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一项评估早期阿尔茨海默氏病 (AD) 参与者每周一次给予 Gantenerumab 的药效学 (PD) 影响的研究

2024年3月1日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项 II 期、多中心、开放标签、单臂研究，以评估早期（前驱至轻度）阿尔茨海默病参与者每周一次给予 Gantenerumab 的药效学效果

这是一项针对早期（前驱至轻度）AD 参与者的 II 期、多中心、开放标签、单组 PD 研究，以评估每周一次 (Q1W) gantenerumab 给药方案对沉积淀粉样蛋白的影响，通过从脑淀粉样蛋白正电子发射断层扫描 (PET) 第 104 周（主要）和第 208 周的基线。 本研究将研究将 gantenerumab 作为 Q1W 的单次注射给药，以简化参与者的给药方案。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

192

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、13125
        • ECRC Experimental and Clinical Research Center, Charité Campus Berlin Buch, Memory Clinic
      • Berlin、德国、12200
        • Ambulates Gesundheitszentrum der Charité GmbH; MVZ Neurologie Campus Benjamin Franklin
      • München、德国、81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
  • 意大利
    • Lazio
      • Roma、Lazio、意大利、00186
        • Ospedale San Giovanni Calibita Fatebenefratell;Neurologia
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、意大利、20132
        • Fondazione San Raffaele Del Monte Tabor; Dipartimento Di Neurologia
    • Puglia
      • Tricase (LE)、Puglia、意大利、73039
        • Ospedale Cardinale Panico; Dip.Ricerca Clinica in Neurologia ? UO Malattie Neurodegenerative
  • 比利时
      • Hasselt、比利时、3500
        • Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
      • Kortrijk、比利时、8500
        • AZ Groeninge
      • Leuven、比利时、3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • 法国
      • Bron cedex、法国、69677
        • Groupement Hospitalier Est - Hôpital Neurologique; Neurologie A (U502)
      • Paris、法国、75651
        • CH Pitie Salpetriere; IM2A
      • Toulouse、法国、31059
        • Gerontopole; Centre de Recherche clinique
  • 波兰
      • Bydgoszcz、波兰、85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Lublin、波兰、20-410
        • Indywidualna Praktyka Lekarska Prof. Dr Hab. N. Med. Konrad Rejdak.
      • Sopot、波兰、81-855
        • Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
      • Szczecin、波兰、70-111
        • Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
      • Warszawa、波兰、01-684
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Wroc?aw、波兰、53-659
        • NZOZ WCA
  • 美国
    • Florida
      • Atlantis、Florida、美国、33462
        • JEM Research LLC
      • Maitland、Florida、美国、32751
        • ClinCloud, LLC
      • Ocala、Florida、美国、34470
        • Renstar Medical Research
      • Wellington、Florida、美国、33414
        • Alzheimer?s Research and Treatment Center
    • Georgia
      • Gainesville、Georgia、美国、30501
        • Center for Advanced Research & Education
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97210
        • Summit Research Network Inc.
    • Pennsylvania
      • Willow Grove、Pennsylvania、美国、19090
        • Abington Neurological Associates Willow Grove
  • 英国
      • Birmingham、英国、B16 8QQ
        • Re-Cognition
      • Cheltenham、英国、GL53 9DZ
        • Fritchie Centre
      • Dundee、英国、DD12 9SY
        • Ninewells Hospital
      • London、英国、W6 8RF
        • Charing Cross Hospital; Imperial Memory Unit, Level 10 West
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Neurologia
      • Madrid、西班牙、28006
        • Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Neurologia
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe; Servicio de Neurología
    • Guipuzcoa
      • Donostia-san Sebastian、Guipuzcoa、西班牙、20014
        • Policlínica Guipuzcoa; Servicio de Neurología
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon、Madrid、西班牙、28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 可能是阿尔茨海默病 (AD) 痴呆或前驱 AD。
  • 在整个研究期间接受参与研究程序的可靠研究伙伴（非专业护理人员）的可用性
  • 参与者应该能够单独或在研究伙伴（非专业护理人员）的帮助下完成研究评估的所有方面，包括 MRI、临床基因分型和 PET 成像。
  • 足够的视觉和听觉敏锐度足以进行神经心理学测试（允许使用眼镜和助听器）。
  • AD 病理过程的证据，由核心/中央 PET 实验室通过定性读取的淀粉样蛋白 PET 扫描确认。
  • 前驱症状或轻度症状，定义为筛选简易精神状态检查 (MMSE) 评分 >/=22 和临床痴呆评分总体评分 (CDR-GS) 为 0.5 或 1.0，以及临床痴呆评分 (CDR) 记忆域得分 >/=0.5。
  • 如果参与者正在接受有症状的 AD 药物治疗，则在筛选前至少 3 个月采用稳定的给药方案，直至研究治疗开始。
  • 同意在研究期间和研究药物最后一次给药后 1 年内不捐献血液或血液制品用于输血。
  • 同意在本试验期间不参加其他研究，除非这些是罗氏赞助的相关非干预性研究。
  • 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕方法，在治疗期间和研究药物最后一次给药后至少 16 周内，每年的失败率 < 1%。

排除标准：

  • 任何可能影响认知的除 AD 以外的病症的证据。
  • 研究者认为有可能影响认知功能的临床明显全身性血管疾病的病史或存在。
  • 临床上明显的脑血管疾病的病史或存在。
  • 后部可逆性脑病综合征的病史或存在。
  • 在过去 12 个月内有任何具有临床症状的中风病史或存在，或在过去 6 个月内有记录的与短暂性脑缺血发作一致的急性事件病史。
  • 严重的、有临床意义的中枢神经系统创伤史。
  • 可能损害认知的颅内肿块的病史或存在。
  • 存在影响脑功能的感染或导致神经系统后遗症的感染史。
  • 系统性自身免疫性疾病的病史或存在可能导致进行性神经系统疾病并伴有相关的认知缺陷。
  • 精神分裂症、分裂情感障碍、重度抑郁症或双相情感障碍的病史。
  • 调查员认为有自杀风险。
  • 过去 2 年中有酗酒和/或药物滥用或受抚养人。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：甘特单抗
参与者将通过皮下 (SC) 注射接受 gantenerumab，剂量为每 4 周 (Q4W) 120 mg，持续 12 周，然后是 255 mg Q4W，持续 12 周，以及每 2 周 (Q2W) 255 mg，持续 12 周，随后按目标剂量 255 mg 每周一次 (Q1W) 持续至第 103 周。 完成第 104 周访视的参与者将可以选择参加为期 2 年的延长研究，以在第 207 周之前接受 gantenerumab 255 mg Q1W。
药品：甘特单抗
Gantenerumab 将通过 SC 注射给药，剂量为 120 mg Q4W，持续 12 周，随后 255 mg Q4W 持续 12 周，255 mg Q2W 持续 12 周，随后是目标剂量 255 mg Q1W，持续至第 103 周和可选剂量为 255 mg Q1W，直至第 207 周。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过 [18F] Florbetaben 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描测量第 104 周脑淀粉样蛋白负荷相对于基线的变化
大体时间：基线，第 104 周
筛查淀粉样蛋白 PET 扫描被视为基线评估。脑淀粉样蛋白负荷根据标准化摄取值比 (SUVR) 进行量化，定义为皮质复合目标感兴趣区域 (ROI) 中示踪剂摄取与参考 ROI 中示踪剂摄取的比率。复合区域：额叶、顶叶、颞叶、后扣带皮层、前扣带皮层。 参考 ROI（整个小脑）由小脑腹侧、小脑背侧（左/右）、小脑白质的加权平均值表示。SUVR 使用公式 CL=175.6xSUVR-174.2 线性转换为标准化质心量表 (CL)。CL 范围为 < 0 至 >100，锚点为 0=高确定性淀粉样蛋白阴性扫描，100=典型 AD 扫描中发现的整体淀粉样蛋白沉积量。
基线，第 104 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
对家庭管理问卷 (HAQ) 做出答复的看护者或学习伙伴的数量
大体时间：第 36、52、76、104 周
HAQ 包括由研究合作伙伴完成的 4 个项目，包括用药的信心 (Q1)、便利性 (Q2)、易用性 (Q3) 和总体满意度 (Q4)。 回答选项 Q1：完全不自信、有点自信、自信、非常自信； Q2：一点不方便，有点方便，方便，很方便； Q3：一点也不容易，有点容易，容易，非常容易； Q4：完全不满意、有点满意、满意、非常满意。
第 36、52、76、104 周
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次服药当天到最后一次服药后 16 周（最多 120 周）
AE：参与者服用的药品中发生的任何不良医疗事件，不一定与治疗有因果关系。 此外，与使用药品暂时相关的任何不利的、意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与之相关。 SAE：任何致命的、危及生命的、需要长期住院治疗、导致严重残疾或导致接受研究治疗的母亲出现先天性异常的 AE。 这是一项单臂研究，所有参与者均根据预定义的通用滴定方案接受gantenerumab治疗，如下所示：每4周120毫克（第1天、第4周和第8周），然后每4周255毫克（第12、16、16周）和 20），然后 255 mg Q2W 持续 12 周（第 24、26、28、30、32 和 34 周），随后是 255 mg Q1W 的目标剂量（第 36 至 104 周）。 对于开始按指定治疗并完成或终止研究的每位参与者，以单组方式收集和报告数据。
从第一次服药当天到最后一次服药后 16 周（最多 120 周）
使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 测量有自杀意念或自杀行为的参与者人数
大体时间：从第一次服药当天到最后一次服药后 16 周（最多 120 周）
C-SSRS=评估工具，用于评估参与者的终生自杀倾向（基线）以及任何新的自杀实例（自上次访问以来的 C-SSRS）。 结构化访谈提示自杀意念的回忆，包括意念的强度、行为以及实际/潜在致命性的尝试。 类别有二元反应（是/否），包括“希望死”；非特定的主动自杀念头；以任何方法（而非计划）主动产生自杀意念，但没有采取行动的意图；有积极的自杀意念，有一定的行动意图，但没有具体计划；有具体计划和意图的主动自杀意念、准备行为和行为；尝试失败；尝试中断；实际尝试（非致命）；完成自杀。 对所列任何类别的回答“是”表明有自杀意念/行为。 如果不存在自杀风险，则评分为 0。 1 分或更高=自杀意念或行为。 具有非零值的类别仅在此处报告。
从第一次服药当天到最后一次服药后 16 周（最多 120 周）
经磁共振成像 (MRI) 确认患有淀粉样蛋白相关影像异常水肿 (ARIA-E) 的参与者人数
大体时间：从第一次服药当天到最后一次服药后 16 周（最多 120 周）
ARIA 是抗淀粉样蛋白抗体（包括 gantenerumab）的已知风险。 这些变化可以通过大脑 MRI 来识别。 评估血管源性水肿和脑沟积液（ARIA-E）中影像学异常的发生情况。
从第一次服药当天到最后一次服药后 16 周（最多 120 周）
经磁共振成像 (MRI) 确认患有淀粉样蛋白相关影像异常 - 含铁血黄素沉积 (ARIA-H) 的参与者人数
大体时间：从第一次服药当天到最后一次服药后 16 周（最多 120 周）
ARIA 是抗淀粉样蛋白抗体（包括 gantenerumab）的已知风险。 这些变化可以通过大脑 MRI 来识别。 ARIA-H（H 表示含铁血黄素沉着症）是在对顺磁组织特性敏感的 MRI 序列上观察到的信号丢失小病灶，包括脑微出血（脑实质中的小出血灶）和软脑膜含铁血黄素沉着症（大脑表面的小出血灶）。脑）。 这些变化在 AD 中也偶尔发生。
从第一次服药当天到最后一次服药后 16 周（最多 120 周）
出现注射部位反应 (ISR) 的参与者人数
大体时间：从第一次服药当天到最后一次服药后 16 周（最多 120 周）
AE 是与使用研究产品或其他方案强加的干预措施暂时相关的任何不利和非故意的体征、症状或疾病，无论归因如何。 注射反应（局部和全身）被定义为在研究​​药物给药期间或给药后24小时内发生的被判断为与研究药物注射相关的AE。
从第一次服药当天到最后一次服药后 16 周（最多 120 周）
治疗中出现抗甘特鲁单抗抗体的参与者数量
大体时间：从第一次服药当天到最后一次服药后 16 周（最多 120 周）
具有至少一个基线后样本的 ADA 检测结果的参与者被定义为基线后可评估参与者。 治疗紧急 ADA 被定义为基线 ADA 结果为阴性或缺失且至少有一项基线后 ADA 结果为阳性的参与者，或基线时 ADA 结果为阳性且至少有一项基线后滴度结果的参与者与基线相比，滴度至少增加>2.5倍，大于基线滴度结果。
从第一次服药当天到最后一次服药后 16 周（最多 120 周）
指定时间点皮下注射 (SC) Gantenerumab 的血浆浓度
大体时间：第 1 周第 4 天、第 24、36、52 和 76 周
第 1 周第 4 天、第 24、36、52 和 76 周
不同给药频率下脑淀粉样蛋白的变化
大体时间：基线至第 52 周
使用centiloid量表分析使用每周一次给药频率的第52周时相对于基线的变化。 质粒标度锚点为 0 和 100，其中 0 代表高确定性淀粉样蛋白阴性扫描，100 代表典型 AD 扫描中发现的整体淀粉样蛋白沉积量。 质心值的范围可以低于 0（负）和大于 100。
基线至第 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

调查人员

  • 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月18日

初级完成 (实际的)

2023年1月11日

研究完成 (实际的)

2023年3月15日

研究注册日期

首次提交

2020年10月2日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月14日

首次发布 (实际的)

2020年10月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月1日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • WN29722
  • 2020-001384-87 (注册表标识符：EudraCT)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。 有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。 有关罗氏全球临床信息共享政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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