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Uno studio per valutare gli effetti farmacodinamici (PD) della somministrazione una volta alla settimana di Gantenerumab nei partecipanti con malattia di Alzheimer (AD) in fase iniziale

1 marzo 2024 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase II, multicentrico, in aperto, a braccio singolo per valutare gli effetti farmacodinamici della somministrazione una volta alla settimana di Gantenerumab nei partecipanti con malattia di Alzheimer precoce (da prodromica a lieve)

Questo è uno studio di fase II, multicentrico, in aperto, a braccio singolo, PD in partecipanti con AD precoce (da prodromica a lieve) per valutare l'effetto di un regime di dosaggio una volta alla settimana (Q1W) di gantenerumab sull'amiloide depositato misurato dal cambiamento da basale alla settimana 104 (primaria) e alla settimana 208 nella tomografia a emissione di positroni (PET) dell'amiloide cerebrale. In questo studio verrà studiata la somministrazione di gantenerumab come singola iniezione di Q1W, per semplificare il regime di dosaggio per i partecipanti.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

192

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Hasselt, Belgio, 3500
        • Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
      • Kortrijk, Belgio, 8500
        • Az Groeninge
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Francia
      • Bron cedex, Francia, 69677
        • Groupement Hospitalier Est - Hôpital Neurologique; Neurologie A (U502)
      • Paris, Francia, 75651
        • CH Pitie Salpetriere; IM2A
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Gerontopole; Centre de Recherche clinique
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13125
        • ECRC Experimental and Clinical Research Center, Charité Campus Berlin Buch, Memory Clinic
      • Berlin, Germania, 12200
        • Ambulates Gesundheitszentrum der Charité GmbH; MVZ Neurologie Campus Benjamin Franklin
      • München, Germania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00186
        • Ospedale San Giovanni Calibita Fatebenefratell;Neurologia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • Fondazione San Raffaele Del Monte Tabor; Dipartimento Di Neurologia
    • Puglia
      • Tricase (LE), Puglia, Italia, 73039
        • Ospedale Cardinale Panico; Dip.Ricerca Clinica in Neurologia ? UO Malattie Neurodegenerative
  • Polonia
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Lublin, Polonia, 20-410
        • Indywidualna Praktyka Lekarska Prof. Dr Hab. N. Med. Konrad Rejdak.
      • Sopot, Polonia, 81-855
        • Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
      • Szczecin, Polonia, 70-111
        • Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polonia, 01-684
        • Centrum Medyczne Neuroprotect
      • Wroc?aw, Polonia, 53-659
        • NZOZ WCA
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B16 8QQ
        • Re-Cognition
      • Cheltenham, Regno Unito, GL53 9DZ
        • Fritchie Centre
      • Dundee, Regno Unito, DD12 9SY
        • Ninewells Hospital
      • London, Regno Unito, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital; Imperial Memory Unit, Level 10 West
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Neurologia
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Neurologia
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe; Servicio de Neurología
    • Guipuzcoa
      • Donostia-san Sebastian, Guipuzcoa, Spagna, 20014
        • Policlínica Guipuzcoa; Servicio de Neurología
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spagna, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Stati Uniti, 33462
        • JEM Research LLC
      • Maitland, Florida, Stati Uniti, 32751
        • ClinCloud, LLC
      • Ocala, Florida, Stati Uniti, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Wellington, Florida, Stati Uniti, 33414
        • Alzheimer?s Research and Treatment Center
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Stati Uniti, 30501
        • Center for Advanced Research & Education
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
        • Summit Research Network Inc.
    • Pennsylvania
      • Willow Grove, Pennsylvania, Stati Uniti, 19090
        • Abington Neurological Associates Willow Grove

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 50 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Probabile demenza da malattia di Alzheimer (AD) o AD prodromica.
  • Disponibilità di un partner di studio affidabile (caregiver non professionista) che accetti di partecipare alla procedura di studio per tutta la durata dello studio
  • Il partecipante deve essere in grado di completare tutti gli aspetti delle valutazioni dello studio, tra cui risonanza magnetica, genotipizzazione clinica e imaging PET, da solo o con l'aiuto del partner dello studio (caregiver non professionista).
  • Acuità visiva e uditiva adeguata sufficiente per eseguire i test neuropsicologici (sono consentiti occhiali e apparecchi acustici).
  • Evidenza del processo patologico dell'AD, come confermato dalla scansione PET dell'amiloide mediante lettura qualitativa da parte del laboratorio PET principale/centrale.
  • Sintomatologia prodromica o lieve, come definita da un punteggio di screening del Mini-Mental State Examination (MMSE) >/=22 e un punteggio globale di valutazione della demenza clinica (CDR-GS) di 0,5 o 1,0, nonché una memoria di valutazione della demenza clinica (CDR) punteggio di dominio >/=0,5.
  • Se il partecipante sta ricevendo farmaci AD sintomatici, un regime di dosaggio stabile per almeno 3 mesi prima dello screening e fino all'inizio del trattamento in studio.
  • Accordo di non donare sangue o emoderivati ​​per trasfusioni per la durata dello studio e per 1 anno dopo la dose finale del farmaco in studio.
  • Accordo di non partecipare ad altri studi di ricerca per la durata di questo studio, a meno che non si tratti di studi non interventistici correlati sponsorizzati da Roche.
  • Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi che si traducano in un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 16 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi evidenza di una condizione diversa dall'AD che possa influenzare la cognizione.
  • - Anamnesi o presenza di malattia vascolare sistemica clinicamente evidente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ha il potenziale per influenzare la funzione cognitiva.
  • Anamnesi o presenza di malattia cerebrovascolare clinicamente evidente.
  • Storia o presenza di sindrome da encefalopatia posteriore reversibile.
  • Storia o presenza di qualsiasi ictus con sintomi clinici negli ultimi 12 mesi o storia documentata negli ultimi 6 mesi di un evento acuto coerente con un attacco ischemico transitorio.
  • Anamnesi di trauma del SNC grave e clinicamente significativo.
  • Storia o presenza di massa intracranica che potrebbe potenzialmente compromettere la cognizione.
  • Presenza di infezioni che influenzano la funzione cerebrale o anamnesi di infezioni che hanno provocato sequele neurologiche.
  • Storia o presenza di disturbi autoimmuni sistemici che potenzialmente causano una malattia neurologica progressiva con deficit cognitivi associati.
  • Storia di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, depressione maggiore o disturbo bipolare.
  • A rischio suicidio secondo il parere dell'investigatore.
  • Abuso di alcol e/o sostanze o persone a carico negli ultimi 2 anni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gantenerumab
I partecipanti riceveranno gantenerumab mediante iniezione sottocutanea (SC) alla dose di 120 mg ogni 4 settimane (Q4W) per 12 settimane, seguiti da 255 mg Q4W per 12 settimane e 255 mg ogni 2 settimane (Q2W) per altre 12 settimane, seguiti dalla dose target di 255 mg una volta alla settimana (Q1W) fino alla settimana 103. I partecipanti che completano la visita della settimana 104 avranno la possibilità di prendere parte all'estensione di 2 anni dello studio per ricevere gantenerumab 255 mg Q1W fino alla settimana 207.
Droga: Gantenerumab
Gantenerumab verrà somministrato mediante iniezione sottocutanea alla dose di 120 mg una volta ogni 4 settimane per 12 settimane, seguita da 255 mg una volta ogni 4 settimane per 12 settimane e 255 mg una volta ogni 2 settimane per altre 12 settimane, seguita dalla dose target di 255 mg una volta ogni 1 settimana fino alla settimana 103 e una dose opzionale di 255 mg Q1W fino alla settimana 207.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del carico di amiloide cerebrale alla settimana 104 misurato mediante tomografia a emissione di positroni (PET) [18F] Florbetaben
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 104
La scansione PET dell'amiloide per lo screening è stata considerata una valutazione di base. Il carico di amiloide cerebrale è stato quantificato in termini di rapporto di valore di assorbimento standardizzato (SUVR), definito come rapporto tra l'assorbimento del tracciante nella regione di interesse composita corticale (ROI) e l'assorbimento del tracciante nella ROI di riferimento. Regione composita : corteccia frontale, parietale, temporale, cingolata posteriore, corteccia cingolata anteriore. La ROI di riferimento (intero cervelletto) è stata rappresentata dalla media ponderata di cervelletto ventrale, cervelletto dorsale (sinistra/destra), materia bianca cerebellare.SUVR trasformato linearmente in scala centiloide standardizzata (CL) utilizzando la formula CL=175.6xSUVR-174.2.CL varia da < Da 0 a >100, i punti di ancoraggio sono 0=scansione amiloide negativa ad alta certezza e 100=quantità di deposizione globale di amiloide riscontrata in una tipica scansione AD.
Riferimento, settimana 104

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di caregiver o partner di studio con risposte al questionario sull'amministrazione domestica (HAQ)
Lasso di tempo: Settimane 36, 52, 76, 104
L'HAQ comprendeva 4 item completati dal partner dello studio che catturavano la fiducia (Q1), la comodità (Q2), la facilità d'uso (Q3) e la soddisfazione generale (Q4) con la somministrazione dei farmaci. Opzioni di risposta D1: Per niente fiducioso, abbastanza fiducioso, fiducioso, molto fiducioso; D2: Per niente conveniente, piuttosto conveniente, conveniente, molto conveniente; D3: Per niente facile, abbastanza facile, facile, molto facile; Q4: Per niente soddisfatto, abbastanza soddisfatto, soddisfatto, molto soddisfatto.
Settimane 36, 52, 76, 104
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal giorno della prima dose fino a 16 settimane dopo l’ultima dose (fino a 120 settimane)
EA: qualsiasi evento medico sfavorevole nel prodotto farmaceutico somministrato al partecipante, che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento. Inoltre, qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all'uso del medicinale, considerato o meno correlato ad esso. SAE: qualsiasi evento avverso fatale, pericoloso per la vita, che ha richiesto un ricovero ospedaliero prolungato, ha provocato una disabilità significativa o ha provocato un'anomalia congenita nella madre esposta al trattamento in studio. Si trattava di uno studio a braccio singolo e tutti i partecipanti hanno ricevuto gantenerumab secondo lo schema di titolazione universale predefinito come segue: 120 mg ogni 4 settimane (giorno 1, settimana (s) 4 e 8 settimane), quindi 255 mg ogni 4 settimane (sem 12, 16, e 20), quindi 255 mg una volta ogni 2 settimane per 12 settimane (Spe. 24, 26, 28, 30, 32 e 34), seguita dalla dose target di 255 mg una volta ogni settimana (Spe. da 36 a 104). I dati sono stati raccolti e riportati in un singolo braccio per ciascun partecipante che ha iniziato il trattamento come specificato e ha completato o interrotto lo studio.
Dal giorno della prima dose fino a 16 settimane dopo l’ultima dose (fino a 120 settimane)
Numero di partecipanti con ideazione suicidaria o comportamento suicidario misurato utilizzando la scala di valutazione della gravità del suicidio Columbia (C-SSRS)
Lasso di tempo: Dal giorno della prima dose fino a 16 settimane dopo l’ultima dose (fino a 120 settimane)
C-SSRS=strumento di valutazione utilizzato per valutare la suicidalità nel corso della vita di un partecipante (al basale) nonché eventuali nuovi casi di suicidalità (C-SSRS dall'ultima visita). L'intervista strutturata suggerisce il ricordo dell'idea suicidaria, inclusa l'intensità dell'ideazione, il comportamento e i tentativi con letalità effettiva/potenziale. Le categorie hanno risposte binarie (sì/no) e includono Desiderio di essere morto; Pensieri suicidari attivi non specifici; Idea suicidaria attiva con qualsiasi metodo (non pianificato) senza intenzione di agire; Ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico; Ideazione suicidaria attiva con piano e intenti specifici, atti preparatori e comportamento; Tentativo interrotto; Tentativo interrotto; Tentativo effettivo (non fatale);Suicidio completato. L'ideazione/comportamento suicidario è indicato da una risposta "sì" a una qualsiasi delle categorie elencate. Il punteggio 0 viene assegnato se non è presente alcun rischio di suicidio. Punteggio pari o superiore a 1 = ideazione o comportamento suicidario. Qui vengono riportate solo le categorie con valori diversi da zero.
Dal giorno della prima dose fino a 16 settimane dopo l’ultima dose (fino a 120 settimane)
Numero di partecipanti con anomalie nell'imaging correlate all'amiloide-edema (ARIA-E) confermati dalla risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Dal giorno della prima dose fino a 16 settimane dopo l’ultima dose (fino a 120 settimane)
Gli ARIA rappresentano un rischio identificato con gli anticorpi anti-amiloide, incluso gantenerumab. Questi cambiamenti possono essere identificati sulla risonanza magnetica cerebrale. Sono state valutate le occorrenze di anomalie dell'imaging nell'edema vasogenico e nei versamenti sulcalci (ARIA-E).
Dal giorno della prima dose fino a 16 settimane dopo l’ultima dose (fino a 120 settimane)
Numero di partecipanti con anomalie nell'imaging correlate all'amiloide-deposizione di emosiderina (ARIA-H) confermate dalla risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Dal giorno della prima dose fino a 16 settimane dopo l’ultima dose (fino a 120 settimane)
Gli ARIA rappresentano un rischio identificato con gli anticorpi anti-amiloide, incluso gantenerumab. Questi cambiamenti possono essere identificati sulla risonanza magnetica cerebrale. ARIA-H (H per emosiderosi) sono piccoli focolai di perdita di segnale osservati su sequenze MRI sensibili alle proprietà paramagnetiche dei tessuti e comprendono microsanguinamenti cerebrali (piccoli focolai di sanguinamento nel parenchima cerebrale) ed emosiderosi leptomeningea (piccoli focolai di sanguinamento sulla superficie del parenchima cerebrale) cervello). Questi cambiamenti si verificano sporadicamente anche nell'AD.
Dal giorno della prima dose fino a 16 settimane dopo l’ultima dose (fino a 120 settimane)
Numero di partecipanti con reazioni al sito di iniezione (ISR)
Lasso di tempo: Dal giorno della prima dose fino a 16 settimane dopo l’ultima dose (fino a 120 settimane)
Un evento avverso è qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all'uso di un prodotto sperimentale o di altro intervento imposto dal protocollo, indipendentemente dall'attribuzione. Le reazioni all'iniezione (locali e sistemiche) sono state definite come eventi avversi verificatisi durante o entro 24 ore dalla somministrazione del farmaco in studio e ritenuti correlati all'iniezione del farmaco in studio.
Dal giorno della prima dose fino a 16 settimane dopo l’ultima dose (fino a 120 settimane)
Numero di partecipanti con anticorpi antifarmaco emergenti dal trattamento contro Gantenerumab
Lasso di tempo: Dal giorno della prima dose fino a 16 settimane dopo l’ultima dose (fino a 120 settimane)
Un partecipante con un risultato del test ADA da almeno un campione post-basale è stato definito come partecipante valutabile post-basale. Trattamento ADA emergente è stato definito come un partecipante con uno o più risultati ADA al basale negativi o mancanti e almeno un risultato ADA post-basale positivo, o un partecipante con un risultato ADA positivo al basale che ha almeno un risultato del titolo post-basale con un aumento del titolo di almeno >2,5 volte rispetto al basale maggiore del risultato del titolo al basale.
Dal giorno della prima dose fino a 16 settimane dopo l’ultima dose (fino a 120 settimane)
Concentrazione plasmatica di Gantenerumab sottocutaneo (SC) a punti temporali specificati
Lasso di tempo: Giorno 4 della settimana 1, settimana 24, 36, 52 e 76
Giorno 4 della settimana 1, settimana 24, 36, 52 e 76
Cambiamento nell'amiloide cerebrale in base alla diversa frequenza di dosaggio
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
La variazione rispetto al basale alla settimana 52 utilizzando la frequenza di dosaggio settimanale è stata analizzata utilizzando la scala centoidale. I punti di ancoraggio della scala centriloide sono 0 e 100, dove 0 rappresenta una scansione negativa per l'amiloide ad alta certezza e 100 rappresenta la quantità di deposizione globale di amiloide riscontrata in una tipica scansione di AD. L'intervallo dei valori centriloidi può essere inferiore a 0 (negativo) e superiore a 100.
Riferimento fino alla settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 novembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

11 gennaio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

15 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

19 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 marzo 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WN29722
  • 2020-001384-87 (Identificatore di registro: EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati dei singoli pazienti attraverso la piattaforma di richiesta dei dati degli studi clinici (www.vivli.org). Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/ourmember/roche/). Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni cliniche e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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