A PAC-1 és az entrektinib vizsgálata áttétes uvealis melanomában szenvedő betegeknél

Befogadási kritériumok

1. Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához a regisztráció előtt. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy írásos beleegyezést adjanak ehhez a vizsgálathoz.
2. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
3. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt metasztatikus uvealis melanoma. Átrendezés az AJCC kézikönyve szerint 8.
4. Egy vagy több lézió, amely pontosan mérhető a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) segítségével 1.1.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-tól 1-ig (1. melléklet).

6. Mutassa be a megfelelő szervműködést az alábbi táblázatban meghatározottak szerint. Minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni a regisztrációt megelőző 14 napon belül.

   • Leukociták ≥ 2000 µ/l
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 K/mm3
   • Vérlemezkék ≥ 100 000/µl
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Számított kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc
   • Összes Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN
   • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 × ULN
   • Részleges tromboplasztin idő (PTT) < 1,5 × ULN
7. Az alanyoknak rendelkezniük kell archív szövettel (előnyben részesített metasztatikus betegség), vagy biopszián kell átesniük az 1. ciklus 1. kezelését megelőzően. Azok az alanyok, akik nem rendelkeznek archív szövettel, vagy nem eshetnek át biopszián, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
8. Az előzetes kezelés megengedett, de azt 21 nappal a protokollterápia megkezdése előtt be kell fejezni, és minden toxicitásnak < 2-es fokozatúnak kell lennie.
9. A palliatív besugárzást 2 héttel a vizsgálati terápia megkezdése előtt be kell fejezni.
10. Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező beteget legalább 2 héttel a felvétel előtt kezelni kell, tünetmentesnek kell lennie az agyi metasztázisoktól, stabilnak kell lennie az agyi képalkotás során, és nem kaphat fiziológiásnál nagyobb dózisú szteroidot (napi 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű).
11. A nők nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak. Minden fogamzóképes korban lévő nőnek (WOCBP) vérbeli humán koriongonadotropin (hCG) tesztet vagy vizelet hCG tesztet kell végeznie a regisztráció előtt 2 héten belül a terhesség kizárása érdekében.
12. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) bele kell egyezniük a protokollban leírt fogamzásgátlás használatába a tájékozott beleegyezés időpontjától, a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagját követően 3 hónapig. A heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás a fogamzásgátlás elfogadható formája. Fogamzóképes korú nők azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknek nem volt menstruációja 1 évnél idősebb.
13. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfibetegeknek bele kell egyezniük a protokollban leírt fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati kezelés megkezdésétől, a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagja után 3 hónapig. A heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás a fogamzásgátlás elfogadható formája.
14. A résztvevő képes megérteni és betartani a protokollt, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok

1. Perifériás szenzoros neuropátia ≥ 2 fokozat (CTCAE v5.0 szerint).
2. Aktív gyomor-bélrendszeri betegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy rövid bélszindróma) vagy más olyan felszívódási zavarok, amelyek ésszerűen befolyásolják a gyógyszer felszívódását.
3. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
4. Aktív hepatitis B vagy C ismert. Az aktív hepatitis B ismert pozitív HBsAg-eredményként definiálható. Az aktív hepatitis C-t az ismert pozitív Hep C Ab eredmény és az ismert kvantitatív HCV RNS eredmények határozzák meg, amelyek nagyobbak, mint a vizsgálat alsó kimutatási határa. A múltban HBV-fertőzésben szenvedő vagy megszűnt HBV-fertőzésben (a hepatitis B magantitest [HBcAb] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) betegek esetében a beteg csak akkor jogosult, ha negatív a HBV DNS-re.
5. Ismert intersticiális tüdőbetegség, intersticiális fibrózis vagy a kórtörténetben szereplő tirozin-kináz inhibitor által kiváltott tüdőgyulladás. MEGJEGYZÉS: A sugárzás által kiváltott tüdőbetegségek nem tartoznak bele ez a kizárási feltétel.
6. A kórelőzményben a retina pigmentált hámleválása, centrális savós retinopátia vagy retinavéna elzáródás az érintetlen szemben; vagy 21 Hgmm intraokuláris nyomás vagy kontrollálatlan glaukóma (a szemnyomástól függetlenül) az érintetlen szemben.
7. Kontrollálatlan rohamok története.
8. Az ataxia története.
9. Allergiák és gyógyszermellékhatások: A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia anamnézisében.
10. Terápiás antikoaguláns kezelést igénylő tromboembóliás események. Egyidejű antikoagulánsok orális antikoagulánsokkal (warfarin, direkt trombin vagy Xa faktor gátlók), vérlemezke-gátlókkal (pl. Clopidogrel, nagy dózisú aszpirin) tilos. Alacsony dózisú aszpirin (
11. A kórtörténetben a közelmúltban (az elmúlt 3 hónapban) előforduló, tüneti pangásos szívelégtelenség vagy ejekciós frakció ≤ 50%, amelyet a vizsgálati szűrés során figyeltek meg.
12. Megnyúlt QTc-intervallum a kórelőzményben (pl. 450 milliszekundumnál hosszabb QTc-intervallum ismételt kimutatása legalább 24 órás különbséggel végzett EKG-k alapján).
13. A torsades de pointes további kockázati tényezői a kórtörténetben (pl. hosszú QT-szindróma családi anamnézisében).
14. Szív- és érrendszeri betegségek, beleértve az instabil angina pectorist, a klinikailag jelentős szívritmuszavarokat, a szívinfarktust vagy a stroke-ot (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot [TIA] vagy más ischaemiás eseményt) a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.
15. Intravénás szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzés.
16. Súlyos, nem gyógyuló seb/fekély/csonttörés a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
17. Ismert kontrollálatlan, tünetekkel járó agyi metasztázis vagy koponya-epidurális betegség.
18. További ismert rosszindulatú daganatok, amelyek szisztémás kezelést igényelnek.
19. Az érintetlen tabletták lenyelésének képtelensége.
20. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a pácienst a belépésre. ebbe a vizsgálatba, vagy veszélyeztetheti a protokoll célkitűzéseit a vizsgáló és/vagy a szponzor-vizsgáló véleménye szerint.