En studie för att utvärdera de farmakodynamiska (PD) effekterna av administrering en gång i veckan av Gantenerumab hos deltagare med tidig Alzheimers sjukdom (AD)
1 mars 2024 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En fas II, multicenter, öppen, enkelarmsstudie för att utvärdera de farmakodynamiska effekterna av administrering en gång i veckan av Gantenerumab hos deltagare med tidig (prodromal till mild) Alzheimers sjukdom
Detta är en fas II, multicenter, öppen, enkelarm, PD-studie på deltagare med tidig (prodromal till mild) AD för att utvärdera effekten av en doseringsregim en gång i veckan (Q1W) av gantenerumab på deponerad amyloid mätt genom förändring från baslinje till vecka 104 (primär) och vecka 208 i hjärnamyloid-positronemissionstomografi (PET).
Administreringen av gantenerumab som en enda injektion av Q1W kommer att undersökas i denna studie för att förenkla doseringsregimen för deltagarna.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
192
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Hasselt, Belgien, 3500
- Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
-
Kortrijk, Belgien, 8500
- AZ Groeninge
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Bron cedex, Frankrike, 69677
- Groupement Hospitalier Est - Hôpital Neurologique; Neurologie A (U502)
-
Paris, Frankrike, 75651
- CH Pitie Salpetriere; IM2A
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Gerontopole; Centre de Recherche clinique
-
-
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Förenta staterna, 33462
- JEM Research LLC
-
Maitland, Florida, Förenta staterna, 32751
- ClinCloud, LLC
-
Ocala, Florida, Förenta staterna, 34470
- Renstar Medical Research
-
Wellington, Florida, Förenta staterna, 33414
- Alzheimer?s Research and Treatment Center
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, Förenta staterna, 30501
- Center for Advanced Research & Education
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
- Summit Research Network Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Willow Grove, Pennsylvania, Förenta staterna, 19090
- Abington Neurological Associates Willow Grove
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italien, 00186
- Ospedale San Giovanni Calibita Fatebenefratell;Neurologia
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20132
- Fondazione San Raffaele Del Monte Tabor; Dipartimento Di Neurologia
-
-
Puglia
-
Tricase (LE), Puglia, Italien, 73039
- Ospedale Cardinale Panico; Dip.Ricerca Clinica in Neurologia ? UO Malattie Neurodegenerative
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-079
- NZOZ Vitamed
-
Lublin, Polen, 20-410
- Indywidualna Praktyka Lekarska Prof. Dr Hab. N. Med. Konrad Rejdak.
-
Sopot, Polen, 81-855
- Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
-
Szczecin, Polen, 70-111
- Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
-
Warszawa, Polen, 01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
-
Wroc?aw, Polen, 53-659
- NZOZ WCA
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Neurologia
-
Madrid, Spanien, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Neurologia
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe; Servicio de Neurología
-
-
Guipuzcoa
-
Donostia-san Sebastian, Guipuzcoa, Spanien, 20014
- Policlínica Guipuzcoa; Servicio de Neurología
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spanien, 28223
- Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B16 8QQ
- Re-Cognition
-
Cheltenham, Storbritannien, GL53 9DZ
- Fritchie Centre
-
Dundee, Storbritannien, DD12 9SY
- Ninewells Hospital
-
London, Storbritannien, W6 8RF
- Charing Cross Hospital; Imperial Memory Unit, Level 10 West
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13125
- ECRC Experimental and Clinical Research Center, Charité Campus Berlin Buch, Memory Clinic
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Ambulates Gesundheitszentrum der Charité GmbH; MVZ Neurologie Campus Benjamin Franklin
-
München, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
50 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Trolig Alzheimers sjukdom (AD) demens eller prodromal AD.
- Tillgänglighet för en pålitlig studiepartner (icke-professionell vårdgivare) som accepterar att delta i studieproceduren under hela studietiden
- Deltagaren bör vara kapabel att slutföra alla aspekter av studiebedömningar inklusive MRT, klinisk genotypning och PET-avbildning, antingen ensam eller med hjälp av studiepartnern (icke-professionell vårdgivare).
- Tillräcklig syn- och hörselstyrka för att utföra det neuropsykologiska testet (glasögon och hörapparater är tillåtna).
- Bevis på AD patologisk process, som bekräftats av amyloid PET-skanning genom kvalitativ läsning av kärnan/centrala PET-laboratoriet.
- Prodromal eller mild symtomatologi, enligt definitionen av en screening-mini-mentaltillståndsundersökning (MMSE) poäng >/=22 och Clinical Dementia Rating global score (CDR-GS) på 0,5 eller 1,0, såväl som ett kliniskt demensvärde (CDR) minne domänpoäng >/=0,5.
- Om deltagaren får symtomatiska AD-mediciner, en stabil doseringsregim i minst 3 månader före screening och fram till start av studiebehandling.
- Överenskommelse om att inte donera blod eller blodprodukter för transfusion under studiens varaktighet och under 1 år efter den slutliga dosen av studieläkemedlet.
- Överenskommelse om att inte delta i andra forskningsstudier under hela denna studie, såvida dessa inte är relaterade Roche-sponsrade icke-interventionsstudier.
- För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmetoder, vilket leder till en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 16 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Exklusions kriterier:
- Alla bevis på ett annat tillstånd än AD som kan påverka kognitionen.
- Historik eller förekomst av kliniskt uppenbar systemisk kärlsjukdom som enligt utredarens uppfattning har potential att påverka kognitiv funktion.
- Historik eller förekomst av kliniskt uppenbar cerebrovaskulär sjukdom.
- Anamnes eller närvaro av posteriort reversibelt encefalopatisyndrom.
- Anamnes eller förekomst av stroke med kliniska symtom under de senaste 12 månaderna, eller dokumenterad historia inom de senaste 6 månaderna av en akut händelse som är förenlig med en övergående ischemisk attack.
- Historik med allvarligt, kliniskt signifikant CNS-trauma.
- Historik eller närvaro av intrakraniell massa som potentiellt kan försämra kognitionen.
- Förekomst av infektioner som påverkar hjärnans funktion eller historia av infektioner som resulterat i neurologiska följdsjukdomar.
- Historik eller närvaro av systemiska autoimmuna störningar som potentiellt orsakar progressiv neurologisk sjukdom med associerade kognitiva brister.
- Historik av schizofreni, schizoaffektiv sjukdom, egentlig depression eller bipolär sjukdom.
- Risk för självmord enligt utredarens uppfattning.
- Alkohol- och/eller drogmissbruk eller beroende under de senaste 2 åren.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Gantenerumab
Deltagarna kommer att få gantenerumab genom subkutan (SC) injektion i en dos av 120 mg var 4:e vecka (Q4W) i 12 veckor, följt av 255 mg Q4W i 12 veckor och 255 mg var 2:e vecka (Q2W) i ytterligare 12 veckor, följt av med måldosen 255 mg en gång i veckan (Q1W) i upp till vecka 103.
Deltagare som genomför besöket vecka 104 kommer att ges en möjlighet att delta i 2-årig förlängning av studien för att få gantenerumab 255 mg Q1W upp till vecka 207.
|
Gantenerumab kommer att administreras genom subkutan injektion i en dos på 120 mg Q4W i 12 veckor, följt av 255 mg Q4W i 12 veckor och 255 mg Q2W i ytterligare 12 veckor, följt av måldosen 255 mg Q1W i upp till vecka 103 och en valfri dos på 255 mg Q1W upp till vecka 207.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i hjärnamyloidbelastning vid vecka 104 mätt med [18F] Florbetaben Positron Emission Tomography (PET) Scan
Tidsram: Baslinje, vecka 104
|
Screening av amyloid PET-skanning ansågs vara baslinjeutvärdering. Hjärnamyloidbelastningen kvantifierades i termer av Standardized Uptake Value Ratio (SUVR), definierad som förhållandet mellan spårämnesupptag i kortikalt sammansatt målområde av intresse (ROI) och spårämnesupptag i referens-ROI.Composite region : frontal, parietal, temporal, posterior cingulate cortex, främre cingulate cortex.
Referens ROI (hela lillhjärnan) representerades av ett viktat medelvärde av Cerebellum Ventral, Cerebellum Dorsal (vänster/höger), Cerebellar White Matter.SUVR linjärt transformerad till standardiserad Centiloid Scale (CL) med formeln CL=175.6xSUVR-174.2.CL sträcker sig från < < 0 till >100, förankringspunkter är 0=högsäker amyloid negativ skanning och 100=mängd global amyloidavlagring som hittas i typisk AD-skanning.
|
Baslinje, vecka 104
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal vårdgivare eller studiepartner med svar på frågeformulär för hemadministration (HAQ)
Tidsram: Vecka 36, 52, 76, 104
|
HAQ bestod av 4 punkter som slutförts av studiepartner som fångar förtroende (Q1), bekvämlighet (Q2), användarvänlighet (Q3) och övergripande tillfredsställelse (Q4) med att administrera medicin.
Svarsalternativ F1: Inte alls självsäker, något självsäker, självsäker, mycket självsäker; F2: Inte alls bekvämt, något bekvämt, bekvämt, mycket bekvämt; F3: Inte alls lätt, något lätt, lätt, mycket lätt; F4:Inte alls nöjd, något nöjd, nöjd, mycket nöjd.
|
Vecka 36, 52, 76, 104
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från dagen för den första dosen upp till 16 veckor efter den sista dosen (upp till 120 veckor)
|
AE: alla ogynnsamma medicinska händelser i en deltagares administrerad farmaceutisk produkt, som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandling.
Även alla ogynnsamma, oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som är tidsmässigt förknippade med användningen av läkemedlet, oavsett om det anses relaterat till det eller inte.
SAE: alla biverkningar som var dödlig, livshotande, krävde långvarig sluten sjukhusvistelse, resulterade i betydande funktionsnedsättning eller resulterade i en medfödd anomali för mamma som utsatts för studiebehandling.
Detta var en enarmad studie och alla deltagare fick gantenerumab enligt fördefinierat universellt upptitreringsschema enligt följande: 120 mg Q4W (dag 1, vecka (W) 4 och W8), sedan 255 mg Q4W (W 12, 16, och 20), sedan 255 mg Q2W i 12 veckor (W 24, 26, 28, 30, 32 och 34), följt av måldos på 255 mg Q1W (W 36 till 104).
Data samlades in och rapporterades i en arm för varje deltagare som påbörjade behandlingen enligt specificerat och antingen avslutade eller avbröt studien.
|
Från dagen för den första dosen upp till 16 veckor efter den sista dosen (upp till 120 veckor)
|
|
Antal deltagare med självmordstankar eller självmordsbeteende mätt med Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsram: Från dagen för den första dosen upp till 16 veckor efter den sista dosen (upp till 120 veckor)
|
C-SSRS=bedömningsverktyg som används för att bedöma livstids suicidalitet hos en deltagare (vid baslinjen) samt eventuella nya fall av suicidalitet (C-SSRS sedan senaste besök).
Strukturerad intervju föranleder erinran om självmordstankar, inklusive intensiteten av föreställningar, beteende och försök med faktisk/potentiell dödlighet.
Kategorier har binära svar (ja/nej) & inkluderar Wish to be Dead; Icke-specifika aktiva självmordstankar; Aktiva självmordstankar med några metoder (ej plan) utan avsikt att agera; Aktiva självmordstankar med viss avsikt att agera, utan specifik plan; Aktiva självmordstankar med specifik plan och avsikt, förberedande handlingar och beteende; Avbrutet försök; Avbrutet försök; Faktiskt försök (icke-dödligt); Fullbordat självmord.
Självmordstankar/-beteende indikeras med ett "ja"-svar till någon av de listade kategorierna.
Poängen 0 ges om ingen självmordsrisk föreligger.
Poäng 1 eller högre = självmordstankar eller självmordsbeteende.
Kategorier med värden som inte är noll rapporteras endast här.
|
Från dagen för den första dosen upp till 16 veckor efter den sista dosen (upp till 120 veckor)
|
|
Antal deltagare med amyloidrelaterade avbildningsavvikelser - ödem (ARIA-E) bekräftade med magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Från dagen för den första dosen upp till 16 veckor efter den sista dosen (upp till 120 veckor)
|
ARIA är en identifierad risk med anti-amyloidantikroppar, inklusive gantenerumab.
Dessa förändringar kan identifieras på hjärn-MRT.
Förekomsterna av avbildningsavvikelser vid vasogent ödem och sulkalutgjutning (ARIA-E) utvärderades.
|
Från dagen för den första dosen upp till 16 veckor efter den sista dosen (upp till 120 veckor)
|
|
Antal deltagare med amyloidrelaterade avbildningsavvikelser - hemosiderinavsättning (ARIA-H) bekräftad med magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Från dagen för den första dosen upp till 16 veckor efter den sista dosen (upp till 120 veckor)
|
ARIA är en identifierad risk med anti-amyloidantikroppar, inklusive gantenerumab.
Dessa förändringar kan identifieras på hjärn-MRT.
ARIA-H (H för hemosideros) är små fokus för signalförlust som observeras på MRI-sekvenser som är känsliga för paramagnetiska vävnadsegenskaper och omfattar cerebrala mikroblödningar (små foci av blödning i hjärnans parenkym) och leptomeningeal hemosideros (små foci av blödning på ytan av hjärnan). hjärna).
Dessa förändringar sker också sporadiskt i AD.
|
Från dagen för den första dosen upp till 16 veckor efter den sista dosen (upp till 120 veckor)
|
|
Antal deltagare med reaktioner på injektionsstället (ISR)
Tidsram: Från dagen för den första dosen upp till 16 veckor efter den sista dosen (upp till 120 veckor)
|
En AE är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symptom eller sjukdomar som är tidsmässigt förknippade med användningen av en undersökningsprodukt eller annan protokollpåtvingad intervention, oavsett tillskrivning.
Injektionsreaktioner (lokala och systemiska) definierades som biverkningar som inträffade under eller inom 24 timmar efter administrering av studieläkemedlet och som bedömdes vara relaterade till studieläkemedelsinjektionen.
|
Från dagen för den första dosen upp till 16 veckor efter den sista dosen (upp till 120 veckor)
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna anti-läkemedelsantikroppar mot Gantenerumab
Tidsram: Från dagen för den första dosen upp till 16 veckor efter den sista dosen (upp till 120 veckor)
|
En deltagare med ett ADA-analysresultat från minst ett prov efter baslinjen definierades som en utvärderbar deltagare efter baslinjen.
Behandling Emergent ADA definierades som en deltagare med ett negativt eller saknat ADA-resultat vid baslinjen och minst ett positivt ADA-resultat efter baslinjen, eller en deltagare med ett positivt ADA-resultat vid baslinjen som har minst ett titerresultat efter baslinjen. med minst en >2,5-faldig ökning av titer jämfört med baslinje högre än resultat för baslinjetiter.
|
Från dagen för den första dosen upp till 16 veckor efter den sista dosen (upp till 120 veckor)
|
|
Plasmakoncentration av subkutant (SC) Gantenerumab vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Dag 4 i vecka 1, vecka 24, 36, 52 och 76
|
Dag 4 i vecka 1, vecka 24, 36, 52 och 76
|
|
|
Förändring i hjärnamyloid baserat på olika doseringsfrekvens
Tidsram: Baslinje fram till vecka 52
|
Förändringen från baslinjen vid vecka 52 med användning av doseringsfrekvensen en gång i veckan analyserades med hjälp av centiloidskalan.
Förankringspunkterna för centiloidskalan är 0 och 100, där 0 representerar en amyloid negativ skanning med hög säkerhet och 100 representerar mängden global amyloidavlagring som finns i en typisk AD-skanning.
Intervallet för centiloidvärden kan vara under 0 (negativa) och större än 100.
|
Baslinje fram till vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 november 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
11 januari 2023
Avslutad studie (Faktisk)
15 mars 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 oktober 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 oktober 2020
Första postat (Faktisk)
19 oktober 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 mars 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- WN29722
- 2020-001384-87 (Registeridentifierare: EudraCT)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org).
Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/ourmember/roche/).
För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .