Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení farmakodynamických (PD) účinků podávání gantenerumabu jednou týdně u účastníků s časnou Alzheimerovou chorobou (AD)

1. března 2024 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Fáze II, multicentrická, otevřená, jednoramenná studie k vyhodnocení farmakodynamických účinků podávání gantenerumabu jednou týdně u účastníků s časnou (prodromální až mírnou) Alzheimerovou chorobou

Toto je multicentrická, otevřená, jednoramenná, PD studie fáze II u účastníků s časnou (prodromální až mírnou) AD, aby se vyhodnotil účinek dávkovacího režimu gantenerumabu jednou týdně (Q1W) na uložený amyloid, jak bylo měřeno změnou základní linie do týdne 104 (primární) a týdne 208 v mozkové amyloidní pozitronové emisní tomografii (PET). V této studii bude zkoumáno podávání gantenerumabu jako jediné injekce Q1W, aby se účastníkům zjednodušil dávkovací režim.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

192

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Hasselt, Belgie, 3500
        • Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
      • Kortrijk, Belgie, 8500
        • AZ Groeninge
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Francie
      • Bron cedex, Francie, 69677
        • Groupement Hospitalier Est - Hôpital Neurologique; Neurologie A (U502)
      • Paris, Francie, 75651
        • CH Pitie Salpetriere; IM2A
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Gerontopole; Centre de Recherche clinique
  • Itálie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00186
        • Ospedale San Giovanni Calibita Fatebenefratell;Neurologia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20132
        • Fondazione San Raffaele Del Monte Tabor; Dipartimento Di Neurologia
    • Puglia
      • Tricase (LE), Puglia, Itálie, 73039
        • Ospedale Cardinale Panico; Dip.Ricerca Clinica in Neurologia ? UO Malattie Neurodegenerative
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13125
        • ECRC Experimental and Clinical Research Center, Charité Campus Berlin Buch, Memory Clinic
      • Berlin, Německo, 12200
        • Ambulates Gesundheitszentrum der Charité GmbH; MVZ Neurologie Campus Benjamin Franklin
      • München, Německo, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
  • Polsko
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Lublin, Polsko, 20-410
        • Indywidualna Praktyka Lekarska Prof. Dr Hab. N. Med. Konrad Rejdak.
      • Sopot, Polsko, 81-855
        • Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
      • Szczecin, Polsko, 70-111
        • Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polsko, 01-684
        • Centrum Medyczne Neuroprotect
      • Wroc?aw, Polsko, 53-659
        • NZOZ WCA
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B16 8QQ
        • Re-Cognition
      • Cheltenham, Spojené království, GL53 9DZ
        • Fritchie Centre
      • Dundee, Spojené království, DD12 9SY
        • Ninewells Hospital
      • London, Spojené království, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital; Imperial Memory Unit, Level 10 West
  • Spojené státy
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Spojené státy, 33462
        • JEM Research LLC
      • Maitland, Florida, Spojené státy, 32751
        • ClinCloud, LLC
      • Ocala, Florida, Spojené státy, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Wellington, Florida, Spojené státy, 33414
        • Alzheimer?s Research and Treatment Center
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Spojené státy, 30501
        • Center for Advanced Research & Education
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
        • Summit Research Network Inc.
    • Pennsylvania
      • Willow Grove, Pennsylvania, Spojené státy, 19090
        • Abington Neurological Associates Willow Grove
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Neurologia
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Neurologia
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe; Servicio de Neurología
    • Guipuzcoa
      • Donostia-san Sebastian, Guipuzcoa, Španělsko, 20014
        • Policlínica Guipuzcoa; Servicio de Neurología
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Španělsko, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pravděpodobná Alzheimerova choroba (AD) demence nebo prodromální AD.
  • Dostupnost spolehlivého studijního partnera (neprofesionálního pečovatele), který souhlasí s účastí na studijním řízení po celou dobu studia
  • Účastník by měl být schopen dokončit všechny aspekty hodnocení studie včetně MRI, klinického genotypování a PET zobrazování, a to buď sám, nebo s pomocí partnera studie (neprofesionálního pečovatele).
  • Přiměřená zraková a sluchová ostrost postačující k provedení neuropsychologického vyšetření (jsou povoleny brýle a sluchadla).
  • Důkaz patologického procesu AD, potvrzený amyloidním PET skenem kvalitativním čtením základní/centrální PET laboratoře.
  • Prodromální nebo mírná symptomatologie, jak je definována screeningovým skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) >/=22 a globálním skóre klinického hodnocení demence (CDR-GS) 0,5 nebo 1,0, stejně jako paměť hodnocení klinické demence (CDR) skóre domény >/=0,5.
  • Pokud účastník dostává symptomatickou AD léky, stabilní dávkovací režim po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a do zahájení studijní léčby.
  • Souhlas s nedarováním krve nebo krevních produktů k transfuzi po dobu trvání studie a 1 rok po poslední dávce studovaného léku.
  • Souhlas s neúčastí na jiných výzkumných studiích po dobu trvání této studie, pokud se nejedná o související neintervenční studie sponzorované společností Roche.
  • U žen ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody, což povede k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 16 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli důkaz jiného stavu než AD, který může ovlivnit kognici.
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky zjevného systémového vaskulárního onemocnění, které má podle názoru zkoušejícího potenciál ovlivnit kognitivní funkce.
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky zjevného cerebrovaskulárního onemocnění.
  • Historie nebo přítomnost syndromu zadní reverzibilní encefalopatie.
  • Anamnéza nebo přítomnost jakékoli cévní mozkové příhody s klinickými příznaky během posledních 12 měsíců nebo zdokumentovaná anamnéza během posledních 6 měsíců od akutní příhody, která odpovídá přechodné ischemické atace.
  • Těžké, klinicky významné trauma CNS v anamnéze.
  • Historie nebo přítomnost intrakraniální hmoty, která by mohla potenciálně narušit kognici.
  • Přítomnost infekcí, které ovlivňují funkci mozku, nebo historie infekcí, které vedly k neurologickým následkům.
  • Anamnéza nebo přítomnost systémových autoimunitních poruch, které potenciálně způsobují progresivní neurologické onemocnění s přidruženými kognitivními deficity.
  • Anamnéza schizofrenie, schizoafektivní poruchy, velké deprese nebo bipolární poruchy.
  • Podle vyšetřovatele hrozí sebevražda.
  • Zneužívání alkoholu a/nebo návykových látek nebo závislé osoby v posledních 2 letech.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Gantenerumab
Účastníci dostanou gantenerumab subkutánní (SC) injekcí v dávce 120 mg každé 4 týdny (Q4W) po dobu 12 týdnů, následně 255 mg Q4W po dobu 12 týdnů a 255 mg každé 2 týdny (Q2W) po dobu dalších 12 týdnů, následuje cílovou dávkou 255 mg jednou týdně (Q1W) až do týdne 103. Účastníci, kteří dokončí návštěvu v týdnu 104, dostanou možnost zúčastnit se dvouletého prodloužení studie, aby dostávali gantenerumab 255 mg Q1W až do týdne 207.
Lék: Gantenerumab
Gantenerumab bude podáván SC injekcí v dávce 120 mg Q4W po dobu 12 týdnů, následně 255 mg Q4W po dobu 12 týdnů a 255 mg Q2W po dobu dalších 12 týdnů, následovanou cílovou dávkou 255 mg Q1W po dobu až 103. volitelná dávka 255 mg Q1W až do týdne 207.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna zátěže mozkového amyloidu od výchozí hodnoty ve 104. týdnu měřená skenováním [18F] Florbetaben pozitronovou emisní tomografií (PET)
Časové okno: Výchozí stav, týden 104
Screeningový amyloidní PET sken byl považován za základní hodnocení. Zátěž mozku amyloidem byla kvantifikována pomocí standardizovaného poměru hodnoty vychytávání (SUVR), definovaného jako poměr vychytávání traceru v kortikální kompozitní cílové oblasti zájmu (ROI) k příjmu traceru v referenční ROI. : frontální, parietální, temporální, zadní cingulární kůra, přední cingulární kůra. Referenční ROI (celý mozeček) byla reprezentována váženým průměrem Cerebellum Ventral, Cerebellum Dorsal (vlevo/vpravo), Cerebellar White Matter.SUVR lineárně transformované na standardizovanou Centiloid Scale (CL) pomocí vzorce CL=175,6xSUVR-174,2.CL se pohybuje od < 0 až >100, kotevní body jsou 0 = vysoce jistý amyloidní negativní sken a 100 = množství globálního ukládání amyloidu nalezené v typickém AD skenu.
Výchozí stav, týden 104

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pečovatelů nebo studijních partnerů s odpověďmi na dotazník domácí správy (HAQ)
Časové okno: 36., 52., 76., 104. týden
HAQ se skládal ze 4 položek vyplněných partnerem studie, které zachytily důvěru (Q1), pohodlí (Q2), snadnost použití (Q3) a celkovou spokojenost (Q4) s podáváním léků. Možnosti odpovědí Q1: vůbec ne sebevědomý, spíše jistý, jistý, velmi jistý; Q2: Není to vůbec pohodlné, poněkud pohodlné, pohodlné, velmi pohodlné; Q3: Vůbec to není snadné, poněkud snadné, snadné, velmi snadné; Q4: Vůbec nejsem spokojen, spíše spokojen, spokojen, velmi spokojen.
36., 52., 76., 104. týden
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Ode dne první dávky až do 16 týdnů po poslední dávce (až 120 týdnů)
AE: jakákoli nežádoucí lékařská událost ve farmaceutickém produktu podávaném účastníkem, která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. Také jakýkoli nepříznivý, nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už s tím souvisí či nikoli. SAE: jakákoli AE, která byla smrtelná, život ohrožující, vyžadovala prodlouženou hospitalizaci v nemocnici, vedla k významné invaliditě nebo vedla k vrozené anomálii matky vystavené studijní léčbě. Jednalo se o jednoramennou studii a všichni účastníci dostávali gantenerumab podle předem definovaného univerzálního titračního schématu takto: 120 mg Q4W (1. den, 4. týden a 8. týden), poté 255 mg Q4W (12., 16. a 20), poté 255 mg Q2W po dobu 12 týdnů (W 24, 26, 28, 30, 32 a 34), poté následuje cílová dávka 255 mg Q1W (W 36 až 104). Data byla shromážděna a hlášena v jedné větvi pro každého účastníka, který zahájil léčbu podle specifikací a buď dokončil nebo ukončil studii.
Ode dne první dávky až do 16 týdnů po poslední dávce (až 120 týdnů)
Počet účastníků se sebevražednými myšlenkami nebo sebevražedným chováním měřený pomocí Columbia-Sebevražedné stupnice závažnosti (C-SSRS)
Časové okno: Ode dne první dávky až do 16 týdnů po poslední dávce (až 120 týdnů)
C-SSRS=hodnotící nástroj používaný k posouzení celoživotní sebevražednosti účastníka (na základní linii), jakož i všech nových případů sebevraždy (C-SSRS od poslední návštěvy). Strukturovaný rozhovor vybízí k zapamatování sebevražedných myšlenek, včetně intenzity myšlenek, chování a pokusů se skutečnou/potenciální letalitou. Kategorie mají binární odpovědi (ano/ne) a zahrnují Wish to be Dead; Nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky; Aktivní sebevražedné myšlenky s jakýmikoli metodami (ne plánem) bez úmyslu jednat; Aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu; Aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem, přípravné činy a chování; Přerušený pokus; Přerušený pokus; Skutečný pokus (nefatální); Dokončená sebevražda. Sebevražedné myšlenky/chování jsou označeny odpovědí „ano“ na kteroukoli z uvedených kategorií. Skóre 0 je přiděleno, pokud není přítomno žádné riziko sebevraždy. Skóre 1 nebo vyšší = sebevražedné myšlenky nebo chování. Zde jsou uvedeny pouze kategorie s nenulovými hodnotami.
Ode dne první dávky až do 16 týdnů po poslední dávce (až 120 týdnů)
Počet účastníků s abnormalitami zobrazování souvisejícími s amyloidem – edémem (ARIA-E) potvrzeným zobrazením magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Ode dne první dávky až do 16 týdnů po poslední dávce (až 120 týdnů)
ARIA jsou identifikovaným rizikem u antiamyloidních protilátek, včetně gantenerumabu. Tyto změny lze identifikovat na MRI mozku. Byly hodnoceny výskyty zobrazovacích abnormalit u vazogenního edému a sulkálních výpotků (ARIA-E).
Ode dne první dávky až do 16 týdnů po poslední dávce (až 120 týdnů)
Počet účastníků s abnormalitami zobrazování souvisejícími s amyloidem – ukládáním hemosiderinu (ARIA-H) potvrzeným zobrazením magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Ode dne první dávky až do 16 týdnů po poslední dávce (až 120 týdnů)
ARIA jsou identifikovaným rizikem u antiamyloidních protilátek, včetně gantenerumabu. Tyto změny lze identifikovat na MRI mozku. ARIA-H (H pro hemosiderózu) jsou malá ložiska ztráty signálu pozorovaná na sekvencích MRI citlivých na vlastnosti paramagnetické tkáně a zahrnují cerebrální mikrokrvácení (malá ložiska krvácení v mozkovém parenchymu) a leptomeningeální hemosiderózu (malá ložiska krvácení na povrchu mozek). Tyto změny se sporadicky vyskytují i ​​u AD.
Ode dne první dávky až do 16 týdnů po poslední dávce (až 120 týdnů)
Počet účastníků s reakcemi v místě vpichu (ISR)
Časové okno: Ode dne první dávky až do 16 týdnů po poslední dávce (až 120 týdnů)
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím hodnoceného produktu nebo jiného protokolu nařízeného zásahu, bez ohledu na přisouzení. Injekční reakce (lokální a systémové) byly definovány jako AE, které se objevily během nebo do 24 hodin po podání studovaného léčiva, které byly posouzeny jako související s injekcí studovaného léčiva.
Ode dne první dávky až do 16 týdnů po poslední dávce (až 120 týdnů)
Počet účastníků s protilátkami proti gantenerumabu vznikajícím při léčbě
Časové okno: Ode dne první dávky až do 16 týdnů po poslední dávce (až 120 týdnů)
Účastník s výsledkem testu ADA z alespoň jednoho vzorku po výchozím stavu byl definován jako hodnotitelný účastník po výchozím stavu. Léčba naléhavá ADA byla definována jako účastník s negativním nebo chybějícím výchozím výsledkem ADA a alespoň jedním pozitivním výsledkem ADA po výchozím stavu nebo účastník s pozitivním výsledkem ADA na začátku, který má alespoň jeden výsledek titru po výchozím stavu s alespoň >2,5násobným zvýšením titru ve srovnání s výchozí hodnotou větším, než je výsledek výchozího titru.
Ode dne první dávky až do 16 týdnů po poslední dávce (až 120 týdnů)
Plazmatická koncentrace subkutánního (SC) Gantenerumabu ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: Den 4 v týdnu 1, týden 24, 36, 52 a 76
Den 4 v týdnu 1, týden 24, 36, 52 a 76
Změna mozkového amyloidu na základě různé frekvence dávkování
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Změna od výchozí hodnoty v 52. týdnu s použitím frekvence dávkování jednou týdně byla analyzována pomocí centiloidní stupnice. Kotevní body centiloidní stupnice jsou 0 a 100, kde 0 představuje vysoce jistý amyloidní negativní sken a 100 představuje množství globálního ukládání amyloidu zjištěné v typickém AD skenu. Rozsah hodnot centiloidů může být pod 0 (záporné) a větší než 100.
Výchozí stav do 52. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

11. ledna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

15. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

19. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. března 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WN29722
  • 2020-001384-87 (Identifikátor registru: EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gantenerumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit