating van retinaal gepigmenteerd epitheel, centrale sereuze retinopathie of occlusie van de retinale ader in het onaangetaste oog; of intraoculaire druk 21 mmHg of ongecontroleerd glaucoom (ongeacht de intraoculaire druk) in het niet-aangedane oog.
7. Geschiedenis van ongecontroleerde aanvallen.
8. Geschiedenis van ataxie.
9. Allergieën en bijwerkingen: voorgeschiedenis van allergie voor het bestuderen van medicijncomponenten.
10. Trombo-embolische voorvallen die therapeutische antistolling vereisen. Gelijktijdige antistolling met orale anticoagulantia (warfarine, directe trombine of factor Xa-remmers), bloedplaatjesremmers (bijv. Clopidogrel, hoge dosis aspirine) is verboden. Lage dosis aspirine (
11. Geschiedenis van recent (in de afgelopen 3 maanden) symptomatisch congestief hartfalen of ejectiefractie ≤ 50% waargenomen tijdens screening voor het onderzoek.
12. Geschiedenis van verlengd QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval > 450 milliseconden van ECG's uitgevoerd met een tussenpoos van ten minste 24 uur).
13. Geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. familiegeschiedenis van lang QT-syndroom).
14. Cardiovasculaire aandoeningen waaronder instabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen, myocardinfarct of beroerte (waaronder transient ischaemic attack [TIA] of andere ischemische gebeurtenis) binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.
15. Actieve infectie die intraveneuze systemische behandeling vereist.
16. Ernstige niet-genezende wond/zweer/botbreuk binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
17. Bekende ongecontroleerde, symptomatische hersenmetastasen of craniale epidurale ziekte.
18. Bekende bijkomende maligniteiten die systemische behandeling vereisen.
19. Onvermogen om intacte tabletten door te slikken.
20. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie of de doelstellingen van het protocol in gevaar kunnen brengen naar de mening van de onderzoeker en/of de sponsor-onderzoeker.