Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de farmacodynamische (PD) effecten van eenmaal per week toediening van Gantenerumab bij deelnemers met de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium (AD)

1 maart 2024 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een fase II, multicenter, open-label, eenarmig onderzoek ter evaluatie van de farmacodynamische effecten van eenmaal per week toediening van gantenerumab bij deelnemers met vroege (prodromale tot milde) ziekte van Alzheimer

Dit is een fase II, multicenter, open-label, eenarmige, PD-studie bij deelnemers met vroege (prodromale tot milde) AD om het effect te evalueren van een eenmaal per week (Q1W) doseringsregime van gantenerumab op gedeponeerd amyloïde zoals gemeten door verandering van baseline tot week 104 (primair) en week 208 in amyloïde positronemissietomografie (PET) van de hersenen. De toediening van gantenerumab als een enkele injectie Q1W zal in deze studie worden onderzocht om het doseringsregime voor deelnemers te vereenvoudigen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

192

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Hasselt, België, 3500
        • Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
      • Kortrijk, België, 8500
        • Az Groeninge
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • ECRC Experimental and Clinical Research Center, Charité Campus Berlin Buch, Memory Clinic
      • Berlin, Duitsland, 12200
        • Ambulates Gesundheitszentrum der Charité GmbH; MVZ Neurologie Campus Benjamin Franklin
      • München, Duitsland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
  • Frankrijk
      • Bron cedex, Frankrijk, 69677
        • Groupement Hospitalier Est - Hôpital Neurologique; Neurologie A (U502)
      • Paris, Frankrijk, 75651
        • CH Pitie Salpetriere; IM2A
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Gerontopole; Centre de Recherche clinique
  • Italië
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italië, 00186
        • Ospedale San Giovanni Calibita Fatebenefratell;Neurologia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20132
        • Fondazione San Raffaele Del Monte Tabor; Dipartimento Di Neurologia
    • Puglia
      • Tricase (LE), Puglia, Italië, 73039
        • Ospedale Cardinale Panico; Dip.Ricerca Clinica in Neurologia ? UO Malattie Neurodegenerative
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Lublin, Polen, 20-410
        • Indywidualna Praktyka Lekarska Prof. Dr Hab. N. Med. Konrad Rejdak.
      • Sopot, Polen, 81-855
        • Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polen, 01-684
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Wroc?aw, Polen, 53-659
        • NZOZ WCA
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Neurologia
      • Madrid, Spanje, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Neurologia
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe; Servicio de Neurología
    • Guipuzcoa
      • Donostia-san Sebastian, Guipuzcoa, Spanje, 20014
        • Policlínica Guipuzcoa; Servicio de Neurología
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spanje, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B16 8QQ
        • Re-Cognition
      • Cheltenham, Verenigd Koninkrijk, GL53 9DZ
        • Fritchie Centre
      • Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD12 9SY
        • Ninewells Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital; Imperial Memory Unit, Level 10 West
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Verenigde Staten, 33462
        • JEM Research LLC
      • Maitland, Florida, Verenigde Staten, 32751
        • ClinCloud, LLC
      • Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Wellington, Florida, Verenigde Staten, 33414
        • Alzheimer?s Research and Treatment Center
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Verenigde Staten, 30501
        • Center for Advanced Research & Education
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
        • Summit Research Network Inc.
    • Pennsylvania
      • Willow Grove, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19090
        • Abington Neurological Associates Willow Grove

