초기 알츠하이머병(AD) 환자에서 주 1회 Gantenerumab 투여의 약력학적(PD) 효과를 평가하기 위한 연구
2024년 3월 1일 업데이트: Hoffmann-La Roche
초기(전구에서 경증) 알츠하이머병 환자에서 주 1회 간테네루맙 투여의 약력학적 효과를 평가하기 위한 제2상, 다기관, 공개, 단일군 연구
이것은 초기(전구에서 경미한) 알츠하이머병 참가자를 대상으로 한 2상, 다기관, 공개 라벨, 단일군, PD 연구로서 주 1회(Q1W) 간테네루맙 투여 요법이 축적된 아밀로이드에 미치는 영향을 평가하기 위해 진행되었습니다. 뇌 아밀로이드 양전자 방출 단층촬영(PET)에서 104주차(일차) 및 208주차까지 기준선.
Q1W의 단일 주사로서 간테네루맙의 투여는 참가자를 위한 투약 요법을 단순화하기 위해 이 연구에서 조사될 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
192
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Berlin, 독일, 13125
- ECRC Experimental and Clinical Research Center, Charité Campus Berlin Buch, Memory Clinic
-
Berlin, 독일, 12200
- Ambulates Gesundheitszentrum der Charité GmbH; MVZ Neurologie Campus Benjamin Franklin
-
München, 독일, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
-
-
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, 미국, 33462
- JEM Research LLC
-
Maitland, Florida, 미국, 32751
- ClinCloud, LLC
-
Ocala, Florida, 미국, 34470
- Renstar Medical Research
-
Wellington, Florida, 미국, 33414
- Alzheimer?s Research and Treatment Center
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, 미국, 30501
- Center for Advanced Research & Education
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, 미국, 97210
- Summit Research Network Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Willow Grove, Pennsylvania, 미국, 19090
- Abington Neurological Associates Willow Grove
-
-
-
-
-
Hasselt, 벨기에, 3500
- Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
-
Kortrijk, 벨기에, 8500
- Az Groeninge
-
Leuven, 벨기에, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Neurologia
-
Madrid, 스페인, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Neurologia
-
Valencia, 스페인, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe; Servicio de Neurología
-
-
Guipuzcoa
-
Donostia-san Sebastian, Guipuzcoa, 스페인, 20014
- Policlínica Guipuzcoa; Servicio de Neurología
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, 스페인, 28223
- Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
-
-
-
-
-
Birmingham, 영국, B16 8QQ
- Re-Cognition
-
Cheltenham, 영국, GL53 9DZ
- Fritchie Centre
-
Dundee, 영국, DD12 9SY
- Ninewells Hospital
-
London, 영국, W6 8RF
- Charing Cross Hospital; Imperial Memory Unit, Level 10 West
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, 이탈리아, 00186
- Ospedale San Giovanni Calibita Fatebenefratell;Neurologia
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, 이탈리아, 20132
- Fondazione San Raffaele Del Monte Tabor; Dipartimento Di Neurologia
-
-
Puglia
-
Tricase (LE), Puglia, 이탈리아, 73039
- Ospedale Cardinale Panico; Dip.Ricerca Clinica in Neurologia ? UO Malattie Neurodegenerative
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, 폴란드, 85-079
- NZOZ Vitamed
-
Lublin, 폴란드, 20-410
- Indywidualna Praktyka Lekarska Prof. Dr Hab. N. Med. Konrad Rejdak.
-
Sopot, 폴란드, 81-855
- Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
-
Szczecin, 폴란드, 70-111
- Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
-
Warszawa, 폴란드, 01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
-
Wroc?aw, 폴란드, 53-659
- NZOZ WCA
-
-
-
-
-
Bron cedex, 프랑스, 69677
- Groupement Hospitalier Est - Hôpital Neurologique; Neurologie A (U502)
-
Paris, 프랑스, 75651
- CH Pitie Salpetriere; IM2A
-
Toulouse, 프랑스, 31059
- Gerontopole; Centre de Recherche clinique
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
50년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 가능한 알츠하이머병(AD) 치매 또는 전구증상 AD.
- 연구 기간 동안 연구 절차에 참여하는 것을 수락하는 신뢰할 수 있는 연구 파트너(비전문 간병인)의 가용성
- 참가자는 혼자 또는 연구 파트너(비전문 간병인)의 도움을 받아 MRI, 임상 유전형 분석 및 PET 영상을 포함한 연구 평가의 모든 측면을 완료할 수 있어야 합니다.
- 신경심리학적 검사를 수행하기에 충분한 시각 및 청각적 예민(안경 및 보청기는 허용됨).
- 핵심/중앙 PET 실험실에서 정성적 판독을 통해 아밀로이드 PET 스캔으로 확인된 AD 병리학적 과정의 증거.
- MMSE(Mini-Mental State Examination) 선별 검사 점수 >/=22 및 임상 치매 등급 글로벌 점수(CDR-GS) 0.5 또는 1.0 및 임상 치매 등급(CDR) 메모리로 정의된 전구 증상 또는 경미한 증상 도메인 점수 >/=0.5.
- 참가자가 증상이 있는 알츠하이머병 치료제를 받고 있는 경우, 스크리닝 전 최소 3개월 동안 및 연구 치료 시작까지 안정적인 투약 요법.
- 연구 기간 동안 및 연구 약물의 최종 투여 후 1년 동안 수혈을 위한 혈액 또는 혈액 제품을 기증하지 않는다는 동의.
- Roche가 후원하는 비개입적 연구와 관련된 것이 아닌 한, 이 시험 기간 동안 다른 연구에 참여하지 않는다는 데 동의합니다.
- 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 약물의 최종 투여 후 최소 16주 동안 실패율이 연간 1% 미만인 경우 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 방법 사용에 동의.
제외 기준:
- 인지에 영향을 줄 수 있는 AD 이외의 상태에 대한 모든 증거.
- 연구자의 견해로는 인지 기능에 영향을 미칠 가능성이 있는 임상적으로 명백한 전신 혈관 질환의 병력 또는 존재.
- 임상적으로 명백한 뇌혈관 질환의 병력 또는 존재.
- 가역적 후두부 뇌병증 증후군의 병력 또는 존재.
- 지난 12개월 이내에 임상 증상이 있는 뇌졸중의 병력 또는 존재, 또는 일시적인 허혈 발작과 일치하는 급성 사건의 지난 6개월 이내에 기록된 병력.
- 심각하고 임상적으로 중요한 CNS 외상의 병력.
- 잠재적으로 인지를 손상시킬 수 있는 두개내 종괴의 병력 또는 존재.
- 뇌 기능에 영향을 미치는 감염의 존재 또는 신경학적 후유증을 초래한 감염 병력.
- 인지 장애와 관련된 진행성 신경계 질환을 잠재적으로 유발할 수 있는 전신성 자가면역 질환의 병력 또는 존재.
- 정신 분열증, 분열 정동 장애, 주요 우울증 또는 양극성 장애의 병력.
- 수사관의 의견에 따르면 자살 위험이 있습니다.
- 지난 2년 동안의 알코올 및/또는 약물 남용 또는 부양 가족.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 간테네루맙
참가자는 12주 동안 4주마다 120mg(Q4W) 피하(SC) 주사로 간테네루맙을 투여받은 후 12주 동안 4주마다 255mg, 추가 12주 동안 2주마다 255mg(Q2W) 투여합니다. 최대 103주 동안 주 1회(Q1W) 목표 용량 255mg까지.
104주차 방문을 완료한 참가자에게는 최대 207주차 동안 간테네루맙 255mg Q1W를 투여하기 위해 연구의 2년 연장에 참여할 수 있는 옵션이 제공됩니다.
|
간테네루맙은 12주 동안 120mg Q4W 용량으로 피하주사로 투여한 후 12주 동안 255mg Q4W, 또 다른 12주 동안 255mg Q2W를 투여한 후 최대 103주 동안 목표 용량 255mg Q1W를 투여합니다. 최대 207주 동안 255mg Q1W의 선택적 용량.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
[18F] 플로베타벤 양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔으로 측정한 104주차 뇌 아밀로이드 부하의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 104주차
|
스크리닝 아밀로이드 PET 스캔을 기본 평가로 간주했습니다. 뇌 아밀로이드 부하는 SUVR(표준화된 흡수 값 비율)로 정량화되었으며, 이는 대뇌 피질 복합 표적 관심 영역(ROI)의 추적자 흡수 대 참조 ROI의 추적자 흡수의 비율로 정의됩니다. 복합 영역 : 전두엽, 두정엽, 측두엽, 후대상피질, 전대상피질.
참조 ROI(전체 소뇌)는 소뇌 복부, 소뇌 등쪽(왼쪽/오른쪽), 소뇌 백색 물질의 가중 평균으로 표시되었습니다. SUVR은 공식 CL=175.6xSUVR-174.2.CL을 사용하여 표준화된 센틸로이드 척도(CL)로 선형적으로 변환되었습니다. 0 ~ >100, 기준점은 0=고확실성 아밀로이드 음성 스캔이고 100=일반적인 AD 스캔에서 발견되는 전체 아밀로이드 침착량입니다.
|
기준선, 104주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
가정 행정 설문지(HAQ)에 응답한 간병인 또는 연구 파트너의 수
기간: 36, 52, 76, 104주차
|
HAQ는 약물 투여에 대한 자신감(Q1), 편의성(Q2), 사용 용이성(Q3) 및 전반적인 만족도(Q4)를 포착하여 연구 파트너가 완료한 4개 항목으로 구성되었습니다.
응답 옵션 Q1: 전혀 자신감이 없다, 다소 자신감이 있다, 자신감이 있다, 매우 자신감이 있다. Q2: 전혀 편리하지 않다, 어느 정도 편리하다, 편리하다, 매우 편리하다. Q3: 전혀 쉽지 않다, 다소 쉽다, 쉽다, 매우 쉽다. Q4:전혀 만족하지 않는다, 다소 만족한다, 만족한다, 매우 만족한다.
|
36, 52, 76, 104주차
|
|
부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자 수
기간: 첫 접종일부터 마지막 접종 후 16주까지(최대 120주)
|
AE: 참가자가 투여한 의약품에서 발생한 모든 바람직하지 않은 의학적 발생으로, 반드시 치료와 인과 관계가 있는 것은 아닙니다.
또한 관련 여부와 상관없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않은 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병.
SAE: 치명적이고, 생명을 위협하고, 장기간 입원이 필요하거나, 연구 치료제에 노출된 산모에게 심각한 장애를 초래하거나 선천적 기형을 초래한 모든 AE.
이는 단일군 연구였으며 모든 참가자는 다음과 같이 미리 정의된 보편적 상향 적정 방식에 따라 간테네루맙을 투여받았습니다: 120 mg Q4W(1일차, 4주차 및 8주차), 그 다음 255mg Q4W(12주차, 16주차, 8주차) 20), 이어서 12주 동안 255mg Q2W(24주, 26주, 28주, 30주, 32주, 34주차), 이어서 목표 용량으로 255mg Q1주차(36주~104주차)를 투여합니다.
지정된 대로 치료를 시작하고 연구를 완료하거나 중단한 각 참가자에 대해 단일군에서 데이터를 수집하고 보고했습니다.
|
첫 접종일부터 마지막 접종 후 16주까지(최대 120주)
|
|
컬럼비아-자살 심각도 평가 척도(C-SSRS)를 사용하여 측정한 자살 생각 또는 자살 행동을 보이는 참가자 수
기간: 첫 접종일부터 마지막 접종 후 16주까지(최대 120주)
|
C-SSRS=참가자의 평생 자살 성향(기준선)과 새로운 자살 성향 사례(마지막 방문 이후 C-SSRS)를 평가하는 데 사용되는 평가 도구입니다.
구조화된 인터뷰는 생각의 강도, 행동, 실제/잠재적 치사 가능성이 있는 자살 시도 등을 포함하여 자살 생각에 대한 회상을 촉진합니다.
카테고리에는 이진 응답(예/아니요)이 있으며 죽고 싶은 마음이 포함됩니다. 비특이적 적극적 자살 생각; 행동할 의도 없이 모든 방법(계획 아님)을 사용한 적극적인 자살 생각; 구체적인 계획 없이 행동할 의도가 있는 적극적인 자살 생각; 구체적인 계획과 의도, 준비 행위 및 행동을 포함한 적극적인 자살 생각; 시도가 중단되었습니다. 중단된 시도; 실제 시도(치명적이지 않음), 완전한 자살.
자살 생각/행동은 나열된 범주 중 하나에 대해 "예"라고 대답한 것으로 표시됩니다.
자살 위험이 없으면 0점을 부여합니다.
1점 이상= 자살 생각 또는 행동.
0이 아닌 값이 있는 카테고리는 여기에만 보고됩니다.
|
첫 접종일부터 마지막 접종 후 16주까지(최대 120주)
|
|
자기공명영상(MRI)으로 확인된 아밀로이드 관련 영상 이상-부종(ARIA-E)이 있는 참가자 수
기간: 첫 접종일부터 마지막 접종 후 16주까지(최대 120주)
|
ARIA는 간테네루맙을 포함한 항아밀로이드 항체에서 확인된 위험입니다.
이러한 변화는 뇌 MRI에서 확인할 수 있습니다.
혈관성 부종 및 고랑삼출(ARIA-E)의 영상 이상 발생을 평가했습니다.
|
첫 접종일부터 마지막 접종 후 16주까지(최대 120주)
|
|
자기공명영상(MRI)으로 확인된 아밀로이드 관련 영상 이상 - 헤모시데린 침착(ARIA-H)이 있는 참가자 수
기간: 첫 접종일부터 마지막 접종 후 16주까지(최대 120주)
|
ARIA는 간테네루맙을 포함한 항아밀로이드 항체에서 확인된 위험입니다.
이러한 변화는 뇌 MRI에서 확인할 수 있습니다.
ARIA-H(혈철증의 H)는 상자성 조직 특성에 민감한 MRI 시퀀스에서 관찰되는 신호 손실의 작은 병소이며 뇌 미세출혈(뇌 실질 출혈의 작은 병소)과 연수막 혈철증(뇌 실질 표면 출혈의 작은 병소)으로 구성됩니다. 뇌).
이러한 변화는 AD에서도 산발적으로 발생합니다.
|
첫 접종일부터 마지막 접종 후 16주까지(최대 120주)
|
|
주사 부위 반응(ISR) 참가자 수
기간: 첫 접종일부터 마지막 접종 후 16주까지(최대 120주)
|
AE는 원인에 관계없이 시험용 제품의 사용 또는 기타 프로토콜에 따른 개입과 일시적으로 연관된 바람직하지 않은 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병입니다.
주사 반응(국소 및 전신)은 연구 약물 주사와 관련된 것으로 판단되는 연구 약물 투여 중 또는 투여 후 24시간 이내에 발생한 AE로 정의되었습니다.
|
첫 접종일부터 마지막 접종 후 16주까지(최대 120주)
|
|
간테네루맙에 대한 치료 후 항약물 항체를 가진 참가자 수
기간: 첫 접종일부터 마지막 접종 후 16주까지(최대 120주)
|
최소한 하나의 기준선 이후 샘플에서 ADA 분석 결과를 얻은 참가자는 기준선 이후 평가 가능한 참가자로 정의되었습니다.
치료 응급 ADA는 기준선 후 ADA 결과가 음성이거나 누락되었으며 기준선 후 ADA 결과가 하나 이상 양성인 참가자 또는 기준선 후 역가 결과가 하나 이상 있고 기준선에서 ADA 결과가 양성인 참가자로 정의되었습니다. 기준선 역가 결과보다 기준선과 비교하여 역가가 2.5배 이상 증가한 경우.
|
첫 접종일부터 마지막 접종 후 16주까지(최대 120주)
|
|
지정된 시점에서 피하(SC) 간테네루맙의 혈장 농도
기간: 1주차, 24주차, 36주차, 52주차, 76주차 4일차
|
1주차, 24주차, 36주차, 52주차, 76주차 4일차
|
|
|
다양한 투여 빈도에 따른 뇌 아밀로이드의 변화
기간: 52주차까지의 기준선
|
주 1회 투여 빈도를 사용하여 52주차에 기준선으로부터의 변화를 센틸로이드 규모를 사용하여 분석했습니다.
센티로이드 척도 기준점은 0과 100입니다. 여기서 0은 확실성이 높은 아밀로이드 음성 스캔을 나타내고 100은 일반적인 AD 스캔에서 발견되는 전체 아밀로이드 침착량을 나타냅니다.
센틸로이드 값의 범위는 0(음수)보다 작고 100보다 클 수 있습니다.
|
52주차까지의 기준선
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 11월 18일
기본 완료 (실제)
2023년 1월 11일
연구 완료 (실제)
2023년 3월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 10월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 10월 14일
처음 게시됨 (실제)
2020년 10월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 1일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- WN29722
- 2020-001384-87 (레지스트리 식별자: EudraCT)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 임상 연구 데이터 요청 플랫폼(www.vivli.org)을 통해 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
적격 연구에 대한 Roche의 기준에 대한 자세한 내용은 여기(https://vivli.org/ourmember/roche/)에서 확인할 수 있습니다.
임상 정보 공유에 관한 Roche의 글로벌 정책 및 관련 임상 연구 문서에 대한 액세스 요청 방법에 대한 자세한 내용은 여기(https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)를 참조하십시오.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .