Studie av PAC-1 og Entrectinib for pasienter med metastatisk uveal melanom

Inklusjonskriterier

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat. Pasienter må være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for denne utprøvingen.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk uveal melanom. Staging per AJCC manuell utgave 8.
4. En eller flere lesjoner som kan måles nøyaktig ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1 (vedlegg 1).

6. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor. Alle screeninglaboratorier må innhentes innen 14 dager før registrering.

   • Leukocytter ≥ 2000 µ/l
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 K/mm3
   • Blodplater ≥ 100 000/µl
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN
   • Partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 × ULN
7. Forsøkspersonene må ha arkivvev (metastatisk sykdom foretrukket) tilgjengelig eller gjennomgå en biopsi før syklus 1, dag 1 av behandlingen. Forsøkspersoner som ikke har arkivvev eller ikke kan gjennomgå en biopsi er ikke kvalifisert for studien.
8. Tidligere behandling er tillatt, men må ha blitt fullført 21 dager før oppstart av protokollbehandling og all toksisitet må være < grad 2.
9. Palliativ stråling må være gjennomført 2 uker før oppstart av studieterapi.
10. Pasienter med kjente hjernemetastaser må ha blitt behandlet minst 2 uker før innmelding, være asymptomatisk fra hjernemetastaser, stabil på hjerneavbildning og ikke få en suprafysiologisk dose steroider (>10 mg prednison daglig eller tilsvarende).
11. Kvinner må ikke være gravide eller ammende. Alle kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en blodprøve av humant koriongonadotropin (hCG) eller urin-hCG-test innen 2 uker før registrering for å utelukke graviditet.
12. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke prevensjon som angitt i protokollen fra tidspunktet for informert samtykke, under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikament(er). Avholdenhet fra heteroseksuelt samleie er en akseptabel form for prevensjon. Kvinner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon >1 år
13. Mannlige pasienter som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å bruke prevensjon som skissert i protokollen fra tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen, under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikament(er). Avholdenhet fra heteroseksuelt samleie er en akseptabel form for prevensjon.
14. Deltakeren er i stand til å forstå og overholde protokollen og har signert et informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

1. Perifer sensorisk nevropati Grad ≥ 2 (per CTCAE v5.0).
2. Aktiv gastrointestinal sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kort tarmsyndrom) eller andre malabsorpsjonssyndromer som med rimelighet vil påvirke legemiddelabsorpsjonen.
3. Har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
4. Har kjent aktiv Hepatitt B eller C. Aktiv Hepatitt B er definert som et kjent positivt HBsAg-resultat. Aktiv hepatitt C er definert av et kjent positivt Hep C Ab-resultat og kjente kvantitative HCV RNA-resultater som er større enn de nedre deteksjonsgrensene for analysen. For pasienter med tidligere HBV-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og fravær av HBsAg), er pasienten kun kvalifisert hvis de er negative for HBV-DNA.
5. Kjent interstitiell lungesykdom, interstitiell fibrose eller historie med tyrosinkinasehemmer-indusert pneumonitt. MERK: Strålingsinduserte lungesykdommer er ikke inkludert i dette eksklusjonskriteriet.
6. Anamnese med retinal pigmentert epitelløsning, sentral serøs retinopati eller retinal veneokklusjon i det upåvirkede øyet; eller intraokulært trykk 21 mmHg eller ukontrollert glaukom (uavhengig av intraokulært trykk) i det upåvirkede øyet.
7. Historie med ukontrollerte anfall.
8. Historie om ataksi.
9. Allergier og uønskede legemiddelreaksjoner: Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter.
10. Tromboemboliske hendelser som krever terapeutisk antikoagulasjon. Samtidig antikoagulasjon med orale antikoagulantia (warfarin, direkte trombin eller faktor Xa-hemmere), blodplatehemmere (f. Klopidogrel, høy dose aspirin) er forbudt. Lavdose aspirin (
11. Anamnese med nylig (innen de siste 3 månedene) symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller ejeksjonsfraksjon ≤ 50 % observert under screening for studien.
12. Anamnese med forlenget QTc-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall > 450 millisekunder fra EKG utført med minst 24 timers mellomrom).
13. Historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. familiehistorie med langt QT-syndrom).
14. Kardiovaskulære lidelser inkludert ustabil angina pectoris, klinisk signifikante hjertearytmier, hjerteinfarkt eller hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk angrep [TIA] eller annen iskemisk hendelse) innen 6 måneder før registrering.
15. Aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk behandling.
16. Alvorlig ikke-helende sår/sår/benbrudd innen 28 dager før registrering.
17. Kjent ukontrollert, symptomatisk hjernemetastase eller kranial epidural sykdom.
18. Kjente ytterligere maligniteter som krever systemisk behandling.
19. Manglende evne til å svelge intakte tabletter.
20. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i denne studien eller kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsoretterforskerens oppfatning.