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Waarschijnlijk de ziekte van Alzheimer (AD) dementie of prodromale AD.
  • Beschikbaarheid van een betrouwbare studiepartner (niet-professionele verzorger) die aanvaardt om deel te nemen aan de studieprocedure gedurende de duur van de studie
  • De deelnemer moet in staat zijn om alle aspecten van de onderzoeksbeoordelingen uit te voeren, inclusief MRI, klinische genotypering en PET-beeldvorming, alleen of met de hulp van de onderzoekspartner (niet-professionele verzorger).
  • Voldoende visuele en auditieve scherpte om het neuropsychologisch onderzoek uit te voeren (brillen en gehoorapparaten zijn toegestaan).
  • Bewijs van AD-pathologisch proces, zoals bevestigd door amyloïde PET-scan door kwalitatief lezen door het kern/centrale PET-laboratorium.
  • Prodromale of milde symptomatologie, zoals gedefinieerd door een screening Mini-Mental State Examination (MMSE) score >/=22 en Clinical Dementia Rating global score (CDR-GS) van 0,5 of 1,0, evenals een klinische dementie beoordeling (CDR) geheugen domeinscore >/=0,5.
  • Als de deelnemer symptomatische AD-medicatie krijgt, een stabiel doseringsregime gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening en tot de start van de studiebehandeling.
  • Overeenkomst om geen bloed of bloedproducten voor transfusie te doneren voor de duur van het onderzoek en gedurende 1 jaar na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Overeenkomst om niet deel te nemen aan andere onderzoeksstudies voor de duur van deze studie, tenzij dit gerelateerde, door Roche gesponsorde niet-interventionele studies zijn.
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om abstinent te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 16 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Elk bewijs van een andere aandoening dan AD die de cognitie kan beïnvloeden.
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch evidente systemische vasculaire ziekte die naar de mening van de onderzoeker het potentieel heeft om de cognitieve functie te beïnvloeden.
  • Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch evidente cerebrovasculaire ziekte.
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van posterieur reversibel encefalopathiesyndroom.
  • Geschiedenis of aanwezigheid van een beroerte met klinische symptomen in de afgelopen 12 maanden, of gedocumenteerde geschiedenis in de laatste 6 maanden van een acute gebeurtenis die consistent is met een voorbijgaande ischemische aanval.
  • Geschiedenis van ernstig, klinisch significant CZS-trauma.
  • Geschiedenis of aanwezigheid van intracraniale massa die mogelijk de cognitie kan schaden.
  • Aanwezigheid van infecties die de hersenfunctie beïnvloeden of voorgeschiedenis van infecties die resulteerden in neurologische gevolgen.
  • Geschiedenis of aanwezigheid van systemische auto-immuunziekten die mogelijk progressieve neurologische ziekte veroorzaken met bijbehorende cognitieve stoornissen.
  • Geschiedenis van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, ernstige depressie of bipolaire stoornis.
  • Risico op zelfmoord volgens de onderzoeker.
  • Alcohol- en/of middelenmisbruik of personen ten laste in de afgelopen 2 jaar.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gantenerumab
Deelnemers krijgen gantenerumab via subcutane (SC) injectie in een dosis van 120 mg elke 4 weken (Q4W) gedurende 12 weken, gevolgd door 255 mg Q4W gedurende 12 weken en 255 mg elke 2 weken (Q2W) gedurende nog eens 12 weken, gevolgd door de doeldosis 255 mg eenmaal per week (Q1W) gedurende maximaal week 103. Deelnemers die het bezoek in week 104 voltooien, krijgen een optie om deel te nemen aan een 2-jarige verlenging van de studie om gantenerumab 255 mg Q1W te ontvangen tot week 207.
Geneesmiddel: Gantenerumab
Gantenerumab zal worden toegediend door subcutane injectie in een dosis van 120 mg Q4W gedurende 12 weken, gevolgd door 255 mg Q4W gedurende 12 weken en 255 mg Q2W gedurende nog eens 12 weken, gevolgd door de streefdosis van 255 mg Q1W gedurende maximaal week 103 en een optionele dosis van 255 mg Q1W voor maximaal week 207.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de amyloïdbelasting van de hersenen in week 104, gemeten met [18F] Florbetaben Positron Emission Tomography (PET)-scan
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
Screening van de amyloïde PET-scan werd beschouwd als basisevaluatie. De amyloïdbelasting in de hersenen werd gekwantificeerd in termen van de Standardized Uptake Value Ratio (SUVR), gedefinieerd als de verhouding tussen de opname van de tracer in het corticale samengestelde doelgebied van belang (ROI) en de opname van de tracer in de referentie-ROI. : frontale, pariëtale, temporale, posterieure cingulaire cortex, anterieure cingulaire cortex. Referentie-ROI (hele cerebellum) werd weergegeven door het gewogen gemiddelde van Cerebellum Ventral, Cerebellum Dorsal (links/rechts), Cerebellar White Matter.SUVR lineair getransformeerd naar gestandaardiseerde Centiloid Scale (CL) met behulp van formule CL=175.6xSUVR-174.2.CL varieert van < 0 tot >100, ankerpunten zijn 0=amyloïde-negatieve scan met hoge zekerheid en 100=hoeveelheid globale amyloïde-afzetting gevonden in een typische AD-scan.
Basislijn, week 104

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal zorgverleners of studiepartners met antwoorden op de thuisadministratievragenlijst (HAQ)
Tijdsspanne: Weken 36, 52, 76, 104
HAQ bestond uit 4 items die door de onderzoekspartner werden ingevuld en die het vertrouwen (Q1), het gemak (Q2), het gebruiksgemak (Q3) en de algehele tevredenheid (Q4) met het toedienen van medicatie vastlegden. Antwoordopties Vraag 1: Helemaal niet zelfverzekerd, enigszins zelfverzekerd, zelfverzekerd, zeer zelfverzekerd; Vraag 2: Helemaal niet handig, enigszins handig, handig, erg handig; Vraag 3: Helemaal niet gemakkelijk, enigszins gemakkelijk, gemakkelijk, zeer gemakkelijk; Vraag 4: Helemaal niet tevreden, enigszins tevreden, tevreden, zeer tevreden.
Weken 36, 52, 76, 104
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis tot 16 weken na de laatste dosis (tot 120 weken)
AE: elk ongewenst medisch voorval bij een door de deelnemer toegediend farmaceutisch product, dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met de behandeling. Ook alle ongunstige, onbedoelde tekenen, symptomen of ziekten die tijdelijk verband houden met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet geacht daarmee verband te houden. SAE: elke bijwerking die fataal of levensbedreigend was, langdurige ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in een aanzienlijke invaliditeit of resulteerde in een aangeboren afwijking bij de moeder die werd blootgesteld aan de onderzoeksbehandeling. Dit was een onderzoek met één arm en alle deelnemers kregen gantenerumab volgens het vooraf gedefinieerde universele optitratieschema, als volgt: 120 mg Q4W (dag 1, week (W) 4 en W8), daarna 255 mg Q4W (W 12, 16, en 20), daarna 255 mg Q2W gedurende 12 weken (W 24, 26, 28, 30, 32 en 34), gevolgd door een streefdosis van 255 mg Q1W (W 36 tot 104). Er werden gegevens verzameld en gerapporteerd in één arm voor elke deelnemer die de behandeling startte zoals gespecificeerd en het onderzoek voltooide of stopte.
Vanaf de dag van de eerste dosis tot 16 weken na de laatste dosis (tot 120 weken)
Aantal deelnemers met suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag, gemeten met behulp van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis tot 16 weken na de laatste dosis (tot 120 weken)
C-SSRS=beoordelingsinstrument dat wordt gebruikt om de levenslange suïcidaliteit van een deelnemer (bij aanvang) te beoordelen, evenals eventuele nieuwe gevallen van suïcidaliteit (C-SSRS sinds het laatste bezoek). Een gestructureerd interview roept herinneringen op aan zelfmoordgedachten, inclusief de intensiteit van de ideeën, het gedrag en pogingen met daadwerkelijke/potentiële dodelijkheid. Categorieën hebben binaire antwoorden (ja/nee) en omvatten Wish to be Dead; Niet-specifieke actieve zelfmoordgedachten; Actieve zelfmoordgedachten met welke methode dan ook (geen plan) zonder de intentie om te handelen; Actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan; Actieve zelfmoordgedachten met specifiek plan en bedoeling, voorbereidende handelingen en gedrag; Afgebroken poging; Onderbroken poging; Werkelijke poging (niet-fataal); Voltooide zelfmoord. Suïcidale gedachten/gedrag worden aangegeven door een ‘ja’-antwoord op een van de vermelde categorieën. Er wordt een score van 0 toegekend als er geen zelfmoordrisico aanwezig is. Score van 1 of hoger = zelfmoordgedachten of -gedrag. Categorieën met waarden die niet nul zijn, worden hier alleen gerapporteerd.
Vanaf de dag van de eerste dosis tot 16 weken na de laatste dosis (tot 120 weken)
Aantal deelnemers met amyloïdgerelateerde beeldafwijkingen - oedeem (ARIA-E) bevestigd door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis tot 16 weken na de laatste dosis (tot 120 weken)
ARIA vormt een geïdentificeerd risico bij anti-amyloïde antilichamen, waaronder gantenerumab. Deze veranderingen kunnen worden geïdentificeerd op MRI van de hersenen. Het optreden van afwijkingen in de beeldvorming bij vasogeen oedeem en sulcale effusies (ARIA-E) werd geëvalueerd.
Vanaf de dag van de eerste dosis tot 16 weken na de laatste dosis (tot 120 weken)
Aantal deelnemers met amyloïdgerelateerde beeldafwijkingen - haemosiderineafzetting (ARIA-H) bevestigd door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis tot 16 weken na de laatste dosis (tot 120 weken)
ARIA vormt een geïdentificeerd risico bij anti-amyloïde antilichamen, waaronder gantenerumab. Deze veranderingen kunnen worden geïdentificeerd op MRI van de hersenen. ARIA-H (H voor hemosiderose) zijn kleine foci van signaalverlies die worden waargenomen op MRI-sequenties die gevoelig zijn voor paramagnetische weefseleigenschappen en omvatten cerebrale microbloedingen (kleine foci van bloedingen in het hersenparenchym) en leptomeningeale hemosiderose (kleine foci van bloedingen op het oppervlak van het hersenweefsel). brein). Deze veranderingen komen ook sporadisch voor bij AD.
Vanaf de dag van de eerste dosis tot 16 weken na de laatste dosis (tot 120 weken)
Aantal deelnemers met reacties op de injectieplaats (ISR)
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis tot 16 weken na de laatste dosis (tot 120 weken)
Een bijwerking is elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksproduct of een andere door het protocol opgelegde interventie, ongeacht de toeschrijving ervan. Injectiereacties (lokaal en systemisch) werden gedefinieerd als bijwerkingen die optraden tijdens of binnen 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en waarvan werd aangenomen dat ze verband hielden met de injectie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf de dag van de eerste dosis tot 16 weken na de laatste dosis (tot 120 weken)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende antistoffen tegen geneesmiddelen tegen Gantenerumab
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis tot 16 weken na de laatste dosis (tot 120 weken)
Een deelnemer met een ADA-testresultaat van ten minste één monster na de basislijn werd gedefinieerd als een evalueerbare deelnemer na de basislijn. Behandeling Opkomende ADA werd gedefinieerd als een deelnemer met een negatief of ontbrekend(e) ADA-resultaat bij baseline en minstens één positief ADA-resultaat na baseline, of een deelnemer met een positief ADA-resultaat bij baseline die minstens één titerresultaat na baseline heeft. met een ten minste >2,5-voudige verhoging van de titer vergeleken met de uitgangswaarde, groter dan het titerresultaat bij de uitgangswaarde.
Vanaf de dag van de eerste dosis tot 16 weken na de laatste dosis (tot 120 weken)
Plasmaconcentratie van subcutaan (SC) Gantenerumab op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Dag 4 van week 1, week 24, 36, 52 en 76
Dag 4 van week 1, week 24, 36, 52 en 76
Verandering in hersenamyloïde op basis van verschillende doseringsfrequenties
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 52 bij gebruik van de doseringsfrequentie van één keer per week werd geanalyseerd met behulp van de centiloïdeschaal. De ankerpunten op de centiloïdeschaal zijn 0 en 100, waarbij 0 een amyloïde negatieve scan met hoge zekerheid vertegenwoordigt en 100 de hoeveelheid globale amyloïdeafzetting vertegenwoordigt die wordt aangetroffen in een typische AD-scan. Het bereik van centiloïdewaarden kan lager zijn dan 0 (negatief) en groter dan 100.
Basislijn tot week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WN29722
  • 2020-001384-87 (Register-ID: EudraCT)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.vivli.org). Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/). Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Alzheimer

Klinische onderzoeken op Gantenerumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren