Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere de farmakodynamiske (PD) effektene av en gang ukentlig administrering av Gantenerumab hos deltakere med tidlig Alzheimers sykdom (AD)

1. mars 2024 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase II, multisenter, åpen, enkeltarmsstudie for å evaluere de farmakodynamiske effektene av en gang ukentlig administrering av Gantenerumab hos deltakere med tidlig (prodromal til mild) Alzheimers sykdom

Dette er en fase II, multisenter, åpen, enkeltarms, PD-studie hos deltakere med tidlig (prodromal til mild) AD for å evaluere effekten av en gang ukentlig (Q1W) doseringsregime av gantenerumab på avsatt amyloid målt ved endring fra baseline til uke 104 (primær) og uke 208 i hjerneamyloid positronemisjonstomografi (PET). Administrering av gantenerumab som en enkelt injeksjon av Q1W vil bli undersøkt i denne studien, for å forenkle doseringsregimet for deltakerne.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

192

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Hasselt, Belgia, 3500
        • Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
      • Kortrijk, Belgia, 8500
        • AZ Groeninge
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Forente stater
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Forente stater, 33462
        • JEM Research LLC
      • Maitland, Florida, Forente stater, 32751
        • ClinCloud, LLC
      • Ocala, Florida, Forente stater, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Wellington, Florida, Forente stater, 33414
        • Alzheimer?s Research and Treatment Center
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Forente stater, 30501
        • Center for Advanced Research & Education
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Summit Research Network Inc.
    • Pennsylvania
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forente stater, 19090
        • Abington Neurological Associates Willow Grove
  • Frankrike
      • Bron cedex, Frankrike, 69677
        • Groupement Hospitalier Est - Hôpital Neurologique; Neurologie A (U502)
      • Paris, Frankrike, 75651
        • CH Pitie Salpetriere; IM2A
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Gerontopole; Centre de Recherche clinique
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00186
        • Ospedale San Giovanni Calibita Fatebenefratell;Neurologia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • Fondazione San Raffaele Del Monte Tabor; Dipartimento Di Neurologia
    • Puglia
      • Tricase (LE), Puglia, Italia, 73039
        • Ospedale Cardinale Panico; Dip.Ricerca Clinica in Neurologia ? UO Malattie Neurodegenerative
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Lublin, Polen, 20-410
        • Indywidualna Praktyka Lekarska Prof. Dr Hab. N. Med. Konrad Rejdak.
      • Sopot, Polen, 81-855
        • Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polen, 01-684
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Wroc?aw, Polen, 53-659
        • NZOZ WCA
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Neurologia
      • Madrid, Spania, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Neurologia
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe; Servicio de Neurología
    • Guipuzcoa
      • Donostia-san Sebastian, Guipuzcoa, Spania, 20014
        • Policlínica Guipuzcoa; Servicio de Neurología
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spania, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B16 8QQ
        • Re-Cognition
      • Cheltenham, Storbritannia, GL53 9DZ
        • Fritchie Centre
      • Dundee, Storbritannia, DD12 9SY
        • Ninewells Hospital
      • London, Storbritannia, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital; Imperial Memory Unit, Level 10 West
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • ECRC Experimental and Clinical Research Center, Charité Campus Berlin Buch, Memory Clinic
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Ambulates Gesundheitszentrum der Charité GmbH; MVZ Neurologie Campus Benjamin Franklin
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Sannsynlig Alzheimers sykdom (AD) demens eller prodromal AD.
  • Tilgjengelighet av en pålitelig studiepartner (ikke-profesjonell omsorgsperson) som godtar å delta i studieprosedyren gjennom hele studiens varighet
  • Deltakeren bør være i stand til å fullføre alle aspekter av studievurderinger, inkludert MR, klinisk genotyping og PET-avbildning, enten alene eller ved hjelp av studiepartneren (ikke-profesjonell omsorgsperson).
