Un estudio para evaluar los efectos farmacodinámicos (PD) de la administración semanal de gantenerumab en participantes con enfermedad de Alzheimer (EA) temprana
1 de marzo de 2024 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio de fase II, multicéntrico, abierto, de un solo brazo para evaluar los efectos farmacodinámicos de la administración una vez por semana de gantenerumab en participantes con enfermedad de Alzheimer temprana (prodrómica a leve)
Este es un estudio de DP de Fase II, multicéntrico, abierto, de un solo brazo, en participantes con DA temprana (prodrómica a leve) para evaluar el efecto de un régimen de dosificación una vez por semana (Q1W) de gantenerumab sobre el amiloide depositado medido por el cambio de línea de base hasta la semana 104 (primaria) y la semana 208 en la tomografía por emisión de positrones (PET) de amiloide cerebral.
En este estudio se investigará la administración de gantenerumab como inyección única de Q1W, para simplificar el régimen de dosificación para los participantes.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
192
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13125
- ECRC Experimental and Clinical Research Center, Charité Campus Berlin Buch, Memory Clinic
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Berlin, Alemania, 12200
- Ambulates Gesundheitszentrum der Charité GmbH; MVZ Neurologie Campus Benjamin Franklin
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München, Alemania, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
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Hasselt, Bélgica, 3500
- Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
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Kortrijk, Bélgica, 8500
- AZ Groeninge
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Neurologia
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Madrid, España, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Neurologia
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe; Servicio de Neurología
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Guipuzcoa
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Donostia-san Sebastian, Guipuzcoa, España, 20014
- Policlínica Guipuzcoa; Servicio de Neurología
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Madrid
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Pozuelo de Alarcon, Madrid, España, 28223
- Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
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Florida
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Atlantis, Florida, Estados Unidos, 33462
- JEM Research LLC
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Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
- ClinCloud, LLC
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Ocala, Florida, Estados Unidos, 34470
- Renstar Medical Research
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Wellington, Florida, Estados Unidos, 33414
- Alzheimer?s Research and Treatment Center
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Georgia
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Gainesville, Georgia, Estados Unidos, 30501
- Center for Advanced Research & Education
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- Summit Research Network Inc.
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Pennsylvania
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Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
- Abington Neurological Associates Willow Grove
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Bron cedex, Francia, 69677
- Groupement Hospitalier Est - Hôpital Neurologique; Neurologie A (U502)
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Paris, Francia, 75651
- CH Pitie Salpetriere; IM2A
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Toulouse, Francia, 31059
- Gerontopole; Centre de Recherche clinique
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Lazio
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Roma, Lazio, Italia, 00186
- Ospedale San Giovanni Calibita Fatebenefratell;Neurologia
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20132
- Fondazione San Raffaele Del Monte Tabor; Dipartimento Di Neurologia
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Puglia
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Tricase (LE), Puglia, Italia, 73039
- Ospedale Cardinale Panico; Dip.Ricerca Clinica in Neurologia ? UO Malattie Neurodegenerative
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Bydgoszcz, Polonia, 85-079
- NZOZ Vitamed
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Lublin, Polonia, 20-410
- Indywidualna Praktyka Lekarska Prof. Dr Hab. N. Med. Konrad Rejdak.
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Sopot, Polonia, 81-855
- Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
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Szczecin, Polonia, 70-111
- Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
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Warszawa, Polonia, 01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
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Wroc?aw, Polonia, 53-659
- NZOZ WCA
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Birmingham, Reino Unido, B16 8QQ
- Re-Cognition
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Cheltenham, Reino Unido, GL53 9DZ
- Fritchie Centre
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Dundee, Reino Unido, DD12 9SY
- Ninewells Hospital
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London, Reino Unido, W6 8RF
- Charing Cross Hospital; Imperial Memory Unit, Level 10 West
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Probable demencia por enfermedad de Alzheimer (EA) o EA prodrómica.
- Disponibilidad de un compañero de estudio confiable (cuidador no profesional) que acepte participar en el procedimiento del estudio durante toda la duración del estudio
- El participante debe ser capaz de completar todos los aspectos de las evaluaciones del estudio, incluidas la resonancia magnética, el genotipado clínico y las imágenes PET, ya sea solo o con la ayuda del compañero del estudio (cuidador no profesional).
- Adecuada agudeza visual y auditiva suficiente para realizar la prueba neuropsicológica (se permiten anteojos y audífonos).
- Evidencia de proceso patológico de EA, según lo confirmado por exploración PET de amiloide por lectura cualitativa realizada por el laboratorio central/central de PET.
- Sintomatología prodrómica o leve, según se define por una puntuación del Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) >/= 22 y una puntuación global de Clasificación Clínica de Demencia (CDR-GS) de 0,5 o 1,0, así como una memoria de clasificación clínica de demencia (CDR) puntuación de dominio >/=0.5.
- Si el participante está recibiendo medicamentos para la EA sintomática, un régimen de dosificación estable durante al menos 3 meses antes de la selección y hasta el inicio del tratamiento del estudio.
- Acuerdo de no donar sangre o productos sanguíneos para transfusión durante la duración del estudio y durante 1 año después de la dosis final del fármaco del estudio.
- Acuerdo de no participar en otros estudios de investigación durante la duración de este ensayo, a menos que se trate de estudios no intervencionistas relacionados patrocinados por Roche.
- Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de fracaso de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 16 semanas después de la dosis final del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier evidencia de una condición que no sea AD que pueda afectar la cognición.
- Antecedentes o presencia de enfermedad vascular sistémica clínicamente evidente que, en opinión del investigador, tiene el potencial de afectar la función cognitiva.
- Antecedentes o presencia de enfermedad cerebrovascular clínicamente evidente.
- Antecedentes o presencia de síndrome de encefalopatía posterior reversible.
- Antecedentes o presencia de cualquier accidente cerebrovascular con síntomas clínicos en los últimos 12 meses, o antecedentes documentados en los últimos 6 meses de un evento agudo que sea consistente con un ataque isquémico transitorio.
- Antecedentes de traumatismo del SNC grave y clínicamente significativo.
- Antecedentes o presencia de masa intracraneal que podría afectar potencialmente la cognición.
- Presencia de infecciones que afecten la función cerebral o antecedentes de infecciones que hayan producido secuelas neurológicas.
- Antecedentes o presencia de trastornos autoinmunes sistémicos que potencialmente causen enfermedad neurológica progresiva con déficits cognitivos asociados.
- Antecedentes de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, depresión mayor o trastorno bipolar.
- En riesgo de suicidio en opinión del investigador.
- Abuso de alcohol y/o sustancias o dependientes en los últimos 2 años.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Gantenerumab
Los participantes recibirán gantenerumab por inyección subcutánea (SC) a una dosis de 120 mg cada 4 semanas (Q4W) durante 12 semanas, seguido de 255 mg Q4W durante 12 semanas y 255 mg cada 2 semanas (Q2W) durante otras 12 semanas, seguido de por la dosis objetivo de 255 mg una vez a la semana (Q1W) hasta la Semana 103.
Los participantes que completen la visita de la Semana 104 tendrán la opción de participar en la extensión de 2 años del estudio para recibir gantenerumab 255 mg Q1W hasta la Semana 207.
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Gantenerumab se administrará mediante inyección SC a una dosis de 120 mg cada 4 semanas durante 12 semanas, seguido de 255 mg cada 4 semanas durante 12 semanas y 255 mg cada 2 semanas durante otras 12 semanas, seguido de la dosis objetivo de 255 mg cada 1 semana hasta la semana 103 y una dosis opcional de 255 mg Q1W hasta la Semana 207.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio con respecto al valor inicial en la carga de amiloide cerebral en la semana 104, medida mediante tomografía por emisión de positrones (PET) con florbetaben [18F]
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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La exploración por PET de amiloide se consideró una evaluación inicial. La carga de amiloide cerebral se cuantificó en términos de índice de valor de absorción estandarizado (SUVR), definido como la relación entre la captación del trazador en la región objetivo de interés (ROI) compuesta cortical y la captación del trazador en la ROI de referencia. Región compuesta : frontal, parietal, temporal, corteza cingulada posterior, corteza cingulada anterior.
El ROI de referencia (cerebelo completo) se representó mediante el promedio ponderado del cerebelo ventral, el cerebelo dorsal (izquierda/derecha) y la materia blanca del cerebelo. SUVR se transformó linealmente a escala centiloide (CL) estandarizada usando la fórmula CL=175.6xSUVR-174.2.CL varía de < De 0 a >100, los puntos de anclaje son 0 = exploración amiloide negativa de alta certeza y 100 = cantidad de depósito global de amiloide que se encuentra en una exploración típica de EA.
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Línea de base, semana 104
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de cuidadores o compañeros de estudio que respondieron al Cuestionario de administración del hogar (HAQ)
Periodo de tiempo: Semanas 36, 52, 76, 104
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HAQ constaba de 4 ítems completados por el compañero de estudio que capturaban la confianza (Q1), la conveniencia (Q2), la facilidad de uso (Q3) y la satisfacción general (Q4) con la administración de medicamentos.
Opciones de respuesta P1: Nada seguro, algo seguro, seguro, muy seguro; P2: Nada conveniente, algo conveniente, conveniente, muy conveniente; P3: Nada fácil, algo fácil, fácil, muy fácil; Q4:Nada satisfecho, algo satisfecho, satisfecho, muy satisfecho.
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Semanas 36, 52, 76, 104
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Número de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis hasta 16 semanas después de la última dosis (hasta 120 semanas)
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EA: cualquier acontecimiento médico adverso en el producto farmacéutico administrado por el participante, que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento.
Asimismo, cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso del medicamento, se considere o no relacionado con el mismo.
EAG: cualquier EA que fue fatal, puso en peligro la vida, requirió hospitalización prolongada, resultó en una discapacidad significativa o resultó en una anomalía congénita para la madre expuesta al tratamiento del estudio.
Este fue un estudio de un solo grupo y todos los participantes recibieron gantenerumab de acuerdo con el esquema de ajuste ascendente universal predefinido de la siguiente manera: 120 mg cada 4 semanas (día 1, semana (semana) 4 y semana 8), luego 255 mg cada 4 semanas (semana 12, 16, y 20), luego 255 mg cada 2 semanas durante 12 semanas (semanas 24, 26, 28, 30, 32 y 34), seguidas de la dosis objetivo de 255 mg cada 1 semana (semanas 36 a 104).
Los datos se recopilaron y informaron en un solo grupo para cada participante que comenzó el tratamiento según lo especificado y completó o interrumpió el estudio.
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Desde el día de la primera dosis hasta 16 semanas después de la última dosis (hasta 120 semanas)
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Número de participantes con ideación o comportamiento suicida medido mediante la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis hasta 16 semanas después de la última dosis (hasta 120 semanas)
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C-SSRS = herramienta de evaluación utilizada para evaluar las tendencias suicidas a lo largo de la vida de un participante (al inicio del estudio), así como cualquier nuevo caso de tendencias suicidas (C-SSRS desde la última visita).
La entrevista estructurada fomenta el recuerdo de ideas suicidas, incluida la intensidad de las ideas, el comportamiento y los intentos con letalidad real o potencial.
Las categorías tienen respuestas binarias (sí/no) e incluyen Deseo de estar muerto; Pensamientos Suicidas Activos Inespecíficos; Ideación suicida activa con cualquier método (no plan) sin intención de actuar; Ideación Suicida Activa con Alguna Intención de Actuar, sin Plan Específico; Ideación Suicida Activa con Plan e Intención Específicos, Actos Preparatorios y Comportamiento; Intento abortado; Intento Interrumpido; Intento real (no fatal); suicidio consumado.
La ideación/comportamiento suicida se indica con una respuesta "sí" a cualquiera de las categorías enumeradas.
Se asigna una puntuación de 0 si no hay riesgo de suicidio.
Puntuación de 1 o superior = ideación o conducta suicida.
