Untersuchung von Gehirnmechanismen, die am altersbedingten Harnkontinenzmechanismus beteiligt sind
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Aktuelle Daten deuten darauf hin, dass die Blasenkontrolle drei Gehirnkreisläufe umfasst, die die Kontinenz aufrechterhalten, indem sie den Entleerungsreflex im Mittelhirn unterdrücken. Beim UUI-Phänotyp, der auf BFB (Biofeedback-unterstützte Beckenbodenmuskeltherapie) reagierte, beinhaltete der Mechanismus eine verstärkte Deaktivierung des ersten Gehirnkreislaufs (medialer präfrontaler Kortex, mPFC), was zu einer geringeren Aktivierung des zweiten Schaltkreises (einschließlich des mittleren Kortex) führte. . Bei dem Phänotyp, der gegen BFB resistent war, wurden keine Veränderungen im Gehirn beobachtet. Obwohl die Forscher ein klares Bild von der Rolle des Gehirns bei UUI haben, haben sie nur ein rudimentäres Verständnis davon, was „normal“ ist, d. h. wie das Gehirn normalerweise die Blase steuert. Darüber hinaus wissen die Forscher nicht, ob dieser Kontrollmechanismus über die gesamte Lebensspanne hinweg gleich bleibt oder ob er sich aufgrund der Auswirkungen des Alterns verändert. Ziel der Forscher ist es daher, die normale Rolle des Gehirns bei der Blasenkontrolle sowohl bei jungen als auch bei alten Menschen zu charakterisieren, die Veränderungen in der Gehirnstruktur und -funktion zu bestimmen, die zu einem Versagen der Blasenkontrolle (UUI) führen, und zu untersuchen, wie sich solche Veränderungen bei jungen Menschen unterscheiden und alte Menschen. Um diese Ziele zu erreichen, werden die Forscher mithilfe detaillierter Neuroimaging 80 asymptomatische Frauen und 80 Frauen mit UUI bewerten, wobei jede Gruppe in junge (18–45) und alte (65+ Jahre) Personen unterteilt ist. Die Studie wird es den Forschern ermöglichen, die Schlüsselstrukturen, funktionellen Aktivitäten und Mechanismen des Gehirns zu definieren, die an der normalen Blasenkontrolle beteiligt sind, und die Unterschiede in diesen Elementen bei jungen und alten Menschen mit UUI zu identifizieren.
Durch die Aufklärung der Mechanismen, die die Kontrolle (und den Kontrollverlust) der Blasenfunktion durch das Gehirn vermitteln, sollte die vorgeschlagene Studie das Arbeitsmodell der Forscher verbessern, das Verständnis der Auswirkungen des Alterns vertiefen und bessere Ziele für die Behandlung von UUI identifizieren. Dies könnte es Wissenschaftlern ermöglichen, auf der Grundlage der Revolution in den Neurowissenschaften neuartige und wirksamere neue Therapien zu entwickeln – und mehr Hoffnung für UUI-Betroffene zu schaffen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- University of Pittsburgh
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- „Alt“ (in der Gemeinschaft lebende, geistig und funktionell intakte gehfähige Frauen im Alter von 65+ Jahren) oder „Jung“ (gleichwertige Frauen im Alter von 18–45 Jahren)
- „Nass“ (diejenigen, die der Definition der International Continence Society für dringende Harninkontinenz entsprechen (Harnverlust, begleitet von einem plötzlichen, starken Harndrang, der schwer aufzuhalten ist) > 5 Mal pro Woche für 3 Monate trotz Behandlung reversibler Ursachen (z. B. , Harnwegsinfektion) und bestätigt durch durchschnittlich eine UUI-Episode pro Tag im 3-Tage-Blasentagebuch) oder „trocken“ (Frauen ohne aktuelle oder frühere UUI oder andere Symptome der unteren Harnwege). Eine seltene Belastungsinkontinenz in geringem Ausmaß ist akzeptabel.
- Drang-vorherrschende gemischte Inkontinenz ist akzeptabel, sofern die Person in der Lage ist, zwischen Belastungsinkontinenz (SUI – Inkontinenz, die augenblicklich mit Husten, Lachen, Bewegung einhergeht) und Dranginkontinenz zu unterscheiden, d verschieben.
- Personen, die derzeit oder früher Anticholinergika/Beta-3-Agonisten einnehmen, werden für die Studie in Betracht gezogen, wenn sie bereit sind, eine Auswaschphase von mindestens 4 Wochen Dauer zu durchlaufen.
Ausschlusskriterien:
Trockene Gruppen
- Aktuelle oder frühere Behandlung von UUI
- Leckage im Blasentagebuch, die nicht auf minimalen SUI zurückzuführen ist (siehe Punkt oben)
Alle Gruppen: „Nass“ oder „Trocken“; 'Jung oder alt'
Kognitive Beeinträchtigung:
- MoCA<26
- Unfähigkeit, ein Entleerungstagebuch/einen Urintest durchzuführen
- Unfähigkeit, täglich Medikamente zuverlässig einzunehmen
- Unfähigkeit, fMRT-Tests einzuhalten
Beeinträchtigte Mobilität
o Zeitüberschreitung und Starttest ≥ 12 Sekunden
Medizinische Instabilität:
- schwere unkontrollierte Hypertonie >180 mmHg systolisch oder >100 mmHg diastolisch
- mögliche größere Veränderungen im medizinischen Management im Laufe des Studienzeitraums (d. h. bevorstehende Operation/Behandlung)
- Gebrechlichkeit nach den Fried-Kriterien
MRT-Inkompatibilität:
- kontraindizierte Metallimplantate
- Klaustrophobie
- nicht identifizierte/ungetestete Kompatibilität von Metallimplantaten
Medikamentenunverträglichkeit:
- Allergie gegen Studienmedikamente (alle prophylaktischen Antibiotika-Optionen)
- Wechselwirkung der prophylaktischen Antibiotikawahl mit aktuellen Medikamenten
- erwartete Änderung der Medikation während der Studie
Neurologische Erkrankungen:
- Rückenmarksverletzung;
- Multiple Sklerose
- klinisch erkennbare Läsionen (z.B. Lücken im Zusammenhang mit Schlaganfall)
- vorheriger Schlaganfall
- Parkinson-Krankheit/ALS/MSA
- jede klinisch erkennbare neurologische Erkrankung
Komorbiditäten/Behandlung der unteren Harnwege:
- Geschichte der Beckenbestrahlung
- Blasen- oder fortgeschrittener Gebärmutterkrebs
- Mögliche Harnröhrenobstruktion (fortgeschrittener Prolaps [POP-Q>II] oder Qmax<12 ml/s bei freiem Fluss)
- Harnverhalt (PVR >200 ml)
- Interstitielle Zystitis/Blasenschmerzsyndrom
- künstliches Schließmuskelimplantat
- Botox-Behandlung bei UUI innerhalb eines Jahres
- Neuromodulationsbehandlung bei UUI
Weitere Komorbiditäten:
- unkontrollierte Depression (PHQ-9 ≥10)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gehirnfunktions-MRT mit vereinfachter Urodynamik
Frauen mit Dranginkontinenz
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Strukturell: MPRAGE liefert ein Strukturbild, das zur Koregistrierung von Probanden verwendet wird. Anschließend werden Strukturscans durchgeführt, einschließlich Diffusion Spectrum Imaging (DSI; mikrostrukturelle) und Fluid-attenuated Inversion Recovery (FLAIR; spezifisch für weiße Substanz) Scans. Funktionell: Mit etwa 50 ml in der Blase werden funktionelle BOLD-Messungen im Ruhezustand durchgeführt, gefolgt von funktionellen Bildern des gesamten Gehirns, während eine kleine Menge Kochsalzlösung in 2 Blöcken mit jeweils 4 Wiederholungen in die Blase infundiert und entnommen wird. Jede Wiederholung beginnt mit einer Pause von 12 Scans, gefolgt von einer Infusion (6 Scans = 12 s), einer Pause (6 Scans) und einem Entzug (6 Scans). Jeder Block mit 4 Wiederholungen wird durch eine Pause von 6 Scans abgeschlossen, in der der Scanvorgang fortgesetzt wird. 24 ml werden mit 120 ml/min infundiert und etwas weniger entnommen, um eine Akkommodation zu vermeiden. Dies wird bei einer leeren und vollen Blase zusammen mit einem Ruhezustandsbild wiederholt. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - mPFC
Zeitfenster: Baseline
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BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined mPFC region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
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Baseline
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BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - insula
Zeitfenster: Baseline
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BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined insula region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
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Baseline
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BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - dACC
Zeitfenster: Baseline
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BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined dACC region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
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Baseline
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderungen in der strukturellen Integrität des Gehirns
Zeitfenster: 15 Minuten einer einstündigen MRT-Untersuchung
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Der Unterschied in der strukturellen Integrität der Bindewege wird mittels ANOVA verglichen, um die vier Gruppen (alt trocken/alt nass/jung trocken/jung nass) zu vergleichen.
Ein Maß für die strukturelle Integrität (normalisierte quantitative Anisotropie, NQA), das die Diffusion von Wassermolekülen um neuronale Kompartimente (z. B. Myelin, Neurofilamente und Mikrotubuli) beschreibt, wird von jedem Individuum extrahiert und gruppenübergreifend verglichen.
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15 Minuten einer einstündigen MRT-Untersuchung
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Veränderungen in der strukturellen Integrität des Gehirns
Zeitfenster: 15 Minuten einer einstündigen MRT-Untersuchung
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Der Unterschied in der strukturellen Integrität der Bindewege wird mittels ANOVA verglichen, um die vier Gruppen (alt trocken/alt nass/jung trocken/jung nass) zu vergleichen.
Ein Maß für die strukturelle Integrität (generalisierte fraktionierte Anisotropie, GFA), das die Diffusion von Wassermolekülen um neuronale Kompartimente (z. B. Myelin, Neurofilamente und Mikrotubuli) beschreibt, wird von jedem Individuum extrahiert und gruppenübergreifend verglichen.
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15 Minuten einer einstündigen MRT-Untersuchung
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Funktionelle Konnektivität während der Infusions-/Entzugsaufgabe
Zeitfenster: 20 Minuten einer einstündigen MRT-Untersuchung
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Die funktionale Konnektivität, die mithilfe einer Analyse der generalisierten psychophysiologischen Interaktion (gPPI) für jeden ROI (Eigenvariate-Zeitreihe; keine Einheiten) berechnet wird, wird aus dem BOLD-Signal extrahiert und eine Regressionsanalyse durchgeführt, die die Infusions-/Entzugsblöcke und die A-priori-ROI-Zeitreihe (mPFC) modelliert , dACC/SMA, Insula) und seine Wechselwirkungen mit „infuse“- und „withdraw“-Blöcken.
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20 Minuten einer einstündigen MRT-Untersuchung
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Ruhezustandsanalyse
Zeitfenster: 10 Minuten einer einstündigen MRT-Untersuchung
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Die Konnektivität im Ruhezustand wird berechnet, indem die Eigenvariate (keine Einheiten) von drei a priori ausgewählten ROIs (mPFC, dACC/SMA, Insula) extrahiert und voxelweise Konnektivitätskarten für jede Region berechnet werden.
Die regionale Homogenität bewertet regionale Veränderungen in der Verbundenheit, die der lokalen Aktivierung (zeitlich und räumlich) zwischen Gruppen entsprechen.
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10 Minuten einer einstündigen MRT-Untersuchung
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Unterschiede im Volumen der Gehirnstrukturen
Zeitfenster: 10 Minuten einer einstündigen MRT-Untersuchung
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Unterschied im Volumen der grauen Substanz (mm^3) im MRT, berechnet durch voxelbasierte Morphometrie unter Verwendung von ANOVA zum Vergleich der vier Gruppen (alt trocken/alt nass/jung trocken/jung nass).
Das Volumen der grauen Substanz wichtiger Gehirnstrukturen wird verglichen.
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10 Minuten einer einstündigen MRT-Untersuchung
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Unterschiede in der Schädigung der Gehirnstrukturen durch die weiße Substanz
Zeitfenster: 10 Minuten einer einstündigen MRT-Untersuchung
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Unterschied im Volumen der Schädigung der weißen Substanz (mm^3) im MRT unter Verwendung von ANOVA zum Vergleich der vier Gruppen (alt trocken/alt nass/jung trocken/jung nass).
Das globale Volumen der Schäden an der weißen Substanz wird verglichen.
samt Schadensort.
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10 Minuten einer einstündigen MRT-Untersuchung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Becky Clarkson, PhD, University of Pittsburgh
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Störungen beim Wasserlassen
- Symptome der unteren Harnwege
- Urologische Manifestationen
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Anzeichen und Symptome
- Harninkontinenz
Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY20080217
- R01AG065288 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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