  • Tilstrekkelig syns- og hørselsstyrke som er tilstrekkelig til å utføre den nevropsykologiske testen (briller og høreapparater er tillatt).
  • Bevis på AD-patologisk prosess, bekreftet av amyloid PET-skanning ved kvalitativ lesing av kjerne-/sentral PET-laboratoriet.
  • Prodromal eller mild symptomatologi, som definert av en screening Mini-Mental State Examination (MMSE) score >/=22 og Clinical Dementia Rating global score (CDR-GS) på 0,5 eller 1,0, samt et minne for klinisk demensvurdering (CDR). domenepoengsum >/=0,5.
  • Hvis deltakeren mottar symptomatiske AD-medisiner, et stabilt doseringsregime i minst 3 måneder før screening og frem til start av studiebehandling.
  • Avtale om ikke å donere blod eller blodprodukter for transfusjon i løpet av studien og i 1 år etter siste dose av studiemedikamentet.
  • Avtale om ikke å delta i andre forskningsstudier i løpet av denne studien, med mindre disse er relaterte Roche-sponsede ikke-intervensjonsstudier.
  • For kvinner i fertil alder: enighet om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonsmetoder, noe som resulterer i en feilrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 16 uker etter den siste dosen av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  • Ethvert bevis på en annen tilstand enn AD som kan påvirke kognisjon.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk tydelig systemisk vaskulær sykdom som etter utforskerens mening har potensial til å påvirke kognitiv funksjon.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk tydelig cerebrovaskulær sykdom.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av posterior reversibelt encefalopatisyndrom.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av slag med kliniske symptomer i løpet av de siste 12 månedene, eller dokumentert anamnese innen de siste 6 månedene av en akutt hendelse som er forenlig med et forbigående iskemisk anfall.
  • Anamnese med alvorlige, klinisk signifikante CNS-traumer.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av intrakraniell masse som potensielt kan svekke kognisjon.
  • Tilstedeværelse av infeksjoner som påvirker hjernefunksjonen eller historie med infeksjoner som resulterte i nevrologiske følgetilstander.
  • Historie eller tilstedeværelse av systemiske autoimmune lidelser som potensielt forårsaker progressiv nevrologisk sykdom med tilhørende kognitive mangler.
  • Historie med schizofreni, schizoaffektiv lidelse, alvorlig depresjon eller bipolar lidelse.
  • I fare for selvmord etter etterforskerens mening.
  • Alkohol- og/eller rusmisbruk eller pårørende de siste 2 årene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gantenerumab
Deltakerne vil få gantenerumab ved subkutan (SC) injeksjon i en dose på 120 mg hver 4. uke (Q4W) i 12 uker, etterfulgt av 255 mg Q4W i 12 uker, og 255 mg hver 2. uke (Q2W) i ytterligere 12 uker, etterfulgt av med måldosen 255 mg én gang ukentlig (Q1W) i opptil uke 103. Deltakere som fullfører besøket i uke 104 vil få mulighet til å delta i 2-års forlengelse av studien for å motta gantenerumab 255 mg Q1W i opptil uke 207.
Legemiddel: Gantenerumab
Gantenerumab vil bli administrert ved SC-injeksjon i en dose på 120 mg Q4W i 12 uker, etterfulgt av 255 mg Q4W i 12 uker, og 255 mg Q2W i ytterligere 12 uker, etterfulgt av måldosen 255 mg Q1W i opptil uke 103 og en valgfri dose på 255 mg Q1W i opptil uke 207.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i hjerneamyloidbelastning ved uke 104 målt ved [18F] Florbetaben Positron Emission Tomography (PET) Scan
Tidsramme: Grunnlinje, uke 104
Screening av amyloid PET-skanning ble betraktet som baseline-evaluering. Hjerneamyloidbelastning ble kvantifisert i form av Standardized Uptake Value Ratio (SUVR), definert som forholdet mellom sporopptak i kortikalt sammensatt målområde av interesse (ROI) og sporopptak i referanse-ROI. Sammensatt region : frontal, parietal, temporal, bakre cingulate cortex, anterior cingulate cortex. Referanse-ROI (hele lillehjernen) ble representert ved vektet gjennomsnitt av cerebellum ventral, cerebellum dorsal (venstre/høyre), cerebellar White Matter.SUVR lineært transformert til standardisert Centiloid Scale (CL) ved bruk av formel CL=175.6xSUVR-174.2.CL varierer fra < 0 til >100, ankerpunkter er 0 = høysikkerhet amyloid negativ skanning og 100 = mengde global amyloid avsetning funnet i typisk AD-skanning.
Grunnlinje, uke 104

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall omsorgspersoner eller studiepartnere med svar på spørreskjema for hjemmeadministrasjon (HAQ)
Tidsramme: Uke 36, 52, 76, 104
HAQ bestod av 4 elementer fullført av studiepartner som fanget tillit (Q1), bekvemmelighet (Q2), brukervennlighet (Q3) og generell tilfredshet (Q4) med administrering av medisiner. Svaralternativer Q1: Ikke i det hele tatt selvsikker, noe selvsikker, selvsikker, veldig selvsikker; Spørsmål 2: Ikke i det hele tatt praktisk, noe praktisk, praktisk, veldig praktisk; Q3: Ikke i det hele tatt lett, litt lett, lett, veldig lett; Q4: Ikke i det hele tatt fornøyd, noe fornøyd, fornøyd, veldig fornøyd.
Uke 36, 52, 76, 104
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra dagen for første dose opp til 16 uker etter siste dose (opptil 120 uker)
AE: enhver uheldig medisinsk hendelse i et farmasøytisk produkt administrert av deltaker, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandling. Også ethvert ugunstig, utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av legemiddel, enten det anses relatert til det eller ikke. SAE: enhver bivirkning som var dødelig, livstruende, krevde langvarig innleggelse på sykehus, resulterte i betydelig funksjonshemming eller resulterte i en medfødt anomali for mor som ble utsatt for studiebehandling. Dette var en enarmsstudie og alle deltakerne fikk gantenerumab i henhold til forhåndsdefinert universell opptitreringsskjema som følger: 120 mg Q4W (dag 1, uke (W) 4 og W8), deretter 255 mg Q4W (W 12, 16, og 20), deretter 255 mg Q2W i 12 uker (W 24, 26, 28, 30, 32 og 34), etterfulgt av måldose på 255 mg Q1W (W 36 til 104). Data ble samlet inn og rapportert i en enkelt arm for hver deltaker som startet behandlingen som spesifisert og enten fullførte eller avsluttet studien.
Fra dagen for første dose opp til 16 uker etter siste dose (opptil 120 uker)
Antall deltakere med selvmordstanker eller selvmordsatferd målt ved bruk av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Fra dagen for første dose opp til 16 uker etter siste dose (opptil 120 uker)
C-SSRS=vurderingsverktøy brukt til å vurdere livstidssuicidalitet for en deltaker (ved baseline) samt eventuelle nye tilfeller av suicidalitet (C-SSRS siden siste besøk). Strukturert intervju ber om erindring av selvmordstanker, inkludert intensitet av ideer, atferd og forsøk med faktisk/potensiell dødelighet. Kategorier har binære svar (ja/nei) og inkluderer Wish to be Dead; Ikke-spesifikke aktive selvmordstanker; Aktive selvmordstanker med noen metoder (ikke plan) uten intensjon om å handle; Aktive selvmordstanker med en viss intensjon om å handle, uten spesifikk plan; Aktive selvmordstanker med spesifikk plan og hensikt, forberedende handlinger og atferd; Avbrutt forsøk; Avbrutt forsøk; Faktisk forsøk (ikke-dødelig); Fullført selvmord. Selvmordstanker/-adferd indikeres med et "ja"-svar til en av de listede kategoriene. Poengsummen 0 gis hvis det ikke er noen selvmordsrisiko. Score på 1 eller høyere = selvmordstanker eller -adferd. Kategorier med verdier som ikke er null, rapporteres kun her.
Fra dagen for første dose opp til 16 uker etter siste dose (opptil 120 uker)
Antall deltakere med amyloidrelaterte bildediagnostikk-ødem (ARIA-E) bekreftet ved magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Fra dagen for første dose opp til 16 uker etter siste dose (opptil 120 uker)
ARIA er en identifisert risiko med anti-amyloidantistoffer, inkludert gantenerumab. Disse endringene kan identifiseres på hjerne-MR. Forekomstene av avbildningsavvik ved vasogent ødem og sulcal effusjoner (ARIA-E) ble evaluert.
Fra dagen for første dose opp til 16 uker etter siste dose (opptil 120 uker)
Antall deltakere med amyloidrelaterte avbildningsavvik - hemosiderinavsetning (ARIA-H) bekreftet ved magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Fra dagen for første dose opp til 16 uker etter siste dose (opptil 120 uker)
ARIA er en identifisert risiko med anti-amyloidantistoffer, inkludert gantenerumab. Disse endringene kan identifiseres på hjerne-MR. ARIA-H (H for hemosiderose) er små foci av signaltap observert på MR-sekvenser som er følsomme for paramagnetiske vevsegenskaper og omfatter cerebrale mikroblødninger (små foci av blødning i hjernens parenkym) og leptomeningeal hemosiderosis (små foci av blødning på overflaten av hjerne). Disse endringene forekommer også sporadisk i AD.
Fra dagen for første dose opp til 16 uker etter siste dose (opptil 120 uker)
Antall deltakere med reaksjoner på injeksjonsstedet (ISR)
Tidsramme: Fra dagen for første dose opp til 16 uker etter siste dose (opptil 120 uker)
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et undersøkelsesprodukt eller annen protokollpålagt intervensjon, uavhengig av attribusjon. Injeksjonsreaksjoner (lokale og systemiske) ble definert som bivirkninger som oppstod under eller innen 24 timer etter administrering av studiemedikamenter som ble vurdert å være relatert til studiemedikamentinjeksjonen.
Fra dagen for første dose opp til 16 uker etter siste dose (opptil 120 uker)
Antall deltakere med behandlingsfremkallende antistoffantistoffer mot Gantenerumab
Tidsramme: Fra dagen for første dose opp til 16 uker etter siste dose (opptil 120 uker)
En deltaker med et ADA-analyseresultat fra minst én post-baseline-prøve ble definert som en post-baseline evaluerbar deltaker. Behandling Emergent ADA ble definert som en deltaker med et negativt eller manglende baseline ADA-resultat(er) og minst ett positivt post-baseline ADA-resultat, eller en deltaker med et positivt ADA-resultat ved baseline som har minst ett post-baseline titerresultat med minst >2,5 ganger økning i titer sammenlignet med baseline høyere enn baseline titerresultatet.
Fra dagen for første dose opp til 16 uker etter siste dose (opptil 120 uker)
Plasmakonsentrasjon av subkutan (SC) Gantenerumab ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Dag 4 i uke 1, uke 24, 36, 52 og 76
Dag 4 i uke 1, uke 24, 36, 52 og 76
Endring i hjerneamyloid basert på forskjellig doseringsfrekvens
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Endringen fra baseline ved uke 52 ved bruk av doseringsfrekvensen én gang i uken ble analysert ved bruk av centiloid-skalaen. Ankerpunktene for centiloidskalaen er 0 og 100, der 0 representerer en høysikkerhetsamyloid negativ skanning og 100 representerer mengden av global amyloidavsetning funnet i en typisk AD-skanning. Utvalget av centiloidverdier kan være under 0 (negativ) og større enn 100.
Baseline frem til uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

11. januar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

15. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WN29722
  • 2020-001384-87 (Registeridentifikator: EudraCT)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Gantenerumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere