HPLC および SPE 製造プロセスを使用した MPI 品質評価のための PET イメージング用フルルピリダズ (18F) 注射の研究
2023年7月10日 更新者：GE Healthcare
高速液体クロマトグラフィー (HPLC) および固相抽出 (SPE) 製造プロセスを使用した心筋灌流イメージング品質の評価のための陽電子放出断層撮影 (PET) イメージングのためのフルルピリダズ (18F) 注射の記述的、比較、無作為化、クロスオーバー研究
これは、既知の冠動脈疾患（CAD）の評価のために、または中程度から高い検査前確率（PTP）のCADの疑いのために紹介された被験者における、PET-MPIのためのフルルピリダズ（18F）注射の第2相前向き無作為化クロスオーバー研究です。
目的は、同じまたは 2 つの異なる製造プロセスによって合成された 2 セットの残りの画像間の違いと変動性を評価することです。
28人の評価可能な被験者がこの研究に登録され、安静時に2フルルピリダズ（18F）注射PET-MPIを受ける。
各被験者は、最初のフルルピリダズ（18F）注射PET-MPIの少なくとも2日前から最大14日前までにスクリーニング訪問に参加します。
被験者は無作為化されます 1:1:1:1 から 2 用量のフルルピリダズ (18F) を受け取る 4 つの可能な順序 注射: 7 人の被験者からなる 2 つのグループは、2 つのフルルピリダズ (18F) を受け取ります同じ製造プロセスによって合成された注射用量 (HPLC またはまたはSPE）および7人の被験者の2つのグループは、異なる製造プロセスによって合成された2つのフルルピリダズ（18F）注射用量を受け取ります（HPLCによる1回の投与に続いてSPEによる1回の投与、またはSPEによる1回の投与に続いてHPLCによる1回の投与）。
すべての被験者は、各フルルピリダズ（18F）注射の24（+8）時間後に、有害事象（AE）および重篤なAE（SAE）について電話でフォローアップされます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
38
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Hialeah、Florida、アメリカ、33012
- Indago Research and Health Center
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Miami、Florida、アメリカ、33155
- Pioneer Clinical Studies
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North Miami Beach、Florida、アメリカ、33169
- Amavita Clinical Research, LLC
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、39720
- University of Tennessee Medical Center
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Texas
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Katy、Texas、アメリカ、77493
- Memorial City and Katy Cardiology Associates
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
※対象は18歳以上の男女
- -被験者は、既知のCADの評価を受けているか、中程度から高いPTPのCADの疑いがあります。
- -被験者は、研究手順が実行される前にインフォームドコンセントフォーム（ICF）を読み、署名し、日付を記入し、治験責任医師が被験者の医療記録をGEヘルスケアに提供することを許可します。
- -被験者は男性であるか、妊娠していない非授乳中の女性であり、外科的に無菌である（両側卵管結紮および卵巣摘出術が記録されている、および/または子宮摘出術が記録されている[両側卵管結紮だけでは不十分]）または閉経後（より多くの月経の停止1年以上);これらのカテゴリの女性被験者については、スクリーニング時に妊娠検査を行わない研究への登録が許可されます。 出産の可能性のある女性の場合、尿または血清のヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査の結果（各放射性医薬品投与の日に結果が判明している）が陰性でなければなりません。 これらの被験者は、スクリーニング時から 2 回目の放射性医薬品投与の 30 日後まで、適切な避妊を実践している必要があります。 そのような方法には以下が含まれます：経口避妊薬を含むホルモン避妊。子宮内避妊器具;子宮内ホルモン放出システム;両側卵管閉塞;精管切除されたパートナー;性的禁欲;殺精子剤を用いた適切なバリア法（横隔膜、コンドームなど）。
- -被験者は、プロトコルに記載されているすべての研究手順を順守することができ、順守する意思があります。
除外基準:
※妊娠中、妊娠の可能性がある、研究期間中に妊娠を希望している（パートナーを含む）、授乳中の者
- すべての画像検査を受けることができない被験者
-以下を含むがこれらに限定されない不安定な心血管状態の被験者：
- -登録から3か月以内の一過性虚血発作/脳卒中;
- 重大な先天性心疾患;
- コントロールされていない高血圧;
- 制御不能な頻脈性不整脈は、症状または血行動態の障害につながります。
- -研究を完了する前に心臓介入（すなわち、経皮的冠動脈介入または冠動脈バイパス移植）を必要とする被験者。
- -原発性血行動態的に重要な未矯正の心臓弁膜症、閉塞性または逆流性。
-スクリーニング検査所見が次のような被験者：
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の3倍を超える;
- 総ビリルビン≧2.0 mg/dL (34.2 μmol/L);
- -血清クレアチニン≧3.0mg/dL（265.2μmol/L）。
- -臨床的に活動的で、深刻な、生命を脅かす疾患、医学的または精神医学的状態を呈している被験者、および/または平均余命が6か月未満である被験者、または研究への参加が彼らの管理を危うくする可能性のある被験者;研究者が理由の如何を問わず研究への参加に不適当であると判断した者。
- -心臓移植の評価を受けている、または心臓移植の既往がある被験者。
- -被験者は、この研究に登録する前の30日以内に別の臨床研究に登録しました。
- -以前にこの研究またはフルルピリダズ（18F）注射研究に登録された被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療順序: SPE-SPE
参加者は、訪問 1 および訪問 2 で、SPE プロセスによって製造されたフルルピリダズ (18F) 注射液の静脈内 (IV) ボーラスを 2 回投与されました。 フルルピリダズ (18F) 注射の体内への目標線量は、各投与につき 1.7 ～ 2.5 ミリキュリー (mCi) (63 ～ 93 メガベクレル [MBq]) の範囲内とし、合計 6 mCi (222 MBq) を超えないようにする必要がありました。個人参加者の場合。 |
すべての参加者は、安静時に太い末梢静脈にフルルピリダズ (18F) 注射を 2 回 IV ボーラス投与されました。
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実験的：処理シーケンス: HPLC-HPLC
参加者は、訪問 1 および訪問 2 で、HPLC プロセスによって製造されたフルルピリダズ (18F) 注射液の IV ボーラスを 2 回投与されました。 フルルピリダズ (18F) 注射の身体への目標線量は、各投与につき 1.7 ～ 2.5 mCi (63 ～ 93 MBq) の範囲内とし、個々の参加者について合計 6 mCi (222 MBq) を超えないようにする必要がありました。 |
すべての参加者は、安静時に太い末梢静脈にフルルピリダズ (18F) 注射を 2 回 IV ボーラス投与されました。
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実験的：処理シーケンス: SPE-HPLC
参加者は、訪問1および2で、2つの異なるプロセス（SPEによって製造された1用量、続いてHPLCによって製造された1用量）によって製造されたフルルピリダズ（18F）注射液のIVボーラスを2回投与されました。 フルルピリダズ (18F) 注射の身体への目標線量は、各投与につき 1.7 ～ 2.5 mCi (63 ～ 93 MBq) の範囲内とし、個々の参加者について合計 6 mCi (222 MBq) を超えないようにする必要がありました。 |
すべての参加者は、安静時に太い末梢静脈にフルルピリダズ (18F) 注射を 2 回 IV ボーラス投与されました。
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実験的：処理シーケンス: HPLC-SPE
参加者は、訪問1および2で、2つの異なるプロセスで製造されたフルルピリダズ（18F）注射液のIVボーラスを2回投与されました（HPLCで製造された1回分、続いてSPEで製造された1回分）。 フルルピリダズ (18F) 注射の身体への目標線量は、各投与につき 1.7 ～ 2.5 mCi (63 ～ 93 MBq) の範囲内とし、個々の参加者について合計 6 mCi (222 MBq) を超えないようにする必要がありました。 |
すべての参加者は、安静時に太い末梢静脈にフルルピリダズ (18F) 注射を 2 回 IV ボーラス投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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陽電子放射断層撮影法 (PET) 心筋灌流画像法 (MPI) の合計安静時スコア (SRS) のリーダー内差
時間枠：2週間まで
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3 名の資格のある読み取り者 (研究とは独立) が、灌流欠損の標準 17 セグメント極マップを含むすべての MPI 画像の独立した読み取りを実行しました。
各リーダーは、0 ～ 4 の 5 点スケールスコア範囲を使用して、各セグメント (17 セグメント) の灌流パターンをスコア付けしました: 正常 0、最小限の軽度の灌流障害 = 1、中程度の灌流障害 = 2、重大な灌流障害 = 3、灌流なし = 4。より高いスコアが示される = 灌流障害。
SRS は、17 セグメントのそれぞれからの個々のスコアを合計して、0 ～ 68 の全体スコアを与えることによって計算されました。スコア 0 は正常な結果を示し、スコアが 0 を超える場合は、スコアが増加するにつれて結果が悪化することを示します。
17 セグメント SRS の合計スコアを分析に使用しました。
PET MPI の SRS のリーダー内差異が報告されました。
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2週間まで
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PET MPI の合計残りパーセント (SR%) のリーダー内差
時間枠：2週間まで
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3 名の資格のある読み取り者 (研究とは独立) が、灌流欠損の標準 17 セグメント極マップを含むすべての MPI 画像の独立した読み取りを実行しました。
各リーダーは、0 ～ 4 の 5 点スケールスコア範囲を使用して、各セグメント (17 セグメント) の灌流パターンをスコア付けしました: 正常 0、最小限の軽度の灌流障害 = 1、中程度の灌流障害 = 2、重大な灌流障害 = 3、灌流なし = 4。より高いスコアが示される = 灌流障害。
SRS は、17 セグメントのそれぞれからの個々のスコアを合計して、0 ～ 68 の全体スコアを与えることによって計算されました。スコア 0 は正常な結果を示し、スコアが 0 を超える場合は、スコアが増加するにつれて結果が悪化することを示します。
17 セグメント SRS の合計スコアを分析に使用しました。
SR% は、SRS を、すべてのセグメントで 4 の不足を示す SRS 値に対応する数値で割り、その結果に 100 を掛けることによって計算されます。
PET MPI の SR% のリーダー内差異が報告されました。
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2週間まで
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PET MPI の SRS のリーダー内相関: ピアソンの相関
時間枠：2週間まで
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3 名の資格のある読み取り者 (研究とは独立) が、灌流欠損の標準 17 セグメント極マップを含むすべての MPI 画像の独立した読み取りを実行しました。
各リーダーは、0 ～ 4 の 5 点スケールスコア範囲を使用して、各セグメント (17 セグメント) の灌流パターンをスコア付けしました: 正常 0、最小限の軽度の灌流障害 = 1、中程度の灌流障害 = 2、重大な灌流障害 = 3、灌流なし = 4。より高いスコアが示される = 灌流障害。
SRS は、17 セグメントのそれぞれからの個々のスコアを合計して、0 ～ 68 の全体スコアを与えることによって計算されました。スコア 0 は正常な結果を示し、スコアが 0 を超える場合は、スコアが増加するにつれて結果が悪化することを示します。
17 セグメント SRS の合計スコアを分析に使用しました。
ピアソン相関を使用して評価された PET MPI の SRS のリーダー内相関が報告されました。
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2週間まで
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PET MPI の SRS のリーダー内相関: Kendall の Tau-b
時間枠：2週間まで
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3 名の資格のある読み取り者 (研究とは独立) が、灌流欠損の標準 17 セグメント極マップを含むすべての MPI 画像の独立した読み取りを実行しました。
各リーダーは、0 ～ 4 の 5 点スケールスコア範囲を使用して、各セグメント (17 セグメント) の灌流パターンをスコア付けしました: 正常 0、最小限の軽度の灌流障害 = 1、中程度の灌流障害 = 2、重大な灌流障害 = 3、灌流なし = 4。より高いスコアが示される = 灌流障害。
SRS は、17 セグメントのそれぞれからの個々のスコアを合計して、0 ～ 68 の全体スコアを与えることによって計算されました。スコア 0 は正常な結果を示し、スコアが 0 を超える場合は、スコアが増加するにつれて結果が悪化することを示します。
17 セグメント SRS の合計スコアを分析に使用しました。
Kendall の tau-b を使用して評価された PET MPI の SRS のリーダー内相関が報告されました。
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2週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同じプロセスによる 2 つのフルルピリダズ (18F) 注射用量を使用した MPI セッション後の SRS の変動
時間枠：2週間まで
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SRS の変動は、一対の差の SD を 2 の平方根で割った値を使用して推定されました。SRS は、心筋灌流欠陥の検査に使用されました。
すべての MPI 画像の独立した読み取りは、灌流欠陥の標準 17 セグメント極マップに基づいていました。
各リーダーは、0 ～ 4 の 5 点スケールスコア範囲を使用して、各セグメント (17 セグメント) の灌流パターンをスコア付けしました: 正常 0、最小限の軽度の灌流障害 = 1、中程度の灌流障害 = 2、重大な灌流障害 = 3、灌流なし = 4。より高いスコアが示される = 灌流障害。
SRS は、17 セグメントのそれぞれからの個々のスコアを合計して、0 ～ 68 の全体スコアを与えることによって計算されました。スコア 0 は正常な結果を示し、スコアが 0 を超える場合は、スコアが増加するにつれて結果が悪化することを示します。
同じプロセスによる 2 回のフルルピリダズ (18F) 注射用量を使用した MPI セッション後の SRS の変動が報告されました。
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2週間まで
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2 回のフルルピリダズ (18F) 注射用量を使用した 2 回の MPI 取得間の安静時 PET-MPI での虚血性欠損の検出について読者内同意を得た参加者の割合
時間枠：2週間まで
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PET-MPI で検出された虚血性欠陥についてリーダー内で同意した参加者の割合が報告されました。
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2週間まで
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同じおよび異なる製造プロセスからの 2 つのフルルピリダズ (18F) 注射用量の 17 セグメントのそれぞれと各リーダーの灌流休止スコアの差
時間枠：2週間まで
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心筋灌流欠損検査には、灌流安静スコアを使用しました。
すべての MPI 画像の独立した読み取りは、灌流欠陥の標準 17 セグメント極マップに基づいていました。
各リーダーは、0 ～ 4 の 5 点スケール スコア範囲を使用して、各セグメント (17 セグメント) の灌流パターンをスコア付けしました。最小限の軽度の灌流障害、あいまいな画像: 1;中等度の灌流障害: 2;灌流の重大な障害: 3、灌流なし: 4。スコアが高いほど障害を示します。
同じおよび異なる製造プロセスからの 2 つのフルルピリダズ (18F) 注射用量について、17 セグメントのそれぞれと各リーダーの 2 つの製造プロセスからの灌流休止スコア間のペアの差の平均が報告されました。
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2週間まで
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同じおよび 2 つの異なる製造プロセスで合成された 2 つのフルルピリダズ (18F) 注射用量を使用した MPI セッション後の地域ごとの時間活動曲線 (TAC) の標準摂取値 (SUV) の違い
時間枠：2週間まで
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差は、(2 回目の注入からの平均 SUV - 1 回目の注入からの平均 SUV) によって計算されました。
SUV は、崩壊補正摂取量 (kBq/cc) / (注射線量 [MBq] / 体重 (キログラム [kg])) として計算されました。
同じおよび 2 つの異なる製造プロセスで合成された 2 つのフルルピリダズ (18F) 注射用量を使用した MPI セッション後の、領域ごとの TAC の SUV の差異が報告されました。
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2週間まで
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同じおよび 2 つの異なる製造プロセスで合成された 2 つのフルルピリダズ (18F) 注射用量を使用した MPI セッション後の領域別の TAC の SUV (5 ～ 15 分間の灌流画像) の相対的な差異
時間枠：2週間まで
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相対差は 100 (SUV1-SUV2) / (0.5*[SUV1 + SUV2]) として計算され、SUV は減衰補正摂取量 (kBq/cc) / (注射線量 [MBq] / 体重 [kg]) として計算されました。
同じおよび 2 つの異なる製造プロセスで合成された 2 つのフルルピリダズ (18F) 注射用量を使用した MPI セッション後の、領域ごとの TAC の SUV の相対的な差異が報告されました。
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2週間まで
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異なる製造プロセスからの 2 つのフルルピリダズ (18F) 注射用量の 2 セットの PET 画像間の画質スコアの読者内合意に基づいて分類された参加者の数
時間枠：2週間まで
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画質スコアリングは次のように実行されました。差 (SPE - HPLC) スコアが (<=)-3 以下の場合、SPE 画像は HPLC 画像より悪かったです。
差スコアが <=-1 で (>)-3 より大きい場合、SPE 画像は HPTC 画像よりわずかに悪かった。
差分スコアが -1 以上、1 未満 (<) の場合、SPE 画像と HPLC 画像は同じでした。差分スコアが >=1 および <3 の場合、SPE 画像の方がわずかに優れていました。
差が 3 以上の場合、SPE 画像は良好でした。
スコアが高いほど、結果が良好であることを示します。
異なる製造プロセスからの 2 つのフルルピリダズ (18F) 注射用量の 2 セットの PET 画像間の画質スコアの読者内合意に基づいて分類された参加者の数が報告されました。
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2週間まで
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同じ製造プロセスからの 2 つのフルルピリダズ (18F) 注射用量の 2 セットの PET 画像間の画質スコアの読者内合意に基づいて分類された参加者の数
時間枠：2週間まで
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画質スコアリングは次のように実行されました。絶対差スコアが >=0 および <1 の場合、2 つの画像は同じでした。絶対差スコアが 1 以上および 3 未満の場合、2 つの画像はわずかに異なりました。絶対差スコア >=3 の場合、2 つの画像は異なっていました。
スコアが高いほど、結果が良好であることを示します。
同じ製造プロセスからの 2 回のフルルピリダズ (18F) 注射用量の 2 セットの PET 画像間の画質スコアの読者内合意に基づいて分類された参加者の数が報告されました。
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2週間まで
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治療中に発生した有害事象（TEAE）および重篤なTEAEを患った参加者の数
時間枠：スクリーニングからフォローアップ終了まで（最長30日間）
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TEAEは、治験薬（IMP）の投与時から対応する用量の追跡期間の終了までに発生した有害事象（AE）として定義されました。
投薬ミス、臨床的に重要なバイタルサイン、心電図（ECG）、血液学、臨床化学検査、および研究者によって測定された尿検査値はすべて TEAE として報告されました。
TEAEおよび重篤なTEAEを有する参加者の数が報告された。
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スクリーニングからフォローアップ終了まで（最長30日間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Francois Tranquart, MD, PhD、GE Healthcare
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年1月27日
一次修了 (実際)
2022年5月26日
研究の完了 (実際)
2022年5月26日
試験登録日
最初に提出
2020年9月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月14日
最初の投稿 (実際)
2020年10月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月10日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。