Ikääntymiseen liittyvien virtsanpidätysmekanismiin liittyvien aivojen mekanismien tutkiminen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyiset tiedot viittaavat siihen, että virtsarakon hallinta käsittää 3 aivopiiriä, jotka ylläpitävät kontinenssia tukahduttamalla tyhjennysrefleksiä keskiaivoissa. UUI-fenotyypissä, joka vastasi BFB:hen (Biofeedback-avusteinen lantionpohjan lihasterapia), mekanismi sisälsi ensimmäisen aivopiirin (mediaal prefrontal cortex, mPFC) deaktivoinnin tehostamisen, mikä johti toisen piirin (joka sisältää keskisingulaarisen aivokuoren) vähemmän aktivoitumisen. . Fenotyypissä, joka oli resistentti BFB:lle, aivomuutoksia ei havaittu. Vaikka tutkijoilla onkin syntyvä kuva aivojen roolista UUI:ssa, tutkijoilla on vain alkeellinen käsitys siitä, mikä on "normaalia", eli kuinka aivot normaalisti hallitsevat virtsarakkoa. Lisäksi tutkijat eivät tiedä, onko tämä ohjausmekanismi sama koko elinkaaren ajan vai muuttuuko se ikääntymisen vaikutuksesta. Siten tutkijoiden tavoitteena on karakterisoida aivojen normaalia roolia virtsarakon hallinnassa sekä nuorilla että vanhoilla ihmisillä, selvittää aivojen rakenteessa ja toiminnassa olevia muutoksia, jotka johtavat virtsarakon hallinnan epäonnistumiseen (UUI) ja tutkia, miten tällaiset muutokset eroavat nuorten välillä. ja vanhoja yksilöitä. Tavoitteiden saavuttamiseksi tutkijat käyttävät yksityiskohtaista neurokuvausta arvioidakseen 80 oireetonta naista ja 80 naista, joilla on UUI. Kukin ryhmä on jaettu nuoriin (18-45) ja vanhoihin (65+-vuotiaat) yksilöihin. Tutkimus antaa tutkijoille mahdollisuuden määritellä aivojen keskeiset rakenteet, toiminnallinen aktiivisuus ja normaaliin virtsarakon hallintaan liittyvät mekanismit sekä tunnistaa näiden elementtien erot UUI-potilaiden, sekä nuorten että vanhojen, välillä.
Selvittämällä mekanismeja, jotka välittävät aivojen hallintaa (ja hallinnan menetystä) virtsarakon toiminnalle, ehdotetun tutkimuksen pitäisi parantaa tutkijoiden työmallia, syventää ymmärrystä ikääntymisen vaikutuksista ja tunnistaa parempia kohteita UUI:n hoitoon. Se voi siten antaa tutkijoille mahdollisuuden kehittää uusia ja tehokkaampia uusia hoitoja, jotka perustuvat neurotieteen vallankumoukseen - ja lisää toivoa UUI-potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- "Vanha" (yhteisössä asuvat, henkisesti ja toiminnallisesti terveet liikkuvat naiset yli 65-vuotiaat) tai "Nuori" (vastaavat 18-45-vuotiaat naiset)
- "Märkä" (ne, jotka täyttävät International Continence Societyn määrittelemän kiireellisen virtsanpidätyskyvyttömyyden (virtsan vuoto, johon liittyy äkillinen, voimakas tyhjennyshalu, jota on vaikea lykätä) > 5 kertaa viikossa, 3 kuukauden ajan korjautuvien syiden hoidosta (esim. , virtsatieinfektio) ja vahvistetaan keskimäärin yhdellä UUI-jaksolla päivässä 3 päivän virtsarakon päiväkirjassa) tai "kuiva" (naiset, joilla ei ole nykyistä tai aiempaa UUI:ta tai muita alempien virtsateiden oireita.) Harvinainen, pieni määrä stressiinkontinenssi on hyväksyttävää.
- Pakkoinkontinenssin sekainkontinenssi hyväksytään edellyttäen, että koehenkilö osaa erottaa stressiinkontinenssin (SUI - vuoto, joka sattuu välittömästi yskän, naurun, harjoituksen kanssa) ja pakkoinkontinenssin, eli vuodon, johon liittyy äkillinen voimakas tyhjentymistarve, jota on vaikea poistaa. lykätä.
- Ne, jotka ovat käyttäneet tai aiemmin käyttäneet antikolinergisiä/beeta-3-agonistilääkkeitä, otetaan huomioon tutkimuksessa, jos he ovat valmiita käymään läpi vähintään 4 viikkoa kestävän huuhtoutumisjakson.
Poissulkemiskriteerit:
Kuivat ryhmät
- Nykyinen tai aikaisempi UUI-hoito
- Vuoto virtsarakon päiväkirjassa ei johdu minimaalisesta SUI:sta (katso yllä oleva luettelo)
Kaikki ryhmät: "Märkä" tai "Kuiva"; "nuori" tai "vanha"
Kognitiivinen rajoite:
- MoCA<26
- kyvyttömyys tehdä tyhjennyspäiväkirja/tyynytestiä
- kyvyttömyys ottaa luotettavasti päivittäisiä lääkkeitä
- kyvyttömyys noudattaa fMRI-testiä
Liikkuvuus on heikentynyt
o Ajastettu ja mene testi ≥ 12 sekuntia
Lääketieteellinen epävakaus:
- vaikea hallitsematon verenpaine > 180 mmHg systolinen tai > 100 mmHg diastolinen
- mahdolliset suuret muutokset lääketieteen hallinnassa tutkimusjakson aikana (esim. tuleva leikkaus/hoito)
- hauraus Fried-kriteerien mukaan
MRI-yhteensopimattomuus:
- vasta-aiheiset metalli-implantit
- klaustrofobia
- tunnistamaton/testaamaton metalli-implanttien yhteensopivuus
Lääkkeiden yhteensopimattomuus:
- allergia tutkimuslääkkeille (kaikki profylaktiset antibioottivalinnat)
- profylaktisten antibioottivalintojen vuorovaikutus nykyisten lääkkeiden kanssa
- odotettu muutos lääkityksessä tutkimuksen aikana
Neurologiset tilat:
- selkäydinvamma;
- multippeliskleroosi
- kliinisesti näkyvät leesiot (esim. aivohalvaukseen liittyvät aukot)
- aikaisempi aivohalvaus
- Parkinsonin tauti/ALS/MSA
- mikä tahansa kliinisesti ilmeinen neurologinen tila
Alempien virtsateiden samanaikaiset sairaudet/hoito:
- lantion säteilyn historia
- virtsarakon tai pitkälle edennyt kohdun syöpä
- mahdollinen virtsaputken tukos (edennyt prolapsi [POP-Q>II] tai Qmax <12 ml/s vapaassa virtauksessa)
- virtsanpidätys (PVR > 200 ml)
- Interstitiaalinen kystiitti / virtsarakon kipuoireyhtymä
- keinotekoinen sulkijalihaksen implantti
- Botox-hoito UUI:lle 1 vuoden sisällä
- UUI:n neuromodulaatiohoito
Muut liitännäissairaudet:
- hallitsematon masennus (PHQ-9 ≥10)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aivojen toiminnallinen MRI yksinkertaistetulla urodynamiikalla
Naiset, joilla on kiireellinen virtsankarkailu
|
Rakenne: MPRAGE tarjoaa rakenteellisen kuvan, jota käytetään koehenkilöiden yhteisrekisteröintiin. Sitten suoritetaan rakenneskannaukset, mukaan lukien diffuusiospektrikuvantaminen (DSI; mikrorakenne) ja nestevaimennettu inversion palautus (FLAIR; valko-ainespesifinen) skannaukset. Toiminnallinen: Kun rakossa on noin 50 ml, tehdään lepotilan toiminnalliset BOLD-mittaukset, joita seuraa toiminnalliset kokoaivokuvat samalla kun pieni määrä suolaliuosta infusoidaan ja poistetaan rakosta kahdessa lohkossa, joissa kussakin on 4 toistoa. Jokainen toisto alkaa 12 skannauksen tauolla, jota seuraa infuusio (6 skannausta = 12 s), tauko (6 skannausta) ja vetäytyminen (6 skannausta). Jokainen 4 toiston lohko päättyy 6 skannaustaukoon, jonka aikana skannaus jatkuu. 24 ml infusoidaan nopeudella 120 ml/min, ja hieman vähemmän vedetään pois akommodaatioiden välttämiseksi. Tämä toistetaan tyhjälle ja täyteen rakolle lepotilakuvan kanssa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - mPFC
Aikaikkuna: Baseline
|
BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined mPFC region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
|
Baseline
|
|
BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - insula
Aikaikkuna: Baseline
|
BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined insula region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
|
Baseline
|
|
BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - dACC
Aikaikkuna: Baseline
|
BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined dACC region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
|
Baseline
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset aivojen rakenteellisessa eheydessä
Aikaikkuna: 15 minuuttia 1 tunnin MRI-skannaus
|
Eroa sidekanavien rakenteellisessa eheydessä verrataan käyttämällä ANOVAa vertaamaan neljää ryhmää (vanha kuiva/vanha märkä/nuori kuiva/nuori märkä).
Rakenteellisen eheyden mitta (normalisoitu kvantitatiivinen anisotropia, NQA), joka kuvaa vesimolekyylien diffuusiota hermosolujen (esim. myeliinin, neurofilamenttien ja mikrotubulusten) ympärillä, uutetaan jokaisesta yksilöstä ja verrataan ryhmien kesken.
|
15 minuuttia 1 tunnin MRI-skannaus
|
|
Muutokset aivojen rakenteellisessa eheydessä
Aikaikkuna: 15 minuuttia 1 tunnin MRI-skannaus
|
Eroa sidekanavien rakenteellisessa eheydessä verrataan käyttämällä ANOVAa vertaamaan neljää ryhmää (vanha kuiva/vanha märkä/nuori kuiva/nuori märkä).
Rakenteellisen eheyden mitta (yleistetty fraktiaalinen anisotropia, GFA), joka kuvaa vesimolekyylien diffuusiota hermosolujen (esim. myeliini, hermosäikeet ja mikrotubulukset) ympärillä, uutetaan jokaisesta yksilöstä ja verrataan ryhmien kesken.
|
15 minuuttia 1 tunnin MRI-skannaus
|
|
Toiminnallinen liitettävyys infuusio-/poistotehtävän aikana
Aikaikkuna: 20 minuuttia 1 tunnin MRI-skannaus
|
Funktionaalinen liitettävyys, joka on laskettu yleisen psykofysiologisen vuorovaikutuksen (gPPI) analyysillä jokaiselle ROI:lle (omamuuttuja-aikasarja; ei yksiköitä), erotetaan BOLD-signaalista ja suoritetaan regressioanalyysi, joka mallintaa infuusio-/poistolohkot ja a priori ROI-aikasarjat (mPFC). , dACC/SMA, Insula) ja sen vuorovaikutus "infuse"- ja "draw"-lohkojen kanssa.
|
20 minuuttia 1 tunnin MRI-skannaus
|
|
Lepotilan analyysi
Aikaikkuna: 10 minuuttia 1 tunnin MRI-skannaus
|
Lepotilan liitettävyys lasketaan erottamalla ominaismuuttuja (ei yksiköitä) kolmesta etukäteen valitusta ROI:sta (mPFC, dACC/SMA, Insula) ja laskemalla vokselikohtaiset yhteyskartat kullekin alueelle.
Alueellinen homogeenisuus arvioi alueellisia yhteyksien muutoksia, jotka vastaavat paikallista aktivoitumista (ajallista ja spatiaalista) ryhmien välillä.
|
10 minuuttia 1 tunnin MRI-skannaus
|
|
Erot aivorakenteiden tilavuudessa
Aikaikkuna: 10 minuuttia 1 tunnin MRI-skannaus
|
Ero harmaan aineen tilavuudessa (mm^3) MRI:ssä laskettuna vokselipohjaisella morfometrialla käyttämällä ANOVAa vertaamaan neljää ryhmää (vanha kuiva/vanha märkä/nuori kuiva/nuori märkä).
Tärkeiden aivorakenteiden harmaan aineen määrää verrataan.
|
10 minuuttia 1 tunnin MRI-skannaus
|
|
Erot aivorakenteiden valkoisen aineen vaurioissa
Aikaikkuna: 10 minuuttia 1 tunnin MRI-skannaus
|
Ero valkoisen aineen vaurion tilavuudessa (mm^3) MRI:ssä käyttäen ANOVAa vertaamaan neljää ryhmää (vanha kuiva/vanha märkä/nuori kuiva/nuori märkä).
Valkoisen aineen vaurioiden maailmanlaajuista määrää verrataan.
vaurion sijainnin kanssa.
|
10 minuuttia 1 tunnin MRI-skannaus
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Becky Clarkson, PhD, University of Pittsburgh
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Virtsaamishäiriöt
- Alempien virtsateiden oireet
- Urologiset ilmenemismuodot
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Virtsankarkailu
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY20080217
- R01AG065288 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .