早期アルツハイマー病 (AD) の参加者における週 1 回のガンテネルマブ投与の薬力学的 (PD) 効果を評価する研究
2024年3月1日 更新者：Hoffmann-La Roche
初期（前駆期から軽度）アルツハイマー病の参加者における週1回のガンテネルマブ投与の薬力学的効果を評価するための第II相、多施設、非盲検、単一群試験
これは、早期（前駆期から軽度）ADの参加者を対象とした第II相、多施設、非盲検、単群PD試験であり、ガンテネルマブの週1回（Q1W）投与レジメンの沈着アミロイドに対する効果を評価します。脳アミロイド陽電子放出断層撮影法（PET）で104週（プライマリ）および208週のベースライン。
Q1Wの単回注射としてのガンテネルマブの投与は、参加者の投薬計画を簡素化するために、この研究で調査されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
192
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Atlantis、Florida、アメリカ、33462
- JEM Research LLC
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Maitland、Florida、アメリカ、32751
- ClinCloud, LLC
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Ocala、Florida、アメリカ、34470
- Renstar Medical Research
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Wellington、Florida、アメリカ、33414
- Alzheimer?s Research and Treatment Center
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Georgia
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Gainesville、Georgia、アメリカ、30501
- Center for Advanced Research & Education
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97210
- Summit Research Network Inc.
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Pennsylvania
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Willow Grove、Pennsylvania、アメリカ、19090
- Abington Neurological Associates Willow Grove
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Birmingham、イギリス、B16 8QQ
- Re-Cognition
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Cheltenham、イギリス、GL53 9DZ
- Fritchie Centre
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Dundee、イギリス、DD12 9SY
- Ninewells Hospital
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London、イギリス、W6 8RF
- Charing Cross Hospital; Imperial Memory Unit, Level 10 West
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Lazio
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Roma、Lazio、イタリア、00186
- Ospedale San Giovanni Calibita Fatebenefratell;Neurologia
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20132
- Fondazione San Raffaele Del Monte Tabor; Dipartimento Di Neurologia
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Puglia
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Tricase (LE)、Puglia、イタリア、73039
- Ospedale Cardinale Panico; Dip.Ricerca Clinica in Neurologia ? UO Malattie Neurodegenerative
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Neurologia
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Madrid、スペイン、28006
- Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Neurologia
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe; Servicio de Neurología
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Guipuzcoa
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Donostia-san Sebastian、Guipuzcoa、スペイン、20014
- Policlínica Guipuzcoa; Servicio de Neurología
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Madrid
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Pozuelo de Alarcon、Madrid、スペイン、28223
- Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
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Berlin、ドイツ、13125
- ECRC Experimental and Clinical Research Center, Charité Campus Berlin Buch, Memory Clinic
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Berlin、ドイツ、12200
- Ambulates Gesundheitszentrum der Charité GmbH; MVZ Neurologie Campus Benjamin Franklin
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München、ドイツ、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
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Bron cedex、フランス、69677
- Groupement Hospitalier Est - Hôpital Neurologique; Neurologie A (U502)
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Paris、フランス、75651
- CH Pitie Salpetriere; IM2A
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Toulouse、フランス、31059
- Gerontopole; Centre de Recherche clinique
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Hasselt、ベルギー、3500
- Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
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Kortrijk、ベルギー、8500
- AZ Groeninge
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Bydgoszcz、ポーランド、85-079
- NZOZ Vitamed
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Lublin、ポーランド、20-410
- Indywidualna Praktyka Lekarska Prof. Dr Hab. N. Med. Konrad Rejdak.
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Sopot、ポーランド、81-855
- Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
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Szczecin、ポーランド、70-111
- Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
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Warszawa、ポーランド、01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
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Wroc?aw、ポーランド、53-659
- NZOZ WCA
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年～90年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- アルツハイマー病 (AD) 認知症または前駆期 AD の可能性。
- 研究期間を通じて研究手順への参加を受け入れる信頼できる研究パートナー（専門家ではない介護者）の利用可能性
- 参加者は、MRI、臨床ジェノタイピング、および PET イメージングを含む研究評価のすべての側面を、単独で、または研究パートナー (非専門の介護者) の助けを借りて完了することができる必要があります。
- -神経心理学的テストを実行するのに十分な視力と聴力（眼鏡と補聴器は許可されています）。
- コア/中央PETラボによる定性的読み取りによるアミロイドPETスキャンによって確認された、ADの病理学的プロセスの証拠。
- -スクリーニングによって定義される前駆症状または軽度の症状、Mini-Mental State Examination（MMSE）スコア> / = 22および臨床認知症評価グローバルスコア（CDR-GS）0.5または1.0、および臨床認知症評価（CDR）メモリドメイン スコア >/=0.5。
- -参加者が症状のあるAD薬を受けている場合、スクリーニングの少なくとも3か月前から研究治療の開始まで安定した投薬計画。
- -研究期間中および研究薬の最終投与後1年間、輸血のために血液または血液製剤を提供しないことに同意します。
- -ロシュが後援する非介入研究に関連しない限り、この試験の期間中、他の研究に参加しないことに同意します。
- 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも16週間は、禁欲を続ける（異性間性交を控える）または避妊法を使用することに同意し、失敗率が1年あたり1％未満になる.
除外基準:
- 認知に影響を与える可能性のある AD 以外の状態の証拠。
- -臨床的に明らかな全身性血管疾患の病歴または存在 研究者の意見では、認知機能に影響を与える可能性があります。
- -臨床的に明らかな脳血管疾患の病歴または存在。
- -可逆性後脳症症候群の病歴または存在。
- -過去12か月以内の臨床症状を伴う脳卒中の病歴または存在、または過去6か月以内に記録された歴史の一過性虚血性発作と一致する急性イベント。
- -重度の臨床的に重要なCNS外傷の病歴。
- -認知を損なう可能性のある頭蓋内腫瘤の病歴または存在。
- 脳機能に影響を与える感染症の存在、または神経学的後遺症を引き起こした感染症の病歴。
- -関連する認知障害を伴う進行性神経疾患を引き起こす可能性のある全身性自己免疫障害の病歴または存在。
- -統合失調症、統合失調感情障害、大うつ病、または双極性障害の病歴。
- 調査官の意見では、自殺の危険があります。
- 過去2年間のアルコールおよび/または薬物乱用または依存。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ガンテネルマブ
参加者は、ガンテネルマブを皮下（SC）注射で12週間、4週間ごと（Q4W）に120mg、続いて255mgをQ4Wに12週間、255mgを2週間ごと（Q2W）にさらに12週間投与した後、目標用量 255 mg を週 1 回 (Q1W)、103 週まで。
104 週目の訪問を完了した参加者には、207 週目までガンテネルマブ 255 mg Q1W を投与するための研究の 2 年間の延長に参加するオプションが与えられます。
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ガンテネルマブは、120 mg Q4W を 12 週間、続いて 255 mg Q4W を 12 週間、255 mg Q2W をさらに 12 週間、目標用量 255 mg Q1W を 103 週まで皮下注射で投与します。 207 週までは 255 mg Q1W の任意用量。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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[18F] フロルベタベン陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンで測定した、104 週目の脳アミロイド負荷のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104 週目
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アミロイド PET スキャンのスクリーニングはベースライン評価とみなされました。脳アミロイド負荷は、皮質複合標的関心領域 (ROI) でのトレーサー取り込みと参照 ROI でのトレーサー取り込みの比として定義される標準化取り込み値比 (SUVR) の観点から定量化されました。複合領域: 前頭葉、頭頂葉、側頭葉、後帯状皮質、前帯状皮質。
参照 ROI (小脳全体) は、小脳腹側、小脳背側 (左/右)、小脳白質の加重平均によって表されました。SUVR は、式 CL=175.6xSUVR-174.2 を使用して標準化されたセンチロイド スケール (CL) に線形変換されました。CL の範囲は < 0 ～ >100、アンカー ポイントは、0 = 確実性の高いアミロイド陰性スキャン、および 100 = 典型的な AD スキャンで見つかった全体的なアミロイド沈着の量です。
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ベースライン、104 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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在宅管理アンケート (HAQ) に回答した介護者または研究パートナーの数
時間枠：36、52、76、104週目
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HAQ は、治験パートナーが投薬に対する信頼感 (Q1)、利便性 (Q2)、使いやすさ (Q3)、全体的な満足度 (Q4) を把握する 4 つの項目で構成されています。
回答選択肢 Q1: まったく自信がない、やや自信がある、自信がある、非常に自信がある。 Q2: 全く便利ではない、やや便利、便利、非常に便利。 Q3: まったく簡単ではない、やや簡単、簡単、非常に簡単; Q4:全く満足していない、やや満足している、満足している、非常に満足している。
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36、52、76、104週目
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：初回接種日から最後の接種後16週間（最長120週間）まで
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AE: 参加者が投与した医薬品における好ましくない医学的出来事。必ずしも治療との因果関係があるわけではありません。
また、医薬品に関連していると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない、意図しない兆候、症状、または疾患。
SAE：致死的、生命を脅かす、長期の入院を必要とする、重大な障害を引き起こす、または研究治療を受けた母親に先天異常を引き起こすあらゆるAE。
これは単群試験であり、すべての参加者は次のような事前に定義されたユニバーサル漸増スキームに従ってガンテネルマブの投与を受けました: 120 mg Q4W (1 日目、4 週目、および W8)、その後 255 mg Q4W (W 12、16、および 20)、その後 255 mg を Q2W で 12 週間投与し (W 24、26、28、30、32、および 34)、その後 255 mg を Q1W の目標用量で投与します (W 36 ～ 104)。
データは、指定に従って治療を開始し、研究を完了または中止した各参加者について単一群で収集および報告されました。
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初回接種日から最後の接種後16週間（最長120週間）まで
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コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）を使用して測定した、自殺念慮または自殺行動のある参加者の数
時間枠：初回接種日から最後の接種後16週間（最長120週間）まで
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C-SSRS=参加者の生涯にわたる自殺傾向（ベースライン時）および新たな自殺傾向（前回の訪問以降のC-SSRS）を評価するために使用される評価ツール。
構造化されたインタビューにより、自殺念慮の強さ、行動、実際の/潜在的な致死性を伴う試みなど、自殺念慮の回想が促されます。
カテゴリには二者択一 (はい/いいえ) があり、「死にたい」も含まれます。非特異的な積極的な自殺願望。行動する意図はなく、何らかの方法（計画ではない）による積極的な自殺念慮。具体的な計画はなく、ある程度の行動意図を伴う積極的な自殺念慮。特定の計画と意図、準備行為と行動を伴う積極的な自殺念慮。試行は中止されました。試行が中断されました。実際の未遂（致命的ではない）；自殺完了。
自殺念慮/自殺行動は、リストされたカテゴリのいずれかに対する「はい」の回答によって示されます。
自殺リスクが存在しない場合、スコア 0 が割り当てられます。
スコア 1 以上 = 自殺念慮または自殺行動。
ゼロ以外の値を持つカテゴリのみがここで報告されます。
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初回接種日から最後の接種後16週間（最長120週間）まで
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磁気共鳴画像法 (MRI) によってアミロイド関連画像異常浮腫 (ARIA-E) が確認された参加者の数
時間枠：初回接種日から最後の接種後16週間（最長120週間）まで
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ARIA は、ガンテネルマブを含む抗アミロイド抗体のリスクとして確認されています。
これらの変化は脳の MRI で確認できます。
血管原性浮腫および溝液貯留（ARIA-E）における画像異常の発生を評価しました。
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初回接種日から最後の接種後16週間（最長120週間）まで
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磁気共鳴画像法 (MRI) によってアミロイド関連画像異常 - ヘモシデリン沈着 (ARIA-H) が確認された参加者の数
時間枠：初回接種日から最後の接種後16週間（最長120週間）まで
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ARIA は、ガンテネルマブを含む抗アミロイド抗体のリスクとして確認されています。
これらの変化は脳の MRI で確認できます。
ARIA-H (ヘモジデローシスの H) は、常磁性組織の特性に敏感な MRI シーケンスで観察される信号損失の小さな病巣であり、脳微小出血 (脳実質内の出血の小さな病巣) と軟髄膜ヘモジデローシス (脳の表面の出血の小さな病巣) で構成されます。脳）。
これらの変化はADでも散発的に発生します。
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初回接種日から最後の接種後16週間（最長120週間）まで
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注射部位反応（ISR）のある参加者の数
時間枠：初回接種日から最後の接種後16週間（最長120週間）まで
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AE とは、原因に関係なく、治験薬の使用またはその他のプロトコルによって課された介入に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患です。
注射反応（局所的および全身的）は、治験薬の注射に関連すると判断された、治験薬投与中または投与後24時間以内に発生したAEとして定義されました。
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初回接種日から最後の接種後16週間（最長120週間）まで
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ガンテネルマブに対する治療中に出現した抗薬物抗体を有する参加者の数
時間枠：初回接種日から最後の接種後16週間（最長120週間）まで
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少なくとも 1 つのベースライン後のサンプルからの ADA アッセイ結果を持つ参加者を、ベースライン後の評価可能な参加者として定義しました。
治療 緊急性 ADA は、ベースライン ADA 結果が陰性または欠如し、ベースライン後の ADA 結果が少なくとも 1 つ陽性である参加者、またはベースラインで ADA 結果が陽性であり、ベースライン後力価結果が少なくとも 1 つある参加者として定義されました。ベースラインと比較して力価が少なくとも >2.5 倍増加し、ベースライン力価の結果よりも大きくなりました。
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初回接種日から最後の接種後16週間（最長120週間）まで
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指定された時点における皮下 (SC) ガンテネルマブの血漿濃度
時間枠：第 1 週の 4 日目、第 24、36、52、76 週目
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第 1 週の 4 日目、第 24、36、52、76 週目
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異なる投与頻度に基づく脳アミロイドの変化
時間枠：52週目までのベースライン
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週に 1 回の投与頻度を使用した 52 週目のベースラインからの変化をセンチロイドスケールを使用して分析しました。
センチロイド スケールのアンカー ポイントは 0 と 100 で、0 は確実性の高いアミロイド陰性スキャンを表し、100 は典型的な AD スキャンで見つかった全体的なアミロイド沈着の量を表します。
センチロイド値の範囲は、0 未満 (負) から 100 を超える場合があります。
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52週目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月18日
一次修了 (実際)
2023年1月11日
研究の完了 (実際)
2023年3月15日
試験登録日
最初に提出
2020年10月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月14日
最初の投稿 (実際)
2020年10月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月1日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- WN29722
- 2020-001384-87 (レジストリ識別子：EudraCT)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。
適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/ourmember/roche/) をご覧ください。
臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アルツハイマー病の臨床試験
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