Onderzoek naar hersenmechanismen die betrokken zijn bij het urine-continentiemechanisme geassocieerd met veroudering
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Huidige gegevens suggereren dat blaascontrole bestaat uit 3 cerebrale circuits die de continentie behouden door de mictiereflex in de middenhersenen te onderdrukken. In het UUI-fenotype dat reageerde op BFB (Biofeedback-geassisteerde bekkenbodemspiertherapie), bestond het mechanisme uit het versterken van de deactivering van het eerste hersencircuit (mediale prefrontale cortex, mPFC), wat resulteerde in minder activering van het tweede circuit (waaronder de midcingulate cortex). . In het fenotype dat resistent was tegen BFB, werden geen hersenveranderingen gezien. Hoewel de onderzoekers een goed beeld hebben van de rol van de hersenen bij UUI, hebben de onderzoekers slechts een rudimentair begrip van wat 'normaal' is, d.w.z. hoe de hersenen normaal gesproken de blaas aansturen. Bovendien weten de onderzoekers niet of dit controlemechanisme gedurende het hele leven hetzelfde is, of dat het verandert door de invloed van veroudering. Het doel van de onderzoekers is dus om de normale rol van de hersenen bij blaascontrole bij zowel jonge als oude mensen te karakteriseren, om de veranderingen in de hersenstructuur en -functie te bepalen die leiden tot blaascontrolefalen (UUI), en om te onderzoeken hoe dergelijke veranderingen verschillen tussen jonge mensen. en oude individuen. Om de doelstellingen te bereiken, zullen de onderzoekers gedetailleerde neuroimaging gebruiken om 80 asymptomatische vrouwen en 80 vrouwen met UUI te evalueren, elke groep verdeeld in jonge (18-45) en oude (65+ jaar) individuen. De studie zal de onderzoekers in staat stellen om de belangrijkste structuren, functionele activiteit en mechanismen van de hersenen die betrokken zijn bij normale blaascontrole te definiëren, en om de verschillen in deze elementen te identificeren tussen mensen met UUI, zowel jong als oud.
Door de mechanismen op te helderen die de controle (en het verlies van controle) van de blaasfunctie door de hersenen bemiddelen, zou de voorgestelde studie het werkmodel van de onderzoekers moeten verbeteren, het begrip van de impact van veroudering moeten verdiepen en betere doelen voor de behandeling van UUI moeten identificeren. Het kan wetenschappers daardoor in staat stellen nieuwe en effectievere nieuwe therapieën te ontwikkelen op basis van de revolutie in de neurowetenschappen - en meer hoop voor UUI-patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 'Oud' (uitwonende, geestelijk en functioneel intacte ambulante vrouwen van 65+ jaar) of 'Jong' (equivalente vrouwen van 18-45 jaar)
- 'Nat' (degenen die voldoen aan de International Continence Society-definitie van urgentie-urine-incontinentie (urineverlies gepaard gaande met een plotselinge, sterke aandrang om te plassen die moeilijk uit te stellen is) > 5 keer per week, gedurende 3 maanden ondanks behandeling voor omkeerbare oorzaken (bijv. urineweginfectie) en bevestigd door gemiddeld één episode per dag van UUI in een driedaags blaasdagboek) of 'Droog' (vrouwen zonder huidige of vroegere UUI of andere lagere urinewegsymptomen.) Onregelmatige stress-incontinentie van een kleine hoeveelheid is acceptabel.
- Gemengde incontinentie met overheersende aandrang is acceptabel, mits de proefpersoon onderscheid kan maken tussen stress-incontinentie (SUI - lekkage die onmiddellijk samenvalt met hoesten, lachen, inspanning) en urgentie-incontinentie, d.w.z. lekkage die gepaard gaat met een plotselinge sterke aandrang om te plassen die moeilijk te legen is. verschuiven.
- Degenen met huidig of eerder gebruik van anticholinergica/bèta-3-agonisten komen in aanmerking voor het onderzoek als ze bereid zijn een wash-outperiode van ten minste 4 weken te doorlopen.
