Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af de farmakodynamiske (PD) virkninger af én gang ugentlig administration af Gantenerumab hos deltagere med tidlig Alzheimers sygdom (AD)

1. marts 2024 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase II, multicenter, åbent, enkeltarmsstudie til evaluering af de farmakodynamiske virkninger af én gang ugentlig administration af Gantenerumab hos deltagere med tidlig (prodromal til mild) Alzheimers sygdom

Dette er et fase II, multicenter, åbent enkeltarms-PD-studie med deltagere med tidlig (prodromal til mild) AD for at evaluere effekten af ​​en gang ugentlig (Q1W) doseringsregime af gantenerumab på deponeret amyloid målt ved ændring fra baseline til uge 104 (primær) og uge 208 i hjerneamyloid positron emissionstomografi (PET). Administrationen af ​​gantenerumab som en enkelt injektion af Q1W vil blive undersøgt i denne undersøgelse for at forenkle doseringsregimet for deltagerne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

192

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Hasselt, Belgien, 3500
        • Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • Az Groeninge
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B16 8QQ
        • Re-Cognition
      • Cheltenham, Det Forenede Kongerige, GL53 9DZ
        • Fritchie Centre
      • Dundee, Det Forenede Kongerige, DD12 9SY
        • Ninewells Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital; Imperial Memory Unit, Level 10 West
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Forenede Stater, 33462
        • JEM Research LLC
      • Maitland, Florida, Forenede Stater, 32751
        • ClinCloud, LLC
      • Ocala, Florida, Forenede Stater, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Wellington, Florida, Forenede Stater, 33414
        • Alzheimer?s Research and Treatment Center
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Forenede Stater, 30501
        • Center for Advanced Research & Education
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
        • Summit Research Network Inc.
    • Pennsylvania
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forenede Stater, 19090
        • Abington Neurological Associates Willow Grove
  • Frankrig
      • Bron cedex, Frankrig, 69677
        • Groupement Hospitalier Est - Hôpital Neurologique; Neurologie A (U502)
      • Paris, Frankrig, 75651
        • CH Pitie Salpetriere; IM2A
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Gerontopole; Centre de Recherche clinique
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00186
        • Ospedale San Giovanni Calibita Fatebenefratell;Neurologia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • Fondazione San Raffaele Del Monte Tabor; Dipartimento Di Neurologia
    • Puglia
      • Tricase (LE), Puglia, Italien, 73039
        • Ospedale Cardinale Panico; Dip.Ricerca Clinica in Neurologia ? UO Malattie Neurodegenerative
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Lublin, Polen, 20-410
        • Indywidualna Praktyka Lekarska Prof. Dr Hab. N. Med. Konrad Rejdak.
      • Sopot, Polen, 81-855
        • Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polen, 01-684
        • Centrum Medyczne Neuroprotect
      • Wroc?aw, Polen, 53-659
        • NZOZ WCA
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Neurologia
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Neurologia
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe; Servicio de Neurología
    • Guipuzcoa
      • Donostia-san Sebastian, Guipuzcoa, Spanien, 20014
        • Policlínica Guipuzcoa; Servicio de Neurología
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spanien, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • ECRC Experimental and Clinical Research Center, Charité Campus Berlin Buch, Memory Clinic
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Ambulates Gesundheitszentrum der Charité GmbH; MVZ Neurologie Campus Benjamin Franklin
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sandsynlig Alzheimers sygdom (AD) demens eller prodromal AD.
  • Tilgængeligheden af ​​en pålidelig undersøgelsespartner (ikke-professionel omsorgsperson), som accepterer at deltage i undersøgelsesproceduren i hele undersøgelsens varighed
  • Deltageren skal være i stand til at gennemføre alle aspekter af undersøgelsesvurderinger, herunder MR, klinisk genotypning og PET-billeddannelse, enten alene eller med hjælp fra undersøgelsespartneren (ikke-professionel omsorgsperson).
  • Tilstrækkelig syns- og hørestyrke, der er tilstrækkelig til at udføre den neuropsykologiske test (briller og høreapparater er tilladt).
  • Bevis på AD patologisk proces, som bekræftet ved amyloid PET-scanning ved kvalitativ aflæsning af kerne/centrale PET-laboratoriet.
  • Prodromal eller mild symptomatologi, som defineret ved en screeningsscore for mini-mental tilstandsundersøgelse (MMSE) >/=22 og global score for klinisk demens (CDR-GS) på 0,5 eller 1,0 samt en hukommelse med klinisk demensvurdering (CDR). domænescore >/=0,5.
  • Hvis deltageren får symptomatisk AD-medicin, et stabilt doseringsregime i mindst 3 måneder før screening og indtil start af undersøgelsesbehandling.
  • Aftale om ikke at donere blod eller blodprodukter til transfusion i undersøgelsens varighed og i 1 år efter den endelige dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Aftale om ikke at deltage i andre forskningsundersøgelser i dette forsøgs varighed, medmindre disse er relaterede Roche-sponsorerede ikke-interventionelle undersøgelser.
  • For kvinder i den fødedygtige alder: Enighed om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder har resulteret i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  • Ethvert bevis på en anden tilstand end AD, der kan påvirke kognition.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk tydelig systemisk vaskulær sygdom, som efter investigatorens mening har potentiale til at påvirke kognitiv funktion.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk tydelig cerebrovaskulær sygdom.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af posterior reversibel encefalopati syndrom.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af ethvert slagtilfælde med kliniske symptomer inden for de seneste 12 måneder, eller dokumenteret anamnese inden for de sidste 6 måneder af en akut hændelse, der er i overensstemmelse med et forbigående iskæmisk anfald.
  • Anamnese med alvorlige, klinisk signifikante CNS-traumer.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af intrakraniel masse, der potentielt kan svække kognition.
  • Tilstedeværelse af infektioner, der påvirker hjernefunktionen eller historie med infektioner, der resulterede i neurologiske følgesygdomme.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af systemiske autoimmune lidelser, der potentielt forårsager progressiv neurologisk sygdom med tilhørende kognitive underskud.
  • Anamnese med skizofreni, skizoaffektiv lidelse, svær depression eller bipolar lidelse.
  • Risiko for selvmord efter efterforskerens mening.
  • Alkohol- og/eller stofmisbrug eller pårørende inden for de seneste 2 år.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gantenerumab
Deltagerne vil modtage gantenerumab ved subkutan (SC) injektion i en dosis på 120 mg hver 4. uge (Q4W) i 12 uger, efterfulgt af 255 mg Q4W i 12 uger og 255 mg hver 2. uge (Q2W) i yderligere 12 uger, efterfulgt af ved måldosis 255 mg én gang om ugen (Q1W) i op til uge 103. Deltagere, der gennemfører besøget i uge 104, vil få mulighed for at deltage i 2-års forlængelse af undersøgelsen for at modtage gantenerumab 255 mg Q1W i op til uge 207.
Medicin: Gantenerumab
Gantenerumab vil blive administreret ved subkutan injektion i en dosis på 120 mg Q4W i 12 uger, efterfulgt af 255 mg Q4W i 12 uger og 255 mg Q2W i yderligere 12 uger, efterfulgt af måldosis 255 mg Q1W i op til uge 103 og en valgfri dosis på 255 mg Q1W i op til uge 207.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i hjerneamyloidbelastning ved uge 104 målt ved [18F] Florbetaben Positron Emission Tomography (PET) Scan
Tidsramme: Baseline, uge ​​104
Screening af amyloid PET-scanning blev betragtet som baseline-evaluering. Hjerneamyloidbelastning blev kvantificeret i form af Standardized Uptake Value Ratio (SUVR), defineret som forholdet mellem sporstofoptagelse i kortikalt sammensat målområde af interesse (ROI) og sporstofoptagelse i reference ROI.Composite region : frontal, parietal, temporal, posterior cingulate cortex, anterior cingulate cortex. Reference ROI (hele lillehjernen) blev repræsenteret ved vægtet gennemsnit af cerebellum ventral, cerebellum dorsalt (venstre/højre), cerebellar hvidt stof.SUVR lineært transformeret til standardiseret Centiloid Scale (CL) ved hjælp af formlen CL=175.6xSUVR-174.2.CL intervaller fra < 0 til >100, ankerpunkter er 0 = høj-sikkerhed amyloid negativ scanning og 100 = mængde af global amyloid aflejring fundet i typisk AD scanning.
Baseline, uge ​​104

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal plejere eller studiepartnere med svar på spørgeskemaet til hjemmeadministration (HAQ)
Tidsramme: Uge 36, 52, 76, 104
HAQ bestod af 4 punkter afsluttet af studiepartneren, der fangede selvtillid (Q1), bekvemmelighed (Q2), brugervenlighed (Q3) og overordnet tilfredshed (Q4) med administration af medicin. Svarmuligheder Q1: Slet ikke selvsikker, noget selvsikker, selvsikker, meget selvsikker; Spørgsmål 2: Slet ikke praktisk, noget praktisk, praktisk, meget praktisk; Spørgsmål 3: Slet ikke let, noget let, let, meget let; Spørgsmål 4: Slet ikke tilfreds, lidt tilfreds, tilfreds, meget tilfreds.
Uge 36, 52, 76, 104
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra dagen for første dosis op til 16 uger efter den sidste dosis (op til 120 uger)
AE: enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager administreret farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandling. Også ethvert ugunstigt, utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​lægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til det eller ej. SAE: enhver bivirkning, der var dødelig, livstruende, krævede langvarig indlæggelse på hospital, resulterede i betydelig invaliditet eller resulterede i en medfødt anomali for mor, der blev udsat for undersøgelsesbehandling. Dette var et enkeltarmsstudie, og alle deltagere modtog gantenerumab i henhold til et foruddefineret universelt optitreringsskema som følger: 120 mg Q4W (dag 1, uge ​​(W) 4 og W8), derefter 255 mg Q4W (W 12, 16, og 20), derefter 255 mg Q2W i 12 uger (W 24, 26, 28, 30, 32 og 34), efterfulgt af måldosis på 255 mg Q1W (W 36 til 104). Data blev indsamlet og rapporteret i en enkelt arm for hver deltager, der startede behandlingen som specificeret og enten fuldførte eller afbrudt undersøgelsen.
Fra dagen for første dosis op til 16 uger efter den sidste dosis (op til 120 uger)
Antal deltagere med selvmordstanker eller selvmordsadfærd målt ved hjælp af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Fra dagen for første dosis op til 16 uger efter den sidste dosis (op til 120 uger)
C-SSRS=vurderingsværktøj, der bruges til at vurdere livstidssuicidalitet for en deltager (ved baseline) samt eventuelle nye tilfælde af suicidalitet (C-SSRS siden sidste besøg). Struktureret interview tilskynder til erindring om selvmordstanker, herunder intensiteten af ​​idéer, adfærd og forsøg med faktisk/potentiel dødelighed. Kategorier har binære svar (ja/nej) & inkluderer Wish to be Dead; Ikke-specifikke aktive selvmordstanker; Aktive selvmordstanker med alle metoder (ikke plan) uden hensigt om at handle; Aktive selvmordstanker med en vis hensigt om at handle uden specifik plan; Aktive selvmordstanker med specifik plan og hensigt, forberedende handlinger og adfærd; Afbrudt Forsøg; Afbrudt Forsøg; Faktisk forsøg (ikke-dødelig); fuldført selvmord. Selvmordstanker/-adfærd er angivet med et "ja"-svar til enhver af de anførte kategorier. Score på 0 tildeles, hvis der ikke er nogen selvmordsrisiko. Score på 1 eller højere = selvmordstanker eller -adfærd. Kategorier med værdier, der ikke er nul, rapporteres kun her.
Fra dagen for første dosis op til 16 uger efter den sidste dosis (op til 120 uger)
Antal deltagere med amyloid-relaterede billeddannelsesabnormaliteter-ødem (ARIA-E) bekræftet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: Fra dagen for første dosis op til 16 uger efter den sidste dosis (op til 120 uger)
ARIA er en identificeret risiko med anti-amyloid antistoffer, herunder gantenerumab. Disse ændringer kan identificeres på hjerne-MR. Forekomsterne af billeddiagnostiske abnormiteter i vasogent ødem og sulcal effusioner (ARIA-E) blev evalueret.
Fra dagen for første dosis op til 16 uger efter den sidste dosis (op til 120 uger)
Antal deltagere med amyloid-relaterede billeddannelsesabnormiteter-hæmosiderinaflejring (ARIA-H) bekræftet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: Fra dagen for første dosis op til 16 uger efter den sidste dosis (op til 120 uger)
ARIA er en identificeret risiko med anti-amyloid antistoffer, herunder gantenerumab. Disse ændringer kan identificeres på hjerne-MR. ARIA-H (H for hæmosiderose) er små foci af signaltab observeret på MRI-sekvenser, der er følsomme for paramagnetiske vævsegenskaber og omfatter cerebrale mikroblødninger (små foci af blødning i hjernens parenkym) og leptomeningeal hemosiderosis (små foci af blødning på overfladen af hjerne). Disse ændringer forekommer også sporadisk i AD.
Fra dagen for første dosis op til 16 uger efter den sidste dosis (op til 120 uger)
Antal deltagere med reaktioner på injektionsstedet (ISR)
Tidsramme: Fra dagen for første dosis op til 16 uger efter den sidste dosis (op til 120 uger)
En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et forsøgsprodukt eller anden protokolpålagt intervention, uanset tilskrivning. Injektionsreaktioner (lokale og systemiske) blev defineret som bivirkninger, der opstod under eller inden for 24 timer efter administration af studielægemidlet, og som blev vurderet til at være relateret til undersøgelseslægemiddelinjektionen.
Fra dagen for første dosis op til 16 uger efter den sidste dosis (op til 120 uger)
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte antistoffer mod Gantenerumab
Tidsramme: Fra dagen for første dosis op til 16 uger efter den sidste dosis (op til 120 uger)
En deltager med et ADA-assayresultat fra mindst én post-baseline-prøve blev defineret som en post-baseline-evaluerbar deltager. Behandling Emergent ADA blev defineret som en deltager med et negativt eller manglende baseline ADA-resultat(er) og mindst ét ​​positivt post-baseline ADA-resultat, eller en deltager med et positivt ADA-resultat ved baseline, som har mindst ét ​​post-baseline-titerresultat med mindst en >2,5 gange stigning i titer sammenlignet med baseline større end baseline titerresultatet.
Fra dagen for første dosis op til 16 uger efter den sidste dosis (op til 120 uger)
Plasmakoncentration af subkutan (SC) Gantenerumab på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Dag 4 i uge 1, uge ​​24, 36, 52 og 76
Dag 4 i uge 1, uge ​​24, 36, 52 og 76
Ændring i hjerneamyloid baseret på forskellig doseringsfrekvens
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Ændringen fra baseline ved uge 52 under anvendelse af doseringsfrekvensen én gang om ugen blev analyseret ved hjælp af centiloid-skalaen. Centiloid-skalaens forankringspunkter er 0 og 100, hvor 0 repræsenterer en amyloid negativ scanning med høj sikkerhed, og 100 repræsenterer mængden af ​​global amyloidaflejring fundet i en typisk AD-scanning. Intervallet af centiloidværdier kan være under 0 (negativ) og større end 100.
Baseline op til uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

15. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

19. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. marts 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WN29722
  • 2020-001384-87 (Registry Identifier: EudraCT)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gantenerumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner