Исследование PAC-1 и энтректиниба у пациентов с метастатической увеальной меланомой

Критерии включения

1. Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно. Пациенты должны быть готовы и в состоянии дать письменное информированное согласие на это исследование.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
3. Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая увеальная меланома. Постановка согласно руководству AJCC, издание 8.
4. Одно или несколько поражений, которые могут быть точно измерены с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 (Приложение 1).

6. Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как указано в таблице ниже. Все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 14 дней до регистрации.

   • Лейкоциты ≥ 2000 мкг/л
   • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 К/мм3
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
   • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
   • Расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин.
   • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН
   • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН
   • Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) <1,5 × ВГН
7. Субъекты должны иметь в наличии архивную ткань (предпочтительно с метастатическим заболеванием) или пройти биопсию до цикла 1, день 1 лечения. Субъекты, у которых нет архивной ткани или которые не могут пройти биопсию, не имеют права на участие в исследовании.
8. Предварительная терапия разрешена, но должна быть завершена за 21 день до начала протокольной терапии, а все проявления токсичности должны быть < степени 2.
9. Паллиативная лучевая терапия должна быть завершена за 2 недели до начала исследуемой терапии.
10. Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны были получать лечение по крайней мере за 2 недели до включения в исследование, быть бессимптомными в отношении метастазов в головной мозг, стабильными при визуализации головного мозга и не получать сверхфизиологическую дозу стероидов (> 10 мг преднизолона в день или эквивалент).
11. Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью. Все женщины детородного возраста (WOCBP) должны пройти анализ крови на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) или анализ мочи на ХГЧ в течение 2 недель до регистрации, чтобы исключить беременность.
12. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на использование противозачаточных средств, как указано в протоколе, с момента информированного согласия, во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (препаратов). Воздержание от гетеросексуальных контактов является приемлемой формой контрацепции. Женщины детородного возраста - это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций > 1 года.
13. Сексуально активные пациенты мужского пола с WOCBP должны дать согласие на использование контрацепции, как указано в протоколе, с момента начала исследуемого лечения, во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (препаратов). Воздержание от гетеросексуальных контактов является приемлемой формой контрацепции.
14. Участник способен понимать и соблюдать протокол и подписал документ об информированном согласии.

Критерий исключения

1. Периферическая сенсорная невропатия ≥ 2 степени (согласно CTCAE v5.0).
2. Активное желудочно-кишечное заболевание (например, болезнь Крона, язвенный колит или синдром короткой кишки) или другие синдромы мальабсорбции, которые могут существенно повлиять на всасывание лекарств.
3. Известна история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
4. Имеет известный активный гепатит B или C. Активный гепатит B определяется как известный положительный результат HBsAg. Активный гепатит С определяется известным положительным результатом на антитела к гепатиту С и известными количественными результатами определения РНК ВГС, превышающими нижние пределы обнаружения анализа. Для пациентов с перенесенной инфекцией ВГВ или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител к гепатиту В [HBcAb] и отсутствием HBsAg) пациент подходит только в том случае, если он отрицателен на ДНК ВГВ.
5. Известное интерстициальное заболевание легких, интерстициальный фиброз или история пневмонита, вызванного ингибитором тирозинкиназы. ПРИМЕЧАНИЕ. Радиационно-индуцированные заболевания легких не включены в этот критерий исключения.
6. Отслойка пигментного эпителия сетчатки в анамнезе, центральная серозная ретинопатия или окклюзия вен сетчатки в здоровом глазу; или внутриглазное давление 21 мм рт.ст. или неконтролируемая глаукома (независимо от внутриглазного давления) в непораженном глазу.
7. История неконтролируемых судорог.
8. История атаксии.
9. Аллергии и неблагоприятные реакции на лекарства: история аллергии на изучение компонентов лекарств.
10. Тромбоэмболические явления, требующие терапевтической антикоагулянтной терапии. Сопутствующая антикоагулянтная терапия пероральными антикоагулянтами (варфарином, прямыми ингибиторами тромбина или фактора Ха), ингибиторами тромбоцитов (например, Клопидогрел, высокие дозы аспирина) запрещены. Низкие дозы аспирина (
11. История недавней (в течение последних 3 месяцев) симптоматической застойной сердечной недостаточности или фракции выброса ≤ 50%, наблюдаемой во время скрининга для исследования.
12. История удлиненного интервала QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc> 450 миллисекунд на ЭКГ, выполненных с интервалом не менее 24 часов).
13. Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
14. Сердечно-сосудистые нарушения, включая нестабильную стенокардию, клинически значимые сердечные аритмии, инфаркт миокарда или инсульт (включая транзиторную ишемическую атаку [ТИА] или другое ишемическое событие) в течение 6 месяцев до регистрации.
15. Активная инфекция, требующая внутривенного системного лечения.
16. Серьезная незаживающая рана/язва/перелом кости в течение 28 дней до постановки на учет.
17. Известное неконтролируемое симптоматическое метастазирование в головной мозг или краниальное эпидуральное заболевание.
18. Известные дополнительные злокачественные новообразования, требующие системного лечения.
19. Невозможность проглотить целые таблетки.
20. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование или может поставить под угрозу цели протокола, по мнению исследователя и/или спонсора-исследователя.