Исследование по оценке фармакодинамических (ФД) эффектов однократного еженедельного введения гантенерумаба у участников с ранней болезнью Альцгеймера (БА)
1 марта 2024 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза II, многоцентровое, открытое, одногрупповое исследование для оценки фармакодинамических эффектов однократного еженедельного введения гантенерумаба у участников с ранней (продромальной или легкой) болезнью Альцгеймера
Это многоцентровое открытое одногрупповое исследование фазы II с участием участников с ранней (от продромальной до легкой) БА для оценки влияния режима дозирования гантенерумаба один раз в неделю (Q1W) на депонированный амилоид, измеряемое изменением от от исходного уровня до 104-й недели (первичная) и 208-й недели по данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) амилоида головного мозга.
В этом исследовании будет изучено введение гантенерумаба в виде однократной инъекции Q1W, чтобы упростить режим дозирования для участников.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
192
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hasselt, Бельгия, 3500
- Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
-
Kortrijk, Бельгия, 8500
- Az Groeninge
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13125
- ECRC Experimental and Clinical Research Center, Charité Campus Berlin Buch, Memory Clinic
-
Berlin, Германия, 12200
- Ambulates Gesundheitszentrum der Charité GmbH; MVZ Neurologie Campus Benjamin Franklin
-
München, Германия, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Neurologia
-
Madrid, Испания, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Neurologia
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe; Servicio de Neurología
-
-
Guipuzcoa
-
Donostia-san Sebastian, Guipuzcoa, Испания, 20014
- Policlínica Guipuzcoa; Servicio de Neurología
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, Испания, 28223
- Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Италия, 00186
- Ospedale San Giovanni Calibita Fatebenefratell;Neurologia
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20132
- Fondazione San Raffaele Del Monte Tabor; Dipartimento Di Neurologia
-
-
Puglia
-
Tricase (LE), Puglia, Италия, 73039
- Ospedale Cardinale Panico; Dip.Ricerca Clinica in Neurologia ? UO Malattie Neurodegenerative
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша, 85-079
- NZOZ Vitamed
-
Lublin, Польша, 20-410
- Indywidualna Praktyka Lekarska Prof. Dr Hab. N. Med. Konrad Rejdak.
-
Sopot, Польша, 81-855
- Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
-
Szczecin, Польша, 70-111
- Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
-
Warszawa, Польша, 01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
-
Wroc?aw, Польша, 53-659
- NZOZ WCA
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B16 8QQ
- Re-Cognition
-
Cheltenham, Соединенное Королевство, GL53 9DZ
- Fritchie Centre
-
Dundee, Соединенное Королевство, DD12 9SY
- Ninewells Hospital
-
London, Соединенное Королевство, W6 8RF
- Charing Cross Hospital; Imperial Memory Unit, Level 10 West
-
-
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Соединенные Штаты, 33462
- JEM Research LLC
-
Maitland, Florida, Соединенные Штаты, 32751
- ClinCloud, LLC
-
Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34470
- Renstar Medical Research
-
Wellington, Florida, Соединенные Штаты, 33414
- Alzheimer?s Research and Treatment Center
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, Соединенные Штаты, 30501
- Center for Advanced Research & Education
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
- Summit Research Network Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Willow Grove, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19090
- Abington Neurological Associates Willow Grove
-
-
-
-
-
Bron cedex, Франция, 69677
- Groupement Hospitalier Est - Hôpital Neurologique; Neurologie A (U502)
-
Paris, Франция, 75651
- CH Pitie Salpetriere; IM2A
-
Toulouse, Франция, 31059
- Gerontopole; Centre de Recherche clinique
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 50 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Вероятная деменция при болезни Альцгеймера (БА) или продромальная стадия БА.
- Наличие надежного партнера по исследованию (непрофессионального опекуна), который соглашается участвовать в процедуре исследования на протяжении всего периода исследования.
- Участник должен быть в состоянии завершить все аспекты оценки исследования, включая МРТ, клиническое генотипирование и визуализацию ПЭТ, либо самостоятельно, либо с помощью партнера по исследованию (непрофессионального опекуна).
- Адекватная острота зрения и слуха, достаточная для проведения нейропсихологического тестирования (разрешены очки и слуховые аппараты).
- Доказательства патологического процесса при болезни Альцгеймера, подтвержденные амилоидным ПЭТ-сканированием путем качественного считывания в основной/центральной ПЭТ-лаборатории.
- Продромальная или легкая симптоматика, определяемая скрининговой мини-оценкой психического состояния (MMSE) >/=22 и общей оценкой клинической деменции (CDR-GS) 0,5 или 1,0, а также памятью клинической оценки деменции (CDR) оценка домена >/=0,5.
- Если участник получает симптоматические лекарства от БА, стабильный режим дозирования в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и до начала исследуемого лечения.
- Соглашение не сдавать кровь или продукты крови для переливания на время исследования и в течение 1 года после получения последней дозы исследуемого препарата.
- Согласие не участвовать в других исследованиях на время данного исследования, если только они не связаны с неинтервенционными исследованиями, спонсируемыми компанией «Рош».
- Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 16 недель после последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Любые признаки состояния, отличного от AD, которые могут повлиять на когнитивные функции.
- История или наличие клинически очевидных системных сосудистых заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на когнитивную функцию.
- История или наличие клинически очевидных цереброваскулярных заболеваний.
- История или наличие синдрома задней обратимой энцефалопатии.
- История или наличие любого инсульта с клиническими симптомами в течение последних 12 месяцев или задокументированная история острого события в течение последних 6 месяцев, которое соответствует транзиторной ишемической атаке.
- История тяжелой, клинически значимой травмы ЦНС.
- Наличие в анамнезе или наличие внутричерепного образования, которое потенциально может нарушать когнитивные функции.
- Наличие инфекций, влияющих на функцию головного мозга, или наличие в анамнезе инфекций, приведших к неврологическим последствиям.
- История или наличие системных аутоиммунных заболеваний, которые потенциально вызывают прогрессирующее неврологическое заболевание с сопутствующим когнитивным дефицитом.
- История шизофрении, шизоаффективного расстройства, большой депрессии или биполярного расстройства.
- На грани суицида по мнению следователя.
- Злоупотребление алкоголем и / или психоактивными веществами или иждивенцы в течение последних 2 лет.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гантенерумаб
Участники будут получать гантенерумаб путем подкожной (п/к) инъекции в дозе 120 мг каждые 4 недели (Q4W) в течение 12 недель, затем 255 мг каждые 4 недели в течение 12 недель и 255 мг каждые 2 недели (Q2W) в течение еще 12 недель, а затем целевой дозой 255 мг один раз в неделю (Q1W) до 103-й недели.
Участникам, завершившим визит на 104-й неделе, будет предоставлена возможность принять участие в 2-летнем продлении исследования, чтобы получать гантенерумаб в дозе 255 мг каждую неделю до 207-й недели.
|
Гантенерумаб будет вводиться подкожно в дозе 120 мг каждые 4 недели в течение 12 недель, затем 255 мг каждые 4 недели в течение 12 недель и 255 мг каждые 2 недели в течение следующих 12 недель, после чего будет вводиться целевая доза 255 мг каждые 1 неделю в течение 103 недель и необязательная доза 255 мг каждые 1 неделю до 207-й недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение амилоидной нагрузки в мозге по сравнению с исходным уровнем на 104 неделе, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) [18F] Флорбетабена
Временное ограничение: Исходный уровень, 104-я неделя
|
Скрининговое ПЭТ-сканирование амилоида рассматривалось как базовая оценка. Нагрузка амилоида в мозге определялась количественно с точки зрения стандартизированного коэффициента поглощения (SUVR), определяемого как отношение поглощения индикатора в кортикальной сложной целевой области интереса (ROI) к поглощению индикатора в эталонной ROI. Составная область : лобная, теменная, височная, задняя поясная извилина, передняя поясная извилина.
Эталонная рентабельность инвестиций (весь мозжечок) была представлена средневзвешенным значением вентральной части мозжечка, дорсальной части мозжечка (слева/справа), белого вещества мозжечка. SUVR линейно преобразован в стандартизированную центилоидную шкалу (CL) с использованием формулы CL = 175,6xSUVR-174.2. CL варьируется от < От 0 до >100 опорными точками являются 0 = отрицательное сканирование на амилоид с высокой достоверностью и 100 = количество глобальных отложений амилоида, обнаруженное при типичном сканировании AD.
|
Исходный уровень, 104-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество лиц, осуществляющих уход, или партнеров по исследованию, ответивших на анкету по управлению домом (HAQ)
Временное ограничение: Недели 36, 52, 76, 104.
|
HAQ состоял из 4 вопросов, заполненных партнером по исследованию, отражающих уверенность (Q1), удобство (Q2), простоту использования (Q3) и общую удовлетворенность (Q4) приемом лекарств.
Варианты ответа Вопрос 1: Совсем не уверен, скорее уверен, уверен, очень уверен; Q2: Совсем не удобно, несколько удобно, удобно, очень удобно; Вопрос 3: Совсем не легко, немного легко, легко, очень легко; Вопрос 4: Совсем не удовлетворен, частично удовлетворен, удовлетворен, очень доволен.
|
Недели 36, 52, 76, 104.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Со дня первой дозы до 16 недель после последней дозы (до 120 недель)
|
НЯ: любое неблагоприятное медицинское явление в отношении фармацевтического продукта, вводимого участнику, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением.
Кроме того, любые неблагоприятные, непреднамеренные признаки, симптомы или заболевания, временно связанные с применением лекарственного препарата, независимо от того, считаются ли они связанными с ним или нет.
SAE: любое НЯ, которое было фатальным, угрожающим жизни, требовало длительной госпитализации в стационар, приводило к значительной инвалидности или врожденным аномалиям у матери, подвергавшейся исследуемому лечению.
Это было исследование с участием одной группы, и все участники получали гантенумаб в соответствии с заранее определенной универсальной схемой титрования с повышением следующим образом: 120 мг каждые 4 недели (день 1, неделя (неделя) 4 и неделя 8), затем 255 мг каждые 4 недели (недели 12, 16, и 20), затем 255 мг каждые 2 недели в течение 12 недель (24, 26, 28, 30, 32 и 34 недели), а затем целевая доза 255 мг каждые 1 неделю (с 36 по 104 недели).
Данные были собраны и представлены в одной группе для каждого участника, который начал лечение, как указано, и либо завершил, либо прекратил исследование.
|
Со дня первой дозы до 16 недель после последней дозы (до 120 недель)
|
|
Число участников с суицидальными мыслями или суицидальным поведением, измеренное с использованием шкалы оценки тяжести самоубийств Колумбии (C-SSRS)
Временное ограничение: Со дня первой дозы до 16 недель после последней дозы (до 120 недель)
|
C-SSRS = инструмент оценки, используемый для оценки суицидального поведения участника в течение жизни (на исходном уровне), а также любых новых случаев суицидального поведения (C-SSRS с момента последнего визита).
Структурированное интервью вызывает воспоминания о суицидальных мыслях, включая интенсивность мыслей, поведение и попытки с фактическим/потенциальным летальным исходом.
Категории имеют двоичные ответы (да/нет), включая «Желание быть мертвым»; Неспецифические активные суицидальные мысли; Активные суицидальные мысли любыми методами (не плановыми) без намерения действовать; Активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать без конкретного плана; Активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением, подготовительными действиями и поведением; Прерванная попытка; Прерванная попытка; Фактическая попытка (несмертельная); Завершенное самоубийство.
На суицидальные мысли/поведение указывает ответ «да» на любую из перечисленных категорий.
Оценка 0 присваивается, если нет риска самоубийства.
Оценка 1 или выше = суицидальные мысли или поведение.
Здесь указываются только категории с ненулевыми значениями.
|
Со дня первой дозы до 16 недель после последней дозы (до 120 недель)
|
|
Количество участников с аномалиями визуализации, связанными с амилоидом, - отеками (ARIA-E), подтвержденными с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: Со дня первой дозы до 16 недель после последней дозы (до 120 недель)
|
АВСА представляют собой выявленный риск при использовании антиамилоидных антител, включая гантенерумаб.
Эти изменения можно выявить на МРТ головного мозга.
Оценивали возникновение аномалий визуализации при вазогенном отеке и бороздочных выпотах (ARIA-E).
|
Со дня первой дозы до 16 недель после последней дозы (до 120 недель)
|
|
Количество участников с аномалиями визуализации, связанными с амилоидом - отложением гемосидерина (ARIA-H), подтвержденными с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: Со дня первой дозы до 16 недель после последней дозы (до 120 недель)
|
АВСА представляют собой выявленный риск при использовании антиамилоидных антител, включая гантенерумаб.
Эти изменения можно выявить на МРТ головного мозга.
АВСА-Г (Г — гемосидероз) представляют собой небольшие очаги потери сигнала, наблюдаемые на последовательностях МРТ, чувствительных к парамагнитным свойствам тканей, и включают церебральные микрокровоизлияния (небольшие очаги кровотечения в паренхиме головного мозга) и лептоменингеальный гемосидероз (небольшие очаги кровоизлияний на поверхности мозг).
Эти изменения также возникают спорадически при БА.
|
Со дня первой дозы до 16 недель после последней дозы (до 120 недель)
|
|
Количество участников с реакциями в месте инъекции (ISR)
Временное ограничение: Со дня первой дозы до 16 недель после последней дозы (до 120 недель)
|
НЯ — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого продукта или другим вмешательством, предусмотренным протоколом, независимо от причины.
Реакции на инъекции (местные и системные) определялись как НЯ, возникшие во время или в течение 24 часов после введения исследуемого препарата, которые были расценены как связанные с инъекцией исследуемого препарата.
|
Со дня первой дозы до 16 недель после последней дозы (до 120 недель)
|
|
Количество участников с антилекарственными антителами к гантенумабу, появившимися во время лечения
Временное ограничение: Со дня первой дозы до 16 недель после последней дозы (до 120 недель)
|
Участник с результатом анализа ADA хотя бы из одного образца после исходного уровня определялся как участник, подлежащий оценке после исходного уровня.
ADA, неотложная за лечение, определялась как участник с отрицательным или отсутствующим исходным результатом(ами) ADA и по крайней мере одним положительным результатом ADA после исходного уровня, или участник с положительным результатом ADA на исходном уровне, у которого есть хотя бы один результат титра после исходного уровня. с увеличением титра по меньшей мере в >2,5 раза по сравнению с исходным уровнем, превышающим результат исходного титра.
|
Со дня первой дозы до 16 недель после последней дозы (до 120 недель)
|
|
Концентрация гантенерумаба в плазме подкожно (п/к) в определенные моменты времени
Временное ограничение: День 4 недели 1, недели 24, 36, 52 и 76.
|
День 4 недели 1, недели 24, 36, 52 и 76.
|
|
|
Изменение амилоида головного мозга в зависимости от различной частоты дозирования
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе при использовании частоты приема один раз в неделю анализировали с использованием центилоидной шкалы.
Точками привязки шкалы центилоида являются 0 и 100, где 0 представляет собой отрицательное сканирование на амилоид с высокой достоверностью, а 100 представляет собой количество глобальных отложений амилоида, обнаруженных при типичном сканировании AD.
Диапазон значений центилоида может быть ниже 0 (отрицательный) и больше 100.
|
Исходный уровень до 52 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 ноября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 января 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 марта 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 октября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 октября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 октября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- WN29722
- 2020-001384-87 (Идентификатор реестра: EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org).
Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .