Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a gantenerumab heti egyszeri beadása farmakodinámiás (PD) hatásainak értékelésére korai Alzheimer-kórban (AD) szenvedő betegeknél

2024. március 1. frissítette: Hoffmann-La Roche

Fázisú, többközpontú, nyílt, egykarú vizsgálat a gantenerumab heti egyszeri beadása farmakodinámiás hatásainak értékelésére korai (prodromálistól enyhe) Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél

Ez egy II. fázisú, többközpontú, nyílt, egykarú, PD vizsgálat korai (prodromálistól enyhe) AD-ben szenvedő résztvevőknél, hogy értékelje a gantenerumab heti egyszeri (Q1W) adagolási rendjének hatását a lerakódott amiloidra, a Az agy amiloid pozitronemissziós tomográfiája (PET) a 104. hétig (elsődleges) és a 208. hétig terjedt. Ebben a tanulmányban a gantenerumab egyetlen Q1W injekcióként történő beadását vizsgálják, hogy egyszerűsítsék a résztvevők adagolási rendjét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

192

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Hasselt, Belgium, 3500
        • Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
      • Kortrijk, Belgium, 8500
        • Az Groeninge
      • Leuven, Belgium, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Birmingham, Egyesült Királyság, B16 8QQ
        • Re-Cognition
      • Cheltenham, Egyesült Királyság, GL53 9DZ
        • Fritchie Centre
      • Dundee, Egyesült Királyság, DD12 9SY
        • Ninewells Hospital
      • London, Egyesült Királyság, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital; Imperial Memory Unit, Level 10 West
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Egyesült Államok, 33462
        • JEM Research LLC
      • Maitland, Florida, Egyesült Államok, 32751
        • ClinCloud, LLC
      • Ocala, Florida, Egyesült Államok, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Wellington, Florida, Egyesült Államok, 33414
        • Alzheimer?s Research and Treatment Center
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Egyesült Államok, 30501
        • Center for Advanced Research & Education
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97210
        • Summit Research Network Inc.
    • Pennsylvania
      • Willow Grove, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19090
        • Abington Neurological Associates Willow Grove
      • Bron cedex, Franciaország, 69677
        • Groupement Hospitalier Est - Hôpital Neurologique; Neurologie A (U502)
      • Paris, Franciaország, 75651
        • CH Pitie Salpetriere; IM2A
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Gerontopole; Centre de Recherche clinique
      • Bydgoszcz, Lengyelország, 85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Lublin, Lengyelország, 20-410
        • Indywidualna Praktyka Lekarska Prof. Dr Hab. N. Med. Konrad Rejdak.
      • Sopot, Lengyelország, 81-855
        • Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
      • Szczecin, Lengyelország, 70-111
        • Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
      • Warszawa, Lengyelország, 01-684
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Wroc?aw, Lengyelország, 53-659
        • NZOZ WCA
      • Berlin, Németország, 13125
        • ECRC Experimental and Clinical Research Center, Charité Campus Berlin Buch, Memory Clinic
      • Berlin, Németország, 12200
        • Ambulates Gesundheitszentrum der Charité GmbH; MVZ Neurologie Campus Benjamin Franklin
      • München, Németország, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Olaszország, 00186
        • Ospedale San Giovanni Calibita Fatebenefratell;Neurologia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Olaszország, 20132
        • Fondazione San Raffaele Del Monte Tabor; Dipartimento Di Neurologia
    • Puglia
      • Tricase (LE), Puglia, Olaszország, 73039
        • Ospedale Cardinale Panico; Dip.Ricerca Clinica in Neurologia ? UO Malattie Neurodegenerative
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Neurologia
      • Madrid, Spanyolország, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Neurologia
      • Valencia, Spanyolország, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe; Servicio de Neurología
    • Guipuzcoa
      • Donostia-san Sebastian, Guipuzcoa, Spanyolország, 20014
        • Policlínica Guipuzcoa; Servicio de Neurología
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spanyolország, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

50 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Valószínű Alzheimer-kór (AD) demencia vagy prodromális AD.
  • Megbízható tanulmányi partner (nem hivatásos gondozó) elérhetősége, aki vállalja, hogy részt vesz a vizsgálati eljárásban a tanulmány teljes időtartama alatt
  • A résztvevőnek képesnek kell lennie a vizsgálati értékelések minden aspektusának elvégzésére, beleértve az MRI-t, a klinikai genotipizálást és a PET-képalkotást, akár egyedül, akár a vizsgálati partner (nem hivatásos gondozó) segítségével.
  • Megfelelő látás- és hallásélesség, amely elegendő a neuropszichológiai vizsgálat elvégzéséhez (szemüveg és hallókészülék használata megengedett).
  • Az AD kóros folyamatának bizonyítéka, amit a core/central PET laboratórium által végzett amiloid PET-vizsgálat igazolt kvalitatív leolvasással.
  • Prodromális vagy enyhe tünetek, a szűrési Mini-Mental State Examination (MMSE) pontszám >/=22 és a klinikai demencia besorolás globális pontszáma (CDR-GS) 0,5 vagy 1,0, valamint a klinikai demencia besorolási (CDR) memória alapján. domain pontszám >/=0,5.
  • Ha a résztvevő tüneti AD-gyógyszert kap, stabil adagolási rendet kell alkalmazni legalább 3 hónapig a szűrés előtt és a vizsgálati kezelés megkezdéséig.
  • Megállapodás arról, hogy a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 1 évig nem adnak vért vagy vérkészítményeket transzfúzió céljára.
  • beleegyezik abba, hogy a jelen próba időtartama alatt nem vesz részt más kutatási tanulmányokban, kivéve, ha ezek a Roche által támogatott, nem intervenciós vizsgálatok.
  • Fogamzóképes korú nők esetében: az absztinencia (a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás) vagy a fogamzásgátló módszerek alkalmazásának beleegyezése a kezelési időszak alatt és legalább 16 hétig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után évi 1%-os sikertelenséget eredményez.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen bizonyíték az AD-tól eltérő állapotra, amely befolyásolhatja a megismerést.
  • Klinikailag evidens szisztémás érbetegség anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan befolyásolhatja a kognitív funkciókat.
  • Klinikailag nyilvánvaló cerebrovascularis betegség anamnézisében vagy jelenlétében.
  • Posterior reverzibilis encephalopathia szindróma kórtörténete vagy jelenléte.
  • Bármilyen, klinikai tünetekkel járó stroke anamnézisében vagy jelenléte az elmúlt 12 hónapban, vagy dokumentált anamnézisben az elmúlt 6 hónapban olyan akut esemény, amely tranziens ischaemiás rohamnak felel meg.
  • Súlyos, klinikailag jelentős központi idegrendszeri trauma anamnézisében.
  • Intracranialis tömeg előfordulása vagy jelenléte, amely potenciálisan károsíthatja a megismerést.
  • Az agyműködést befolyásoló fertőzések jelenléte vagy olyan fertőzések előfordulása, amelyek neurológiai következményekkel jártak.
  • Olyan szisztémás autoimmun rendellenességek kórtörténete vagy jelenléte, amelyek potenciálisan progresszív neurológiai betegséget okozhatnak, társuló kognitív hiányosságokkal.
  • A kórtörténetben előfordult skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség, súlyos depresszió vagy bipoláris zavar.
  • A nyomozó véleménye szerint öngyilkosság veszélyének kitéve.
  • Alkohol- és/vagy kábítószer-használat vagy eltartottak az elmúlt 2 évben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Gantenerumab
A résztvevők gantenerumabot kapnak szubkután (SC) injekcióban 120 mg-os dózisban 4 hetente (Q4W) 12 héten keresztül, ezt követi 255 mg Q4W 12 héten, és 255 mg 2 hetente (Q2W) további 12 héten keresztül, majd ezt követi. hetente egyszer 255 mg céldózissal (Q1W) a 103. hétig. A 104. heti látogatást végző résztvevők lehetőséget kapnak arra, hogy részt vegyenek a vizsgálat 2 éves meghosszabbításában, hogy 255 mg gantenerumabot kapjanak Q1W-ig a 207. hétig.
A gantenerumabot szubkután injekcióban adják be 120 mg-os dózisban, 12 héten keresztül, majd 255 mg Q4W-ben 12 héten keresztül, és 255 mg-os Q2W-ben további 12 héten keresztül, majd a céldózist 255 mg-os Q1W-ig a 103. hétig és opcionális 255 mg-os adag Q1W-ig a 207. hétig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az agy amiloid terhelésének változása a kiindulási értékhez képest a 104. héten, [18F] Florbetaben Positron Emission Tomography (PET) vizsgálattal mérve
Időkeret: Alapállapot, 104. hét
Az amiloid PET szűrési vizsgálatát az alapérték értékelésének tekintették. Az agy amiloid terhelését a standardizált felvételi érték arányban (SUVR) határozták meg, amely a kortikális kompozit célterület (ROI) és a referencia ROI nyomjelző felvételének aránya. Összetett régió : frontális, parietális, temporális, hátsó cinguláris kéreg, elülső cinguláris kéreg. A referencia-ROI-t (egész kisagy) a kisagy ventális, a kisagy hátsó (bal/jobb), a kisagyi fehér anyag súlyozott átlaga képviseli. A SUVR-t lineárisan transzformáltuk standardizált centiloid skálára (CL) a CL=175,6xSUVR-174,2 képlet segítségével. CL értéke < 0-tól >100-ig, a rögzítési pontok a 0 = nagy biztonságú amiloid negatív szkennelés és 100 = a globális amiloid lerakódás mennyisége, amelyet a tipikus AD vizsgálat során találtak.
Alapállapot, 104. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az otthoni adminisztrációs kérdőívre (HAQ) válaszoló gondozók vagy tanulmányi partnerek száma
Időkeret: 36., 52., 76., 104. hét
A HAQ a vizsgálati partner által kitöltött 4 elemből állt, amelyek megragadták a magabiztosságot (Q1), a kényelmet (Q2), a könnyű használatot (Q3) és az általános elégedettséget (Q4) a gyógyszeres kezeléssel. Válaszlehetőségek 1. kérdés: Egyáltalán nem magabiztos, kissé magabiztos, magabiztos, nagyon magabiztos; Q2: Egyáltalán nem kényelmes, kissé kényelmes, kényelmes, nagyon kényelmes; 3. kérdés: Egyáltalán nem könnyű, kissé könnyű, könnyű, nagyon könnyű; 4. kérdés: Egyáltalán nem elégedett, valamennyire elégedett, elégedett, nagyon elégedett.
36., 52., 76., 104. hét
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az első adag napjától az utolsó adag utáni 16 hétig (120 hétig)
AE: bármely nemkívánatos orvosi esemény a résztvevő által beadott gyógyszerkészítményben, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a kezeléssel. Valamint bármely kedvezőtlen, nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy kapcsolatban áll-e vele. SAE: minden olyan mellékhatás, amely végzetes volt, életveszélyes, hosszan tartó fekvőbeteg-kórházi kezelést igényelt, jelentős rokkantságot eredményezett vagy veleszületett rendellenességet eredményezett a vizsgálati kezelésnek kitett anyánál. Ez egy egykarú vizsgálat volt, és minden résztvevő gantenerumabot kapott az előre meghatározott univerzális feltitrálási séma szerint, a következőképpen: 120 mg Q4W (1. nap, hét (W) 4 és W8), majd 255 mg Q4W (W 12, 16, és 20), majd 255 mg Q2W 12 héten keresztül (W 24, 26, 28, 30, 32 és 34), majd a céldózis 255 mg Q1W (W 36-104). Az adatokat egyetlen karon gyűjtötték és jelentették minden olyan résztvevőről, aki a kezelést a meghatározott módon megkezdte, és a vizsgálatot befejezte vagy abbahagyta.
Az első adag napjától az utolsó adag utáni 16 hétig (120 hétig)
Az öngyilkossági gondolatokkal vagy öngyilkos viselkedéssel rendelkező résztvevők száma a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) segítségével mérve
Időkeret: Az első adag napjától az utolsó adag utáni 16 hétig (120 hétig)
C-SSRS = értékelő eszköz egy résztvevő életre szóló öngyilkosságának (kiinduláskor), valamint minden új öngyilkossági esetnek (C-SSRS a legutóbbi látogatás óta) értékelésére. A strukturált interjú felidézi az öngyilkossági gondolatokat, beleértve a gondolatok intenzitását, a viselkedést és a tényleges/potenciális halálozási kísérleteket. A kategóriák bináris válaszokat tartalmaznak (igen/nem), és a Wish to be Dead; Nem specifikus aktív öngyilkossági gondolatok; Aktív öngyilkossági gondolatok bármilyen módszerrel (nem tervvel) cselekvési szándék nélkül; Aktív öngyilkossági szándék bizonyos cselekvési szándékkal, konkrét terv nélkül; Aktív öngyilkossági gondolatok konkrét tervvel és szándékkal, előkészítő cselekedetek és viselkedés; Megszakított kísérlet; Megszakított kísérlet; Tényleges kísérlet (nem végzetes);Befejezett öngyilkosság. Az öngyilkossági gondolatot/viselkedést a felsorolt ​​kategóriák bármelyikére adott „igen” válasz jelzi. 0 pontot adunk, ha nincs öngyilkossági kockázat. 1 vagy magasabb pontszám = öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés. A nullától eltérő értékkel rendelkező kategóriák csak itt jelennek meg.
Az első adag napjától az utolsó adag utáni 16 hétig (120 hétig)
Mágneses rezonancia képalkotással (MRI) megerősített amiloiddal kapcsolatos képalkotó rendellenességben (ARIA-E) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az első adag napjától az utolsó adag utáni 16 hétig (120 hétig)
Az ARIA azonosított kockázatot jelent az anti-amiloid antitestekkel, beleértve a gantenerumabot is. Ezek a változások agyi MRI-n azonosíthatók. Értékelték a képalkotó rendellenességek előfordulását vazogén ödémában és sulcalis effúziókban (ARIA-E).
Az első adag napjától az utolsó adag utáni 16 hétig (120 hétig)
Az amiloidhoz kapcsolódó képalkotó rendellenességben szenvedő résztvevők száma – Hemosiderin lerakódás (ARIA-H), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) megerősítve
Időkeret: Az első adag napjától az utolsó adag utáni 16 hétig (120 hétig)
Az ARIA azonosított kockázatot jelent az anti-amiloid antitestekkel, beleértve a gantenerumabot is. Ezek a változások agyi MRI-n azonosíthatók. Az ARIA-H (H a hemosiderosis) a paramágneses szöveti tulajdonságokra érzékeny MRI-szekvenciákon megfigyelt kis jelvesztési gócok, amelyek agyi mikrovérzéseket (kis vérzési gócok az agyi parenchymában) és leptomeningealis hemosiderózist (kis vérzési gócok az agy felszínén) tartalmaznak. agy). Ezek a változások szórványosan előfordulnak AD-ben is.
Az első adag napjától az utolsó adag utáni 16 hétig (120 hétig)
Az injekció helyére reagáló résztvevők száma (ISR)
Időkeret: Az első adag napjától az utolsó adag utáni 16 hétig (120 hétig)
Az AE bármely kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy vizsgálati készítmény használatával vagy más, a protokoll által előírt beavatkozással, függetlenül az attribúciótól. Az injekciós reakciókat (lokális és szisztémás) olyan mellékhatásokként határozták meg, amelyek a vizsgálati gyógyszer beadása során vagy az azt követő 24 órán belül jelentkeztek, és amelyekről úgy ítélték meg, hogy összefüggésben állnak a vizsgált gyógyszer injekciójával.
Az első adag napjától az utolsó adag utáni 16 hétig (120 hétig)
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés során keletkezett gantenerumab elleni gyógyszerellenes antitestek
Időkeret: Az első adag napjától az utolsó adag utáni 16 hétig (120 hétig)
Az a résztvevő, aki legalább egy kiindulási állapot utáni mintából ADA vizsgálati eredményt kapott, a kiindulási állapot után értékelhető résztvevőnek minősült. Kezelés sürgős ADA-nak azt a résztvevőt határozták meg, akinek negatív vagy hiányzó kiindulási ADA-eredménye(k) és legalább egy pozitív kiindulási ADA-eredménye van, vagy olyan résztvevő, akinek a kiinduláskor pozitív ADA-eredménye van, és legalább egy kiindulási utáni titereredménnyel rendelkezik. legalább > 2,5-szeres titernövekedéssel az alapvonalhoz képest nagyobb, mint az alapvonali titer eredménye.
Az első adag napjától az utolsó adag utáni 16 hétig (120 hétig)
A szubkután (SC) gantenerumab plazmakoncentrációja meghatározott időpontokban
Időkeret: Az 1. hét 4. napja, a 24., a 36., az 52. és a 76. hét
Az 1. hét 4. napja, a 24., a 36., az 52. és a 76. hét
Az agyi amiloid változása az eltérő adagolási gyakoriság alapján
Időkeret: Alaphelyzet az 52. hétig
Az 52. héten a kiindulási értékhez viszonyított változást a heti egyszeri adagolási gyakoriság mellett a centiloid skála segítségével elemeztük. A centiloid skála rögzítési pontjai a 0 és a 100, ahol a 0 nagy biztonságú amiloid negatív szkennelést jelöl, a 100 pedig a globális amiloid lerakódás mennyiségét, amelyet egy tipikus AD-vizsgálat során találtak. A centiloid értékek tartománya 0 alatti (negatív) és 100-nál nagyobb lehet.
Alaphelyzet az 52. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. november 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. január 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. március 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 14.

Első közzététel (Tényleges)

2020. október 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 1.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • WN29722
  • 2020-001384-87 (Registry Identifier: EudraCT)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A szakképzett kutatók hozzáférést kérhetnek az egyéni páciensszintű adatokhoz a klinikai vizsgálati adatkérő platformon (www.vivli.org) keresztül. További részletek a Roche támogatható tanulmányokra vonatkozó kritériumairól itt találhatók (https://vivli.org/ourmember/roche/). A Roche klinikai információk megosztására vonatkozó globális szabályzatával és a kapcsolódó klinikai vizsgálati dokumentumokhoz való hozzáférés kérésével kapcsolatos további részletekért lásd itt (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Alzheimer-kór

Klinikai vizsgálatok a Gantenerumab

3
Iratkozz fel