Aquí solo se informan las categorías con valores distintos de cero.
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Desde el día de la primera dosis hasta 16 semanas después de la última dosis (hasta 120 semanas)
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Número de participantes con anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide: edema (ARIA-E) confirmado mediante imágenes por resonancia magnética (IRM)
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis hasta 16 semanas después de la última dosis (hasta 120 semanas)
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Los ARIA son un riesgo identificado con los anticuerpos antiamiloide, incluido gantenerumab.
Estos cambios se pueden identificar en la resonancia magnética del cerebro.
Se evaluaron las apariciones de anomalías de imagen en edema vasogénico y derrames sulcales (ARIA-E).
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Desde el día de la primera dosis hasta 16 semanas después de la última dosis (hasta 120 semanas)
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Número de participantes con anomalías en las imágenes relacionadas con amiloide: depósito de hemosiderina (ARIA-H) confirmada mediante imágenes por resonancia magnética (IRM)
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis hasta 16 semanas después de la última dosis (hasta 120 semanas)
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Los ARIA son un riesgo identificado con los anticuerpos antiamiloide, incluido gantenerumab.
Estos cambios se pueden identificar en la resonancia magnética del cerebro.
ARIA-H (H de hemosiderosis) son pequeños focos de pérdida de señal observados en secuencias de resonancia magnética sensibles a las propiedades paramagnéticas del tejido y comprenden microsangrados cerebrales (pequeños focos de sangrado en el parénquima cerebral) y hemosiderosis leptomeníngea (pequeños focos de sangrado en la superficie del cerebro). cerebro).
Estos cambios también ocurren esporádicamente en la EA.
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Desde el día de la primera dosis hasta 16 semanas después de la última dosis (hasta 120 semanas)
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Número de participantes con reacciones en el lugar de la inyección (ISR)
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis hasta 16 semanas después de la última dosis (hasta 120 semanas)
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Un EA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un producto en investigación u otra intervención impuesta por el protocolo, independientemente de su atribución.
Las reacciones a la inyección (locales y sistémicas) se definieron como EA que ocurrieron durante o dentro de las 24 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio y que se consideraron relacionados con la inyección del fármaco del estudio.
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Desde el día de la primera dosis hasta 16 semanas después de la última dosis (hasta 120 semanas)
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Número de participantes con anticuerpos antidrogas contra Gantenerumab emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis hasta 16 semanas después de la última dosis (hasta 120 semanas)
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Un participante con un resultado de ensayo ADA de al menos una muestra posterior al inicio se definió como participante evaluable posterior al inicio.
La ADA emergente del tratamiento se definió como un participante con un resultado de ADA inicial negativo o faltante y al menos un resultado de ADA positivo posterior al inicio, o un participante con un resultado de ADA positivo al inicio que tiene al menos un resultado de título posterior al inicio. con al menos un aumento >2,5 veces en el título en comparación con el valor inicial mayor que el resultado del título inicial.
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Desde el día de la primera dosis hasta 16 semanas después de la última dosis (hasta 120 semanas)
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Concentración plasmática de gantenerumab subcutáneo (SC) en momentos específicos
Periodo de tiempo: Día 4 de la Semana 1, Semana 24, 36, 52 y 76
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Día 4 de la Semana 1, Semana 24, 36, 52 y 76
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Cambio en el amiloide cerebral según diferentes frecuencias de dosificación
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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El cambio desde el inicio en la semana 52 utilizando la frecuencia de dosificación una vez a la semana se analizó utilizando la escala centiloide.
Los puntos de anclaje de la escala centiloide son 0 y 100, donde 0 representa una exploración amiloide negativa de alta certeza y 100 representa la cantidad de depósito global de amiloide que se encuentra en una exploración típica de EA.
El rango de valores centiloides puede ser inferior a 0 (negativo) y superior a 100.
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Línea de base hasta la semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
11 de enero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
15 de marzo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de octubre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
19 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de marzo de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- WN29722
- 2020-001384-87 (Identificador de registro: EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.vivli.org).
Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .