研究与衰老相关的尿失禁机制中涉及的脑机制
研究概览
详细说明
目前的数据表明,膀胱控制包括 3 个大脑回路,它们通过抑制中脑的排尿反射来维持尿失禁。 在对 BFB(生物反馈辅助盆底肌肉疗法)有反应的 UUI 表型中,该机制涉及增强第一个大脑回路(内侧前额叶皮层,mPFC)的失活,从而导致第二个回路(包括中扣带皮层)的激活减少. 在对 BFB 具有抗性的表型中,没有观察到大脑变化。 尽管研究人员对大脑在 UUI 中的作用有了新的认识,但他们对什么是“正常”,即大脑通常如何控制膀胱,只有初步的了解。 此外,研究人员不知道这种控制机制是否在整个生命周期中都是相同的,或者它是否会因衰老的影响而发生变化。 因此,研究人员的目标是描述大脑在年轻人和老年人膀胱控制中的正常作用,确定导致膀胱控制失败 (UUI) 的大脑结构和功能的变化,并检查这些变化在年轻人之间有何不同和老人。 为了实现这些目标,研究人员将利用详细的神经影像学来评估 80 名无症状女性和 80 名患有 UUI 的女性,每组分为年轻(18-45 岁)和老年(65 岁以上)个体。 该研究将使研究人员能够定义大脑的关键结构、功能活动和正常膀胱控制所涉及的机制,并确定这些元素在 UUI 患者(无论年轻人还是老年人)中的差异。
通过阐明调节大脑对膀胱功能的控制(和失去控制)的机制,拟议的研究应增强研究人员的工作模式,加深对衰老影响的理解,并确定治疗 UUI 的更好目标。 因此,它可能使科学家能够基于神经科学的革命开发出新颖且更有效的新疗法,并为 UUI 患者带来更多希望。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- “老年”(65 岁以上居住在社区、精神和功能完好、可以走动的女性)或“年轻”(18-45 岁的同等女性)
- “尿湿”(符合国际尿失禁协会对急迫性尿失禁的定义(漏尿伴有难以推迟的突然、强烈的排尿冲动)> 每周 5 次,持续 3 个月,尽管治疗可逆原因(例如, 尿路感染)并通过 3 天膀胱日记中平均每天一次 UUI 发作来确认)或“干”(没有当前或过去的 UUI 或其他下尿路症状的女性。) 不常见的少量压力性尿失禁是可以接受的。
- 以急迫为主的混合性尿失禁是可以接受的,前提是受试者能够区分压力性尿失禁(SUI - 与咳嗽、大笑、运动同时发生的漏尿)和急迫性尿失禁,即漏尿伴有难以排泄的突然强烈排尿冲动推迟。
- 那些目前或以前使用过抗胆碱能/β-3 激动剂药物的人如果愿意经历至少 4 周的清除期,将被考虑参加该研究。
排除标准:
干基团
- 当前或之前的 UUI 治疗
- 膀胱日记漏水不归因于最小 SUI(见上文)
所有组别:“湿”或“干”; “年轻”还是“老”
认知障碍:
- 当代艺术中心<26
- 无法进行排尿日记/尿垫测试
- 无法可靠地服用日常药物
- 无法遵守 fMRI 测试
行动不便
o 计时并开始测试 ≥ 12 秒
医疗不稳定:
- 严重的未控制的高血压 >180mmHg 收缩压或 >100mmHg 舒张压
- 在研究期间医疗管理的潜在重大变化(即 即将进行的手术/治疗)
- 根据 Fried 标准的脆弱性
MRI 不兼容:
- 禁忌的金属植入物
- 幽闭恐惧症
- 金属植入物的不明/未经测试的相容性
药物不相容:
- 对研究药物过敏(所有预防性抗生素选择)
- 预防性抗生素选择与当前药物的相互作用
- 研究期间药物的预期变化
神经系统疾病:
- 脊髓损伤;
- 多发性硬化症
- 临床上明显的病变(例如 与中风相关的腔隙)
- 既往中风
- 帕金森病/ALS/MSA
- 任何临床上明显的神经系统疾病
下尿路合并症/治疗:
- 盆腔放疗史
- 膀胱癌或晚期子宫癌
- 可能的尿道阻塞(晚期脱垂 [POP-Q>II] 或 Qmax<12 ml/s 自由流动)
- 尿潴留(PVR >200 毫升)
- 间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征
- 人造括约肌植入物
- 一年内 UUI 的保妥适治疗
- UUI 的神经调节治疗
其他并发症:
- 无法控制的抑郁症(PHQ-9 ≥10)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:具有简化尿动力学的脑功能 MRI
女性急迫性尿失禁
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结构: MPRAGE 提供结构图像,用于主体的配准。 然后进行结构扫描,包括扩散光谱成像(DSI;显微结构)和流体衰减反转恢复(FLAIR;白质特异性)扫描。 功能: 膀胱中有大约 50 毫升,进行静息状态功能性 BOLD 测量,然后进行全脑功能成像,同时注入少量生理盐水并从膀胱中抽出,分 2 组,每组重复 4 次。 每次重复以 12 次扫描暂停开始,然后是输液(6 次扫描 = 12 秒)、暂停(6 次扫描)和退出(6 次扫描)。 每个 4 次重复的块由 6 次扫描暂停完成,在此期间继续扫描。 以 120 毫升/分钟的速度输注 24 毫升,稍微减少一点以避免调节。在空的和充盈的膀胱上重复此操作以及静息状态图像。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - mPFC
大体时间:Baseline
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BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined mPFC region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
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Baseline
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BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - insula
大体时间:Baseline
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BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined insula region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
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Baseline
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BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - dACC
大体时间:Baseline
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BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined dACC region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
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Baseline
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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大脑结构完整性的变化
大体时间:1 小时核磁共振扫描 15 分钟
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结缔束结构完整性的差异将使用方差分析来比较四组(老干/老湿/年轻干/年轻湿)。
结构完整性的测量(归一化定量各向异性,NQA)描述了水分子在神经元隔间(例如,髓磷脂、神经丝和微管)周围的扩散,将从每个个体中提取并进行跨组比较。
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1 小时核磁共振扫描 15 分钟
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|
大脑结构完整性的变化
大体时间:1 小时核磁共振扫描 15 分钟
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结缔束结构完整性的差异将使用方差分析来比较四组(老干/老湿/年轻干/年轻湿)。
结构完整性的测量(广义分数各向异性,GFA)描述了水分子在神经元隔室(例如,髓磷脂、神经丝和微管)周围的扩散,将从每个个体中提取并进行跨组比较。
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1 小时核磁共振扫描 15 分钟
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输液/撤药任务期间的功能连接
大体时间:1 小时 MRI 扫描 20 分钟
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将从 BOLD 信号中提取每个 ROI(本征变量时间序列;无单位)的广义心理生理学相互作用 (gPPI) 分析计算的功能连通性,并执行回归分析,对输液/撤药块和先验 ROI 时间序列(mPFC)进行建模, dACC/SMA, Insula) 及其与“注入”和“撤回”块的相互作用。
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1 小时 MRI 扫描 20 分钟
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静息状态分析
大体时间:1 小时 MRI 扫描 10 分钟
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静息状态连通性将通过提取三个先验选择的 ROI(mPFC、dACC/SMA、Insula)的特征变量(无单位)来计算,并计算每个区域的体素连接图。
区域同质性评估与组间局部激活(时间和空间)相对应的连通性的区域变化。
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1 小时 MRI 扫描 10 分钟
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脑结构体积差异
大体时间:1 小时 MRI 扫描 10 分钟
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MRI 上灰质体积 (mm^3) 的差异,通过基于体素的形态学计算,使用方差分析来比较四组(老干/老湿/年轻干/年轻湿)。
将比较重要大脑结构的灰质体积。
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1 小时 MRI 扫描 10 分钟
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脑结构白质损伤的差异
大体时间:1 小时 MRI 扫描 10 分钟
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使用 ANOVA 比较四组(老干/老湿/年轻干/年轻湿)的 MRI 白质损伤体积差异 (mm^3)。
将比较全球白质损伤量。
连同损坏位置。
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1 小时 MRI 扫描 10 分钟
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Becky Clarkson, PhD、University of Pittsburgh
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STUDY20080217
- R01AG065288 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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