Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Undersøkelse av hjernemekanismer involvert i urinkontinensmekanismen assosiert med aldring

16. februar 2024 oppdatert av: Becky Clarkson, University of Pittsburgh
Urgeinkontinens (UUI) er et vanlig problem hos eldre mennesker som reduserer livskvaliteten betydelig, men årsaken og mekanismen til sykdommen er ikke godt forstått. Denne studien vil karakterisere hjernekontroll av blæren hos unge og gamle kontinentindivider og alderstilpassede inkontinente motparter. Dette vil utvide etterforskernes nåværende kunnskap om hvordan hjernen kontrollerer blæren, hvordan denne kontrollen endres med alder og sykdom, og foreslå nye mål for å veilede utviklingen av bedre behandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Aktuelle data tyder på at blærekontroll omfatter 3 cerebrale kretsløp som opprettholder kontinens ved å undertrykke tømmerefleksen i midthjernen. I UUI-fenotypen som reagerte på BFB (Biofeedback-assistert bekkenbunnsmuskelterapi), involverte mekanismen å forbedre deaktiveringen av den første hjernekretsen (medial prefrontal cortex, mPFC) som resulterte i mindre aktivering av den andre kretsen (som inkluderer den midtsingulære cortex) . I fenotypen som var resistent mot BFB, ble ingen hjerneforandringer sett. Selv om etterforskerne har et voksende bilde av hjernens rolle i UUI, har etterforskerne kun en rudimentær forståelse av hva som er "normalt", dvs. hvordan hjernen normalt kontrollerer blæren. Dessuten vet ikke etterforskerne om denne kontrollmekanismen er den samme over hele levetiden, eller om den endres på grunn av virkningen av aldring. Etterforskerne har derfor som mål å karakterisere hjernens normale rolle i blærekontroll hos både unge og gamle mennesker, å bestemme endringene i hjernestruktur og funksjon som fører til blærekontrollsvikt (UUI), og å undersøke hvordan slike endringer skiller seg mellom unge. og gamle individer. For å nå målene vil etterforskerne bruke detaljert nevroimaging for å evaluere 80 asymptomatiske kvinner og 80 kvinner med UUI, hver gruppe delt inn i unge (18-45) og gamle (65+ år) individer. Studien vil gjøre det mulig for etterforskerne å definere hjernens nøkkelstrukturer, funksjonelle aktivitet og mekanismer involvert i normal blærekontroll, og å identifisere forskjellene i disse elementene blant de med UUI, både unge og gamle.

Ved å belyse mekanismene som medierer hjernens kontroll (og tap av kontroll) av blærefunksjonen, bør den foreslåtte studien forbedre etterforskernes arbeidsmodell, utdype forståelsen av virkningen av aldring og identifisere bedre mål for behandling av UUI. Det kan dermed gjøre det mulig for forskere å utvikle nye og mer effektive nye terapier basert på revolusjonen innen nevrovitenskap - og mer håp for UUI-lider.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

190

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Becky Clarkson, PhD
  • Telefonnummer: 412-647-1270
  • E-post: bdc29@pitt.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh
        • Underetterforsker:
          • Christopher Chermansky, MD
        • Underetterforsker:
          • Layla Banihashemi, PhD
        • Underetterforsker:
          • Helmet Karim, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Becky Clarkson, PhD
          • Telefonnummer: 412-647-1270
          • E-post: bdc29@pitt.edu
        • Underetterforsker:
          • Subashan Perera, PhD
        • Underetterforsker:
          • Shachi Tyagi, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 'Gamle' (samfunnsboende, mentalt og funksjonelt intakte ambulerende kvinner i alderen 65+ år) eller 'Ung' (tilsvarende kvinner i alderen 18-45)
  • "Våte" (de som oppfyller International Continence Societys definisjon av akutt urininkontinens (urinlekkasje ledsaget av en plutselig, sterk trang til å tømme som er vanskelig å utsette) >5 ganger per uke, i 3 måneder til tross for behandling for reversible årsaker (f.eks. , urinveisinfeksjon) og bekreftet med gjennomsnittlig én episode per dag med UUI på 3-dagers blæredagbok) eller 'Dry' (kvinner uten nåværende eller tidligere UUI eller andre symptomer på nedre urinveier.) Sjelden stressinkontinens av en liten mengde er akseptabelt.
  • Urge-predominerende blandet inkontinens er akseptabelt forutsatt at forsøkspersonen er i stand til å skille mellom stressinkontinens (SUI – lekkasje som faller øyeblikkelig sammen med hoste, latter, trening) og hasteinkontinens, dvs. lekkasje ledsaget av en plutselig sterk trang til tomhet som er vanskelig å utsette.
  • De med nåværende eller tidligere bruk av antikolinerge/beta-3-agonistmedisiner vil bli vurdert for studien hvis de er villige til å gå gjennom en utvaskingsperiode på minst 4 ukers varighet.

Ekskluderingskriterier:

Tørre grupper

  • Nåværende eller tidligere behandling for UUI
  • Lekkasje på blæredagboken tilskrives ikke minimal SUI (se punkt over)

Alle grupper: 'Våt' eller 'Tørr'; "ung" eller "gammel"

  • Kognitiv svikt:

    • MoCA<26
    • manglende evne til å utføre en tømmedagbok/putetest
    • manglende evne til pålitelig å ta daglige medisiner
    • manglende evne til å overholde fMRI-testing

  • Nedsatt bevegelighet

    o Tidsbestemt og gå test ≥ 12 sekunder

  • Medisinsk ustabilitet:

    • alvorlig ukontrollert hypertensjon >180mmHg systolisk eller >100mmHg diastolisk
    • potensielle store endringer i medisinsk ledelse i løpet av studieperioden (dvs. kommende operasjon/behandling)
    • skrøpelighet i henhold til Fried-kriteriene

  • MR-inkompatibilitet:

    • kontraindiserte metallimplantater
    • klaustrofobi
    • uidentifisert/utestet kompatibilitet av metallimplantater

  • Medisinkompatibilitet:

    • allergi mot studiemedisin (alle profylaktiske antibiotikavalg)
    • interaksjon av profylaktiske antibiotikavalg med gjeldende medisiner
    • forventet endring i medisinering i løpet av studien

  • Nevrologiske forhold:

    • ryggmargs-skade;
    • multippel sklerose
    • klinisk tydelige lesjoner (f.eks. lakuner assosiert med hjerneslag)
    • tidligere slag
    • Parkinsons sykdom/ALS/MSA
    • enhver klinisk tilsynelatende nevrologisk tilstand

  • Nedre urinveiskomorbiditeter/behandling:

    • historie med bekkenbestråling
    • blære eller avansert livmorkreft
    • mulig urethral obstruksjon (avansert prolaps [POP-Q>II] eller Qmax <12 ml/s ved fri flyt)
    • urinretensjon (PVR >200 ml)
    • Interstitiell blærebetennelse/blæresmertesyndrom
    • kunstig lukkemuskelimplantat
    • Botoxbehandling for UUI innen 1 år
    • Nevromodulasjonsbehandling for UUI

  • Andre komorbiditeter:

    • ukontrollert depresjon (PHQ-9 ≥10)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Hjernefunksjonell MR med forenklet urodynamikk
Kvinner med akutt urininkontinens
Annen: Hjernefunksjonell MR med forenklet urodynamikk

Strukturell:

MPRAGE gir et strukturelt bilde, som brukes til samregistrering av fag. Deretter utføres strukturelle skanninger, inkludert diffusjonsspekteravbildning (DSI; mikrostrukturell), og væskedempet inversjonsgjenoppretting (FLAIR; spesifikk for hvit substans).

Funksjonell:

Med ca. 50 ml i blæren, utføres funksjonelle BOLD-målinger i hviletilstand, etterfulgt av funksjonelle bilder av hele hjernen mens en liten mengde saltvann infunderes og trekkes ut av blæren, i 2 blokker med 4 repetisjoner hver. Hver repetisjon starter med en pause på 12 skanninger, etterfulgt av infusjon (6 skanninger = 12 s), pause (6 skanninger) og tilbaketrekking (6 skanninger). Hver blokk med 4 repetisjoner fullføres med en 6 skannepause hvor skanningen fortsetter. 24 ml infunderes med 120 ml/min, og litt mindre trekkes ut for å unngå overnatting. Dette gjentas på en tom og full blære sammen med et bilde i hviletilstand.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
FET (Blodoksygennivåavhengig) fMRI-signalkontrast
Tidsramme: 20 minutter av en 1 times MR-skanning
BOLD-signalkontrast - vokselvis subtraksjon av normalisert hjerneaktivitetssignalmål (BOLD-respons) under uttak av blærevæske fra det under blæreinfusjon. Størrelsen på BOLD-kontrast sammenlignes deretter ved å bruke ANOVA for å sammenligne de fire gruppene (gammel tørr/gammel våt/ung tørr/ung våt). Forskjeller vises som et kart over t-verdier for hver voxel i hjernen, som viser sannsynligheten for statistisk signifikans av forskjeller. A priori regioner av interesse, dvs. sengkjernen til stria terminalis (BST), pontine micturition center (PMC), periaqueductal grey (PAG), insula, medial prefrontal cortex (mPFC), dorsal anterior cingulate cortex/supplerende motorisk område (dACC/ SMA) vil bli spesifisert. Siden BOLD-signalet representerer den normaliserte kontrasten i fMRI-signalet mellom to tilstander som en proxy for cerebral blodstrøm, har det ikke en enhet.
20 minutter av en 1 times MR-skanning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i hjernens strukturelle integritet
Tidsramme: 15 minutter med 1 times MR-skanning
Forskjeller i strukturell integritet til bindeveier vil bli sammenlignet med ANOVA for å sammenligne de fire gruppene (gammel tørr/gammel våt/ung tørr/ung våt). Mål for strukturell integritet (normalisert kvantitativ anisotropi, NQA), som beskriver diffusjonen av vannmolekyler rundt nevronale rom (f.eks. myelin, nevrotråder og mikrotubuli) vil bli ekstrahert fra hvert individ og sammenlignet på tvers av grupper.
15 minutter med 1 times MR-skanning
Endringer i hjernens strukturelle integritet
Tidsramme: 15 minutter med 1 times MR-skanning
Forskjeller i strukturell integritet til bindeveier vil bli sammenlignet med ANOVA for å sammenligne de fire gruppene (gammel tørr/gammel våt/ung tørr/ung våt). Mål for strukturell integritet (generalisert fraksjonell anisotropi, GFA), som beskriver diffusjonen av vannmolekyler rundt nevronale rom (f.eks. myelin, nevrotråder og mikrotubuli) vil bli ekstrahert fra hvert individ og sammenlignet på tvers av grupper.
15 minutter med 1 times MR-skanning
Funksjonell tilkobling under infusjons-/abstinensoppgave
Tidsramme: 20 minutter med 1 times MR-skanning
Funksjonell tilkobling beregnet ved bruk av generalisert psykofysiologisk interaksjon (gPPI)-analyse for hver ROI (Eigenvariate tidsserier; ingen enheter) vil bli ekstrahert fra BOLD-signalet og en regresjonsanalyse utført, modellering av infusjons-/uttaksblokkene og a priori ROI-tidsserien (mPFC) , dACC/SMA, Insula) og dets interaksjoner med 'infuse' og 'redraw'-blokker.
20 minutter med 1 times MR-skanning
Hviletilstandsanalyse
Tidsramme: 10 minutter med 1 times MR-skanning
Hviletilstandstilkobling vil bli beregnet ved å trekke ut egenvariaten (ingen enheter) av tre a priori utvalgte ROIer (mPFC, dACC/SMA, Insula) og beregne voxelvise tilkoblingskart for hver region. Regional homogenitet evaluerer regionale endringer i tilknytning tilsvarer lokal aktivering (tidsmessig og romlig) mellom grupper.
10 minutter med 1 times MR-skanning
Forskjeller i volum av hjernestrukturer
Tidsramme: 10 minutter med 1 times MR-skanning
Forskjellen i gråstoffvolum (mm^3) på MR beregnet ved voxelbasert morfometri ved bruk av ANOVA for å sammenligne de fire gruppene (gammel tørr/gammel våt/ung tørr/ung våt). Gråstoffvolum av viktige hjernestrukturer vil bli sammenlignet.
10 minutter med 1 times MR-skanning
Forskjeller i hvit substans skade på hjernestrukturer
Tidsramme: 10 minutter med 1 times MR-skanning
Forskjell i volum av skade på hvit substans (mm^3) på MR ved bruk av ANOVA for å sammenligne de fire gruppene (gammel tørr/gammel våt/ung tørr/ung våt). Globalt volum av skader på hvit substans vil bli sammenlignet. sammen med skadested.
10 minutter med 1 times MR-skanning

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pittsburgh

Samarbeidspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Becky Clarkson, PhD, University of Pittsburgh

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. desember 2020

Primær fullføring (Antatt)

31. mai 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

22. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY20080217
  • R01AG065288 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle de individuelle deltakerdataene som er samlet inn under forsøket, etter avidentifikasjon, kan deles med andre forskere.

IPD-delingstidsramme

Etter publisering, ingen sluttdato

Tilgangskriterier for IPD-deling

Ethvert formål

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Urininkontinens haster

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Pakistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere