加齢に伴う尿失禁メカニズムに関わる脳の仕組みの解明
調査の概要
詳細な説明
現在のデータは、膀胱制御が中脳の排尿反射を抑制することによって自制を維持する 3 つの大脳回路で構成されていることを示唆しています。 BFB (バイオフィードバック支援骨盤底筋療法) に反応した UUI 表現型では、そのメカニズムには、最初の脳回路 (内側前頭前皮質、mPFC) の不活性化が強化され、その結果、2 番目の回路 (中帯状皮質を含む) の活性化が低下することが含まれていました。 。 BFB に耐性のある表現型では、脳の変化は見られませんでした。 研究者らはUUIにおける脳の役割について新たな全体像を掴んでいるが、何が「正常」なのか、つまり脳が通常どのように膀胱を制御しているのかについては初歩的な理解しか持っていない。 さらに、研究者らは、この制御メカニズムが生涯を通して同じなのか、それとも加齢の影響で変化するのかどうかも分かっていない。 したがって、研究者らの目的は、若者と高齢者両方の膀胱制御における脳の正常な役割を特徴づけ、膀胱制御不全（UUI）につながる脳の構造と機能の変化を特定し、そのような変化が若者の間でどのように異なるかを調べることである。そして老人たち。 この目的に取り組むために、研究者らは詳細な神経画像診断を利用して、無症状の女性80名とUUIの女性80名を評価し、各グループを若年者（18～45歳）と高齢者（65歳以上）に分けた。 この研究により、研究者らは正常な膀胱制御に関与する脳の主要な構造、機能活動、メカニズムを定義し、老若男女のUUI患者におけるこれらの要素の違いを特定できるようになるだろう。
提案された研究は、脳による膀胱機能の制御（および制御の喪失）を媒介するメカニズムを解明することによって、研究者の作業モデルを強化し、老化の影響についての理解を深め、UUIの治療のためのより良い標的を特定するはずである。 これにより、科学者は神経科学の革命に基づいた斬新でより効果的な新治療法を開発できるようになり、UUI患者にとってさらなる希望が持てるようになるかもしれない。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 「高齢者」（地域に居住し、精神的および機能的に無傷で外来可能な65歳以上の女性）または「若年者」（18～45歳の同等の女性）
- 「湿性」（国際失禁協会の切迫性尿失禁（突然の強い尿意を伴う、延期することが困難な尿漏れ）の定義を満たしている人で、可逆的な原因（例: 、尿路感染症）、3日間の膀胱日記で1日あたり1回のUUIエピソードの平均によって確認される）または「乾燥」（現在または過去にUUIまたは他の下部尿路症状がない女性）。 まれに起こる少量の腹圧性尿失禁は許容されます。
- 切迫性混合失禁は、対象者が腹圧性失禁（SUI - 咳、笑い、運動と瞬間的に起こる漏出）と切迫性失禁、すなわち、困難な突然の強い尿意を伴う漏出とを区別できる場合には許容されます。延期する。
- 現在または過去に抗コリン薬/ベータ 3 アゴニスト薬を使用している人は、少なくとも 4 週間の休薬期間を経験する意思がある場合、研究の対象となります。
除外基準:
ドライグループ
- UUIの現在または以前の治療
- 最小限のSUIに起因しない膀胱日記の漏出（上記の箇条書きを参照）
すべてのグループ: 「ウェット」または「ドライ」。 「若い」か「老人」か
認識機能障害：
- MoCA<26
- 排尿日記/排尿パッドテストを実行できない
- 毎日の薬を確実に服用できない
- fMRI検査に応じられない
運動障害
o タイムアップしてテストに進む ≥ 12 秒
医療上の不安定性:
- 重度のコントロールされていない高血圧 収縮期血圧が 180mmHg を超える、または拡張期血圧が 100mmHg を超える
- 研究期間中に医療管理に大きな変化が生じる可能性がある（すなわち、 今後の手術/治療)
- フリード基準による虚弱
MRI の不適合:
- 禁忌の金属インプラント
- 閉所恐怖症
- 金属インプラントの適合性が未確認/未テスト
薬の不適合:
- アレルギーの研究のための投薬（すべての予防的抗生物質の選択）
- 予防的抗生物質の選択と現在の薬剤との相互作用
- 研究中に予想される薬剤の変更
神経学的状態:
- 脊髄損傷;
- 多発性硬化症
- 臨床的に明らかな病変（例： 脳卒中に関連する空洞）
- 以前の脳卒中
- パーキンソン病/ALS/MSA
- 臨床的に明らかな神経学的状態
下部尿路の併存疾患/治療:
- 骨盤照射の歴史
- 膀胱がんまたは進行性子宮がん
- 尿道閉塞の可能性（進行した脱出[POP-Q>II]またはフリーフローでのQmax<12ml/s）
- 尿閉（PVR > 200 ml）
- 間質性膀胱炎・膀胱痛症候群
- 人工括約筋インプラント
- 1年以内のUUIに対するボトックス治療
- UUIの神経調節治療
その他の併存疾患:
- 制御されていないうつ病 (PHQ-9 ≥10)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：簡略化された尿力学を備えた脳機能 MRI
切迫性尿失禁のある女性
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構造: MPRAGE は、被写体の相互登録に使用される構造画像を提供します。 次に、拡散スペクトル イメージング (DSI; 微細構造) および流体減衰反転回復 (FLAIR; 白質特異的) スキャンを含む構造スキャンが実行されます。 機能: 膀胱内に約 50 ml を入れ、安静状態の機能的 BOLD 測定を行い、続いて少量の生理食塩水を膀胱に注入および排出しながら、2 ブロックを 4 回繰り返しながら全脳機能画像を撮影します。 各繰り返しは 12 スキャンの一時停止で始まり、その後に注入 (6 スキャン = 12 秒)、一時停止 (6 スキャン)、および回収 (6 スキャン) が続きます。 4 回の繰り返しの各ブロックは、スキャンが継続する 6 回のスキャン一時停止によって完了します。 24 ml を 120 ml/min で注入し、調節を避けるために少し少ない量を抜きます。これを、安静状態の画像とともに空の膀胱と満杯の膀胱で繰り返します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - mPFC
時間枠：Baseline
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BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined mPFC region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
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Baseline
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BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - insula
時間枠：Baseline
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BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined insula region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
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Baseline
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BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - dACC
時間枠：Baseline
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BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined dACC region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
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Baseline
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳の構造的完全性の変化
時間枠：1時間のMRIスキャンのうち15分
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結合路の構造的完全性の違いは、4 つのグループ (高齢のドライ/高齢のウェット/若いドライ/若いウェット) を比較する ANOVA を使用して比較されます。
神経区画（ミエリン、神経フィラメント、微小管など）周囲の水分子の拡散を表す構造的完全性の尺度（正規化された量的異方性、NQA）が各個人から抽出され、グループ間で比較されます。
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1時間のMRIスキャンのうち15分
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脳の構造的完全性の変化
時間枠：1時間のMRIスキャンのうち15分
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結合路の構造的完全性の違いは、4 つのグループ (高齢のドライ/高齢のウェット/若いドライ/若いウェット) を比較する ANOVA を使用して比較されます。
神経区画（ミエリン、神経フィラメント、微小管など）周囲の水分子の拡散を表す構造的完全性の尺度（一般化分数異方性、GFA）が各個人から抽出され、グループ間で比較されます。
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1時間のMRIスキャンのうち15分
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注入/回収タスク中の機能的接続
時間枠：1時間のMRIスキャンのうち20分
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各 ROI (固有変量時系列、単位なし) の一般化精神生理学的相互作用 (gPPI) 分析を使用して計算された機能的接続性が BOLD 信号から抽出され、回帰分析が実行され、注入/離脱ブロックとアプリオリな ROI 時系列 (mPFC) がモデル化されます。 、dACC/SMA、Insula)、および「注入」ブロックと「引き出し」ブロックとの相互作用。
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1時間のMRIスキャンのうち20分
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安静状態の分析
時間枠：1時間のMRIスキャンのうち10分
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静止状態の接続性は、事前に選択された 3 つの ROI (mPFC、dACC/SMA、Insula) の固有変量 (単位なし) を抽出することによって計算され、各領域のボクセルごとの接続性マップが計算されます。
地域的均一性は、グループ間の局所的な活性化 (時間的および空間的) に対応するつながりの地域的変化を評価します。
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1時間のMRIスキャンのうち10分
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脳構造の体積の違い
時間枠：1時間のMRIスキャンのうち10分
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4 つのグループ (高齢のドライ/高齢のウェット/若いドライ/若いウェット) を比較するために ANOVA を使用したボクセルベースの形態計測によって計算された、MRI 上の灰白質体積の差 (mm^3)。
重要な脳構造の灰白質の体積が比較されます。
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1時間のMRIスキャンのうち10分
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脳構造の白質損傷の違い
時間枠：1時間のMRIスキャンのうち10分
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4 つのグループ (高齢のドライ/高齢のウェット/若いドライ/若いウェット) を比較するための ANOVA を使用した MRI 上の白質損傷の体積の差 (mm^3)。
世界的な白質損傷量を比較します。
ダメージ箇所も併せて。
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1時間のMRIスキャンのうち10分
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Becky Clarkson, PhD、University of Pittsburgh
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY20080217
- R01AG065288 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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