Uitsluitingscriteria:
Droge groepen
- Huidige of eerdere behandeling voor UUI
- Lekkage aan blaasdagboek niet toegeschreven aan minimale SUI (zie bullet hierboven)
Alle groepen: 'nat' of 'droog'; 'Jong' of 'Oud'
Cognitieve beperking:
- MoCA<26
- onvermogen om een mictiedagboek/padtest uit te voeren
- onvermogen om op betrouwbare wijze dagelijkse medicatie in te nemen
- onvermogen om te voldoen aan fMRI-testen
Verminderde mobiliteit
o Timed up and go-test ≥ 12 sec
Medische instabiliteit:
- ernstige ongecontroleerde hypertensie >180 mmHg systolisch of >100 mmHg diastolisch
- mogelijke grote veranderingen in de medische behandeling in de loop van de studieperiode (d.w.z. komende operatie/behandeling)
- kwetsbaarheid volgens de Fried-criteria
MRI-incompatibiliteit:
- gecontra-indiceerd metalen implantaten
- claustrofobie
- niet-geïdentificeerde/niet-geteste compatibiliteit van metalen implantaten
Medicatie onverenigbaarheid:
- allergie voor studiemedicatie (alle profylactische antibioticakeuzes)
- interactie van profylactische antibioticakeuzes met huidige medicatie
- verwachte verandering in medicatie tijdens het onderzoek
Neurologische aandoeningen:
- ruggengraat letsel;
- multiple sclerose
- klinisch duidelijke laesies (bijv. lacunes geassocieerd met een beroerte)
- eerdere beroerte
- Ziekte van Parkinson/ALS/MSA
- elke klinisch duidelijke neurologische aandoening
Comorbiditeiten/behandeling van de lagere urinewegen:
- geschiedenis van bekkenbestraling
- blaas of gevorderde baarmoederkanker
- mogelijke urethrale obstructie (vergevorderde prolaps [POP-Q>II] of Qmax<12 ml/s bij free flow)
- urineretentie (PVR >200 ml)
- Interstitiële cystitis/blaaspijnsyndroom
- kunstmatige sfincterimplantatie
- Botox behandeling voor UUI binnen 1 jaar
- Neuromodulatiebehandeling voor UUI
Andere comorbiditeiten:
- ongecontroleerde depressie (PHQ-9 ≥10)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hersenfunctionele MRI met vereenvoudigde urodynamica
Vrouwtjes met urgente urine-incontinentie
|
Structureel: MPRAGE biedt een structureel beeld, dat wordt gebruikt voor co-registratie van proefpersonen. Vervolgens worden structurele scans uitgevoerd, waaronder Diffusion Spectrum Imaging (DSI; microstructureel) en Fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR; white matter specific) scans. Functioneel: Met ongeveer 50 ml in de blaas worden functionele BOLD-metingen in de rusttoestand uitgevoerd, gevolgd door functionele beelden van de hele hersenen terwijl een kleine hoeveelheid zoutoplossing wordt toegediend en uit de blaas wordt gehaald, in 2 blokken van elk 4 herhalingen. Elke herhaling begint met een pauze van 12 scans, gevolgd door infusie (6 scans = 12 s), pauze (6 scans) en terugtrekken (6 scans). Elk blok van 4 herhalingen wordt afgesloten met een scanpauze van 6 waarin het scannen doorgaat. Er wordt 24 ml geïnfundeerd met een snelheid van 120 ml/min en er wordt iets minder afgenomen om accommodatie te voorkomen. Dit wordt herhaald op een lege en volle blaas, samen met een beeld van de rusttoestand. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - mPFC
Tijdsspanne: Baseline
|
BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined mPFC region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
|
Baseline
|
|
BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - insula
Tijdsspanne: Baseline
|
BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined insula region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
|
Baseline
|
|
BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - dACC
Tijdsspanne: Baseline
|
BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined dACC region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
|
Baseline
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de structurele integriteit van de hersenen
Tijdsspanne: 15 minuten MRI-scan van 1 uur
|
Verschillen in structurele integriteit van bindweefselkanalen zullen worden vergeleken met behulp van ANOVA om de vier groepen (oud droog/oud nat/jong droog/jong nat) te vergelijken.
Maatstaf voor structurele integriteit (genormaliseerde kwantitatieve anisotropie, NQA), die de diffusie van watermoleculen rond neuronale compartimenten beschrijft (bijvoorbeeld myeline, neurofilamenten en microtubuli), zal van elk individu worden geëxtraheerd en tussen groepen worden vergeleken.
|
15 minuten MRI-scan van 1 uur
|
|
Veranderingen in de structurele integriteit van de hersenen
Tijdsspanne: 15 minuten MRI-scan van 1 uur
|
Verschillen in structurele integriteit van bindweefselkanalen zullen worden vergeleken met behulp van ANOVA om de vier groepen (oud droog/oud nat/jong droog/jong nat) te vergelijken.
Een maatstaf voor structurele integriteit (gegeneraliseerde fractionele anisotropie, GFA), die de diffusie van watermoleculen rond neuronale compartimenten beschrijft (bijvoorbeeld myeline, neurofilamenten en microtubuli), zal van elk individu worden geëxtraheerd en tussen groepen worden vergeleken.
|
15 minuten MRI-scan van 1 uur
|
|
Functionele connectiviteit tijdens infusie/ontwenningstaak
Tijdsspanne: MRI-scan van 20 minuten van 1 uur
|
Functionele connectiviteit berekend met behulp van analyse van gegeneraliseerde psychofysiologische interactie (gPPI) voor elke ROI (Eigenvariate tijdreeks; geen eenheden) zal worden geëxtraheerd uit het BOLD-signaal en er zal een regressieanalyse worden uitgevoerd, waarbij de infusie-/onttrekkingsblokken en de a priori ROI-tijdreeks (mPFC) worden gemodelleerd , dACC/SMA, Insula) en zijn interacties met blokken 'infuseren' en 'terugtrekken'.
|
MRI-scan van 20 minuten van 1 uur
|
|
Analyse van de rusttoestand
Tijdsspanne: 10 minuten MRI-scan van 1 uur
|
De connectiviteit in rusttoestand zal worden berekend door de eigenvariate (geen eenheden) van drie a priori geselecteerde ROI's (mPFC, dACC/SMA, Insula) te extraheren en voxelgewijze connectiviteitskaarten voor elke regio te berekenen.
Regionale homogeniteit evalueert regionale veranderingen in verbondenheid die overeenkomen met lokale activering (tijdelijk en ruimtelijk) tussen groepen.
|
10 minuten MRI-scan van 1 uur
|
|
Verschillen in volume van hersenstructuren
Tijdsspanne: 10 minuten MRI-scan van 1 uur
|
Verschil in volume grijze stof (mm^3) op MRI zoals berekend door op voxel gebaseerde morfometrie met behulp van ANOVA om de vier groepen te vergelijken (oud droog/oud nat/jong droog/jong nat).
Het volume grijze stof van belangrijke hersenstructuren wordt vergeleken.
|
10 minuten MRI-scan van 1 uur
|
|
Verschillen in schade aan witte stof van hersenstructuren
Tijdsspanne: 10 minuten MRI-scan van 1 uur
|
Verschil in volume van wittestofschade (mm^3) op MRI met behulp van ANOVA om de vier groepen te vergelijken (oud droog/oud nat/jong droog/jong nat).
Het globale volume van wittestofschade zal worden vergeleken.
samen met de locatie van de schade.
|
10 minuten MRI-scan van 1 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Becky Clarkson, PhD, University of Pittsburgh
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Plasstoornissen
- Lagere urinewegsymptomen
- Urologische manifestaties
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Urine-incontinentie
Andere studie-ID-nummers
- STUDY20080217
- R01AG065288 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .