Исследование мозговых механизмов, участвующих в механизме удержания мочи, связанном со старением
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Текущие данные свидетельствуют о том, что контроль над мочевым пузырем включает в себя 3 мозговых контура, которые поддерживают удержание за счет подавления рефлекса мочеиспускания в среднем мозге. В фенотипе UUI, который ответил на BFB (терапия мышц тазового дна с помощью биологической обратной связи), механизм включал усиление дезактивации первого контура мозга (медиальная префронтальная кора, mPFC), что приводило к меньшей активации второго контура (который включает среднюю поясную кору) . При фенотипе, устойчивом к БОС, изменений головного мозга не наблюдалось. Хотя у исследователей появляется новая картина роли мозга в ННМ, исследователи имеют лишь рудиментарное понимание того, что является «нормальным», то есть как мозг обычно контролирует мочевой пузырь. Более того, исследователи не знают, является ли этот механизм контроля одинаковым на протяжении всей жизни или же он меняется под влиянием старения. Таким образом, цель исследователей состоит в том, чтобы охарактеризовать нормальную роль мозга в контроле над мочевым пузырем как у молодых, так и у пожилых людей, определить изменения в структуре и функции мозга, которые приводят к нарушению контроля над мочевым пузырем (ННМ), и изучить, как такие изменения различаются у молодых людей. и старые особи. Для достижения этих целей исследователи будут использовать подробную нейровизуализацию для оценки 80 бессимптомных женщин и 80 женщин с недержанием мочи, каждая группа будет разделена на молодых (18-45 лет) и пожилых (65+ лет). Исследование позволит исследователям определить ключевые структуры мозга, функциональную активность и механизмы, участвующие в нормальном контроле над мочевым пузырем, а также выявить различия в этих элементах у людей с недержанием мочи, как молодых, так и пожилых.
Выясняя механизмы, которые опосредуют контроль мозга (и потерю контроля) над функцией мочевого пузыря, предлагаемое исследование должно улучшить рабочую модель исследователей, углубить понимание воздействия старения и определить лучшие цели для лечения UUI. Таким образом, это может позволить ученым разработать новые и более эффективные новые методы лечения, основанные на революции в нейробиологии, и дать больше надежды для страдающих ННМ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- «Пожилые» (общинные, психически и функционально неповрежденные амбулаторные женщины в возрасте 65+ лет) или «молодые» (эквивалентные женщины в возрасте 18–45 лет)
- «Мокрые» (те, кто соответствует определению Международного общества по удержанию мочи для ургентного недержания мочи (подтекание мочи, сопровождающееся внезапным, сильным позывом к мочеиспусканию, который трудно отложить)> 5 раз в неделю в течение 3 месяцев, несмотря на лечение обратимых причин (например, мочеиспускание). , инфекция мочевыводящих путей) и подтверждено в среднем одним эпизодом UUI в день в 3-дневном дневнике мочевого пузыря) или «сухой» (женщины без настоящего или прошлого UUI или других симптомов нижних мочевыводящих путей). Допустимо нечастое стрессовое недержание мочи небольшого объема.
- Смешанное недержание мочи с преобладанием императивных позывов приемлемо при условии, что субъект способен различать стрессовое недержание мочи (СНМ - подтекание, которое мгновенно совпадает с кашлем, смехом, физической нагрузкой) и императивное недержание, т. е. подтекание, сопровождающееся внезапным сильным позывом к мочеиспусканию, который трудно откладывать.
- Те, кто в настоящее время или ранее принимал антихолинергические препараты / бета-3-агонисты, будут рассматриваться для участия в исследовании, если они готовы пройти период вымывания продолжительностью не менее 4 недель.
Критерий исключения:
Сухие группы
- Текущее или предшествующее лечение UUI
- Подтекание в дневнике мочевого пузыря, не относящееся к минимальному СНМ (см. маркер выше)
Все группы: «Мокрая» или «Сухая»; «Молодой» или «Старый»
Когнитивные нарушения:
- МоСА<26
- неспособность выполнить дневник мочеиспускания / тест с прокладками
- неспособность надежно принимать ежедневные лекарства
- невозможность пройти фМРТ-тестирование
Нарушение подвижности
o Время ожидания и начала тестирования ≥ 12 секунд
Медицинская нестабильность:
- тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия >180 мм рт.ст. систолическое или >100 мм рт.ст. диастолическое
- потенциальные серьезные изменения в медицинском менеджменте в течение периода исследования (т. предстоящая операция/лечение)
- слабость по критериям Фрида
Несовместимость с МРТ:
- противопоказаны металлические имплантаты
- клаустрофобия
- неустановленная/непроверенная совместимость металлических имплантатов
Лекарственная несовместимость:
- аллергия на исследуемый препарат (все профилактические антибиотики)
- Взаимодействие профилактических антибиотиков с текущими лекарствами
- ожидаемая смена лекарств во время исследования
Неврологические состояния:
- повреждение спинного мозга;
- рассеянный склероз
- клинически выраженные поражения (например, лакуны, связанные с инсультом)
- предшествующий инсульт
- Болезнь Паркинсона/БАС/МСА
- любое клинически очевидное неврологическое состояние
Сопутствующие заболевания нижних мочевыводящих путей/лечение:
- история облучения таза
- мочевой пузырь или прогрессирующий рак матки
- возможная уретральная обструкция (продвинутый пролапс [POP-Q>II] или Qmax<12 мл/с при свободном потоке)
- задержка мочи (PVR>200 мл)
- Интерстициальный цистит/синдром боли в мочевом пузыре
- имплантат искусственного сфинктера
- Лечение ботоксом при НМН в течение 1 года
- Нейромодуляционное лечение УНМ
Другие сопутствующие заболевания:
- неконтролируемая депрессия (PHQ-9 ≥10)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Функциональная МРТ головного мозга с упрощенной уродинамикой
Женщины с ургентным недержанием мочи
|
Структурный: MPRAGE предоставляет структурный образ, который используется для совместной регистрации субъектов. Затем выполняются структурные сканирования, включая визуализацию диффузионного спектра (DSI; микроструктура) и сканирование с инверсным восстановлением с ослаблением жидкости (FLAIR; специфичное для белого вещества). Функционал: При примерно 50 мл в мочевом пузыре выполняются функциональные BOLD-измерения в состоянии покоя с последующими функциональными изображениями всего мозга, в то время как небольшое количество физиологического раствора вливается и выводится из мочевого пузыря, в 2 блоках по 4 повторения в каждом. Каждое повторение начинается с паузы в 12 сканирований, за которой следует вливание (6 сканирований = 12 с), пауза (6 сканирований) и вывод (6 сканирований). Каждый блок из 4 повторений завершается паузой в 6 сканирований, во время которой сканирование продолжается. 24 мл вводят со скоростью 120 мл/мин, и немного меньше забирают, чтобы избежать аккомодации. Это повторяется на пустом и полном мочевом пузыре вместе с изображением в состоянии покоя. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - mPFC
Временное ограничение: Baseline
|
BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined mPFC region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
|
Baseline
|
|
BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - insula
Временное ограничение: Baseline
|
BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined insula region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
|
Baseline
|
|
BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - dACC
Временное ограничение: Baseline
|
BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined dACC region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
|
Baseline
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения структурной целостности головного мозга
Временное ограничение: 15 минут из 1 часа МРТ
|
Различия в структурной целостности соединительных путей будут сравниваться с использованием ANOVA для сравнения четырех групп (старые сухие/старые влажные/молодые сухие/молодые влажные).
Мера структурной целостности (нормализованная количественная анизотропия, NQA), которая описывает диффузию молекул воды вокруг нейронных компартментов (например, миелина, нейрофиламентов и микротрубочек), будет извлечена у каждого человека и сравнена между группами.
|
15 минут из 1 часа МРТ
|
|
Изменения структурной целостности головного мозга
Временное ограничение: 15 минут из 1 часа МРТ
|
Различия в структурной целостности соединительных путей будут сравниваться с использованием ANOVA для сравнения четырех групп (старые сухие/старые влажные/молодые сухие/молодые влажные).
Мера структурной целостности (обобщенная фракционная анизотропия, GFA), которая описывает диффузию молекул воды вокруг нейронных компартментов (например, миелина, нейрофиламентов и микротрубочек), будет извлечена у каждого человека и сравнена между группами.
|
15 минут из 1 часа МРТ
|
|
Функциональная связь во время инфузии/отведения
Временное ограничение: 20 минут из 1 часа МРТ
|
Функциональная связность, рассчитанная с использованием анализа обобщенного психофизиологического взаимодействия (gPPI) для каждой ROI (временной ряд собственных переменных; без единиц измерения), будет извлечена из сигнала BOLD и выполнен регрессионный анализ, моделирующий блоки вливания/отмены и априорный временной ряд ROI (mPFC). , dACC/SMA, Insula) и его взаимодействия с блоками «вливания» и «отвода».
|
20 минут из 1 часа МРТ
|
|
Анализ состояния покоя
Временное ограничение: 10 минут из 1 часа МРТ
|
Связность в состоянии покоя будет рассчитываться путем извлечения собственной переменной (без единиц) трех априорно выбранных ROI (mPFC, dACC/SMA, Insula) и расчета карт связности по вокселям для каждой области.
Региональная однородность оценивает региональные изменения в связности, соответствующие локальной активации (временной и пространственной) между группами.
|
10 минут из 1 часа МРТ
|
|
Различия в объеме мозговых структур
Временное ограничение: 10 минут из 1 часа МРТ
|
Разница в объеме серого вещества (мм ^ 3) на МРТ, рассчитанная с помощью морфометрии на основе вокселей с использованием ANOVA для сравнения четырех групп (старые сухие / старые влажные / молодые сухие / молодые влажные).
Будут сравниваться объемы серого вещества важных структур головного мозга.
|
10 минут из 1 часа МРТ
|
|
Различия в поражении белого вещества структур головного мозга
Временное ограничение: 10 минут из 1 часа МРТ
|
Разница в объеме повреждения белого вещества (мм ^ 3) на МРТ с использованием ANOVA для сравнения четырех групп (старые сухие/старые влажные/молодые сухие/молодые влажные).
Будет сравниваться глобальный объем повреждения белого вещества.
вместе с местом повреждения.
|
10 минут из 1 часа МРТ
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Becky Clarkson, PhD, University of Pittsburgh
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Нарушения мочеиспускания
- Симптомы нижних мочевыводящих путей
- Урологические проявления
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Недержание мочи
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY20080217
- R01AG065288 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .