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Um estudo para avaliar os efeitos farmacodinâmicos (PD) da administração semanal de Gantenerumabe em participantes com doença de Alzheimer (DA) inicial

1 de março de 2024 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo de fase II, multicêntrico, aberto, de braço único para avaliar os efeitos farmacodinâmicos da administração semanal de Gantenerumabe em participantes com doença de Alzheimer inicial (prodrômica a leve)

Este é um estudo de DP de Fase II, multicêntrico, aberto, de braço único, em participantes com DA inicial (prodrômica a leve) para avaliar o efeito de um regime de dosagem uma vez por semana (Q1W) de gantenerumabe no amilóide depositado conforme medido pela mudança de linha de base até a Semana 104 (primária) e Semana 208 na tomografia por emissão de pósitrons amilóide cerebral (PET). A administração de gantenerumabe como injeção única de Q1W será investigada neste estudo, para simplificar o regime de dosagem para os participantes.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

192

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13125
        • ECRC Experimental and Clinical Research Center, Charité Campus Berlin Buch, Memory Clinic
      • Berlin, Alemanha, 12200
        • Ambulates Gesundheitszentrum der Charité GmbH; MVZ Neurologie Campus Benjamin Franklin
      • München, Alemanha, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
  • Bélgica
      • Hasselt, Bélgica, 3500
        • Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
      • Kortrijk, Bélgica, 8500
        • Az Groeninge
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Neurologia
      • Madrid, Espanha, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Neurologia
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe; Servicio de Neurología
    • Guipuzcoa
      • Donostia-san Sebastian, Guipuzcoa, Espanha, 20014
        • Policlínica Guipuzcoa; Servicio de Neurología
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Espanha, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Estados Unidos, 33462
        • JEM Research LLC
      • Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
        • ClinCloud, LLC
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Wellington, Florida, Estados Unidos, 33414
        • Alzheimer?s Research and Treatment Center
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Estados Unidos, 30501
        • Center for Advanced Research & Education
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Summit Research Network Inc.
    • Pennsylvania
      • Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
        • Abington Neurological Associates Willow Grove
  • França
      • Bron cedex, França, 69677
        • Groupement Hospitalier Est - Hôpital Neurologique; Neurologie A (U502)
      • Paris, França, 75651
        • CH Pitie Salpetriere; IM2A
      • Toulouse, França, 31059
        • Gerontopole; Centre de Recherche clinique
  • Itália
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itália, 00186
        • Ospedale San Giovanni Calibita Fatebenefratell;Neurologia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itália, 20132
        • Fondazione San Raffaele Del Monte Tabor; Dipartimento Di Neurologia
    • Puglia
      • Tricase (LE), Puglia, Itália, 73039
        • Ospedale Cardinale Panico; Dip.Ricerca Clinica in Neurologia ? UO Malattie Neurodegenerative
  • Polônia
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Lublin, Polônia, 20-410
        • Indywidualna Praktyka Lekarska Prof. Dr Hab. N. Med. Konrad Rejdak.
      • Sopot, Polônia, 81-855
        • Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
      • Szczecin, Polônia, 70-111
        • Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polônia, 01-684
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Wroc?aw, Polônia, 53-659
        • NZOZ WCA
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B16 8QQ
        • Re-Cognition
      • Cheltenham, Reino Unido, GL53 9DZ
        • Fritchie Centre
      • Dundee, Reino Unido, DD12 9SY
        • Ninewells Hospital
      • London, Reino Unido, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital; Imperial Memory Unit, Level 10 West

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Provável demência da Doença de Alzheimer (AD) ou AD prodrômica.
  • Disponibilidade de um parceiro de estudo confiável (cuidador não profissional) que aceite participar do procedimento do estudo durante toda a duração do estudo
  • O participante deve ser capaz de concluir todos os aspectos das avaliações do estudo, incluindo ressonância magnética, genotipagem clínica e imagens PET, sozinho ou com a ajuda do parceiro do estudo (cuidador não profissional).
  • Acuidade visual e auditiva adequada suficiente para realizar o teste neuropsicológico (óculos e aparelhos auditivos são permitidos).
  • Evidência de processo patológico de DA, conforme confirmado por exame de PET amilóide por leitura qualitativa pelo laboratório de PET central/central.
  • Sintomatologia prodrômica ou leve, conforme definido por uma pontuação de triagem do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) >/= 22 e pontuação global da Classificação de Demência Clínica (CDR-GS) de 0,5 ou 1,0, bem como uma classificação de demência clínica (CDR) memória pontuação de domínio >/=0,5.
  • Se o participante estiver recebendo medicamentos sintomáticos para DA, um regime de dosagem estável por pelo menos 3 meses antes da triagem e até o início do tratamento do estudo.
  • Acordo de não doar sangue ou hemoderivados para transfusão durante o estudo e por 1 ano após a dose final do medicamento do estudo.
  • Concordar em não participar de outros estudos de pesquisa durante este estudo, a menos que sejam estudos não intervencionais patrocinados pela Roche relacionados.
  • Para mulheres com potencial para engravidar: concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 16 semanas após a dose final do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • Qualquer evidência de uma condição diferente da DA que possa afetar a cognição.
  • História ou presença de doença vascular sistêmica clinicamente evidente que, na opinião do investigador, tem o potencial de afetar a função cognitiva.
  • História ou presença de doença cerebrovascular clinicamente evidente.
  • História ou presença de síndrome de encefalopatia posterior reversível.
  • História ou presença de qualquer acidente vascular cerebral com sintomas clínicos nos últimos 12 meses, ou história documentada nos últimos 6 meses de um evento agudo consistente com um ataque isquêmico transitório.
  • História de trauma grave e clinicamente significativo do SNC.
  • História ou presença de massa intracraniana que poderia prejudicar a cognição.
  • Presença de infecções que afetam a função cerebral ou história de infecções que resultaram em sequelas neurológicas.
  • História ou presença de distúrbios autoimunes sistêmicos que potencialmente causam doença neurológica progressiva com déficits cognitivos associados.
  • História de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, depressão maior ou transtorno bipolar.
  • Em risco de suicídio na opinião do investigador.
  • Abuso de álcool e/ou substâncias ou dependentes nos últimos 2 anos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Gantenerumabe
Os participantes receberão gantenerumabe por injeção subcutânea (SC) na dose de 120 mg a cada 4 semanas (Q4W) por 12 semanas, seguido de 255 mg Q4W por 12 semanas e 255 mg a cada 2 semanas (Q2W) por mais 12 semanas, seguido pela dose alvo de 255 mg uma vez por semana (Q1W) até a Semana 103. Os participantes que concluírem a visita da semana 104 terão a opção de participar da extensão de 2 anos do estudo para receber gantenerumabe 255 mg Q1W até a semana 207.
Medicamento: Gantenerumabe
Ganntenerumabe será administrado por injeção SC em uma dose de 120 mg Q4W por 12 semanas, seguido por 255 mg Q4W por 12 semanas e 255 mg Q2W por mais 12 semanas, seguido pela dose alvo de 255 mg Q1W por até a Semana 103 e uma dose opcional de 255 mg Q1W até a Semana 207.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na carga amilóide cerebral na semana 104, conforme medido por [18F] tomografia por emissão de pósitrons (PET) Florbetaben
Prazo: Linha de base, semana 104
A triagem de PET com amiloide foi considerada avaliação inicial. A carga amiloide cerebral foi quantificada em termos de Razão de Valor de Captação Padronizada (SUVR), definida como a razão entre a captação do traçador na região alvo de interesse (ROI) composta cortical e a captação do traçador na ROI de referência. : córtex cingulado frontal, parietal, temporal, posterior, córtex cingulado anterior. O ROI de referência (cerebelo inteiro) foi representado pela média ponderada de Cerebelo Ventral, Cerebelo Dorsal (esquerdo/direito), Substância Branca Cerebelar.SUVR transformado linearmente para Escala Centilóide padronizada (CL) usando a fórmula CL=175,6xSUVR-174.2.CL varia de < De 0 a >100, os pontos de ancoragem são 0=exame amiloide negativo de alta certeza e 100=quantidade de deposição global de amilóide encontrada em exame típico de DA.
Linha de base, semana 104

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de cuidadores ou parceiros de estudo com respostas ao questionário de administração domiciliar (HAQ)
Prazo: Semanas 36, 52, 76, 104
O HAQ compreendeu 4 itens preenchidos pelo parceiro do estudo, capturando confiança (Q1), conveniência (Q2), facilidade de uso (Q3) e satisfação geral (Q4) com a administração de medicamentos. Opções de resposta Q1: Nada confiante, um pouco confiante, confiante, muito confiante; Q2: Nada conveniente, um pouco conveniente, conveniente, muito conveniente; Q3: Nada fácil, um pouco fácil, fácil, muito fácil; Q4: Nada satisfeito, um pouco satisfeito, satisfeito, muito satisfeito.
Semanas 36, 52, 76, 104
Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Desde o dia da primeira dose até 16 semanas após a última dose (até 120 semanas)
EA: qualquer ocorrência médica indesejada em produto farmacêutico administrado ao participante, que não necessariamente tenha relação causal com o tratamento. Além disso, qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso do medicamento, considerado ou não relacionado a ele. SAE: qualquer EA que foi fatal, com risco de vida, exigiu hospitalização prolongada, resultou em incapacidade significativa ou resultou em uma anomalia congênita para a mãe exposta ao tratamento do estudo. Este foi um estudo de braço único e todos os participantes receberam gantenerumabe de acordo com o esquema de titulação universal predefinido como segue: 120 mg Q4W (Dia 1, Semana (S) 4 e S8), depois 255 mg Q4W (S 12, 16, e 20), depois 255 mg Q2W por 12 semanas (S 24, 26, 28, 30, 32 e 34), seguida pela dose alvo de 255 mg Q1W (S 36 a 104). Os dados foram coletados e relatados em um único braço para cada participante que iniciou o tratamento conforme especificado e concluiu ou interrompeu o estudo.
Desde o dia da primeira dose até 16 semanas após a última dose (até 120 semanas)
Número de participantes com ideação suicida ou comportamento suicida conforme medido usando a escala de classificação de gravidade de suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Desde o dia da primeira dose até 16 semanas após a última dose (até 120 semanas)
C-SSRS=ferramenta de avaliação usada para avaliar a tendência suicida ao longo da vida de um participante (no início do estudo), bem como quaisquer novos casos de tendência suicida (C-SSRS desde a última visita). A entrevista estruturada estimula a lembrança da ideação suicida, incluindo intensidade da ideação, comportamento e tentativas com letalidade real/potencial. As categorias têm respostas binárias (sim/não) e incluem Desejo de estar morto; Pensamentos Suicidas Ativos Inespecíficos; Ideação suicida ativa com qualquer método (não planejado) sem intenção de agir; Ideação Suicida Ativa com Alguma Intenção de Agir, sem Plano Específico; Ideação Suicida Ativa com Plano e Intenção Específicos, Atos Preparatórios e Comportamento; Tentativa Abortada; Tentativa Interrompida; Tentativa real (não fatal); Suicídio consumado. A ideação/comportamento suicida é indicada por uma resposta “sim” a qualquer uma das categorias listadas. A pontuação 0 é atribuída se não houver risco de suicídio. Pontuação 1 ou superior = ideação ou comportamento suicida. Categorias com valores diferentes de zero são relatadas apenas aqui.
Desde o dia da primeira dose até 16 semanas após a última dose (até 120 semanas)
Número de participantes com anormalidades de imagem relacionadas à amilóide-edema (ARIA-E) confirmados por ressonância magnética (MRI)
Prazo: Desde o dia da primeira dose até 16 semanas após a última dose (até 120 semanas)
ARIA são um risco identificado com anticorpos anti-amilóides, incluindo gantenerumab. Essas alterações podem ser identificadas na ressonância magnética do cérebro. Foram avaliadas as ocorrências de alterações de imagem em edema vasogênico e derrame sulcal (ARIA-E).
Desde o dia da primeira dose até 16 semanas após a última dose (até 120 semanas)
Número de participantes com anormalidades de imagem relacionadas à amilóide - deposição de hemossiderina (ARIA-H) confirmada por ressonância magnética (MRI)
Prazo: Desde o dia da primeira dose até 16 semanas após a última dose (até 120 semanas)
ARIA são um risco identificado com anticorpos anti-amilóides, incluindo gantenerumab. Essas alterações podem ser identificadas na ressonância magnética do cérebro. ARIA-H (H para hemossiderose) são pequenos focos de perda de sinal observados em sequências de ressonância magnética sensíveis às propriedades paramagnéticas do tecido e compreendem microsangramentos cerebrais (pequenos focos de sangramento no parênquima cerebral) e hemossiderose leptomeníngea (pequenos focos de sangramento na superfície do cérebro). Essas alterações também ocorrem esporadicamente na DA.
Desde o dia da primeira dose até 16 semanas após a última dose (até 120 semanas)
Número de participantes com reações no local da injeção (ISR)
Prazo: Desde o dia da primeira dose até 16 semanas após a última dose (até 120 semanas)
Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um produto experimental ou outra intervenção imposta pelo protocolo, independentemente da atribuição. As reações à injeção (locais e sistêmicas) foram definidas como EAs que ocorreram durante ou dentro de 24 horas após a administração do medicamento em estudo e que foram considerados relacionados à injeção do medicamento em estudo.
Desde o dia da primeira dose até 16 semanas após a última dose (até 120 semanas)
Número de participantes com anticorpos antidrogas emergentes do tratamento para gantenerumabe
Prazo: Desde o dia da primeira dose até 16 semanas após a última dose (até 120 semanas)
Um participante com um resultado de ensaio ADA de pelo menos uma amostra pós-linha de base foi definido como um participante avaliável pós-linha de base. O ADA emergente do tratamento foi definido como um participante com resultado(s) de ADA basal negativo ou ausente(s) e pelo menos um resultado positivo de ADA pós-basal, ou um participante com resultado de ADA positivo no início do estudo que tem pelo menos um resultado de título pós-basal com pelo menos um aumento >2,5 vezes no título em comparação com a linha de base maior do que o resultado do título da linha de base.
Desde o dia da primeira dose até 16 semanas após a última dose (até 120 semanas)
Concentração plasmática de gantenerumabe subcutâneo (SC) em pontos de tempo especificados
Prazo: Dia 4 da semana 1, semanas 24, 36, 52 e 76
Dia 4 da semana 1, semanas 24, 36, 52 e 76
Mudança na amiloide cerebral com base em diferentes frequências de dosagem
Prazo: Linha de base até a semana 52
A alteração em relação ao valor basal na Semana 52 utilizando a frequência de dosagem uma vez por semana foi analisada utilizando a escala centilóide. Os pontos de ancoragem da escala centilóide são 0 e 100, onde 0 representa um exame negativo para amiloide de alta certeza e 100 representa a quantidade de deposição global de amiloide encontrada em um exame típico de DA. A faixa de valores centilóides pode ser inferior a 0 (negativo) e superior a 100.
Linha de base até a semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de novembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

11 de janeiro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

15 de março de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de outubro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de outubro de 2020

Primeira postagem (Real)

19 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de março de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • WN29722
  • 2020-001384-87 (Identificador de registro: EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/). Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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