Enquête sur les mécanismes cérébraux impliqués dans le mécanisme de continence urinaire associé au vieillissement
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les données actuelles suggèrent que le contrôle de la vessie comprend 3 circuits cérébraux qui maintiennent la continence en supprimant le réflexe de miction dans le mésencéphale. Dans le phénotype UUI qui a répondu au BFB (thérapie des muscles du plancher pelvien assistée par biofeedback), le mécanisme impliquait l'amélioration de la désactivation du premier circuit cérébral (cortex préfrontal médial, mPFC) qui a entraîné une moindre activation du deuxième circuit (qui comprend le cortex médio-cingulaire) . Dans le phénotype résistant au BFB, aucun changement cérébral n'a été observé. Bien que les enquêteurs aient une image émergente du rôle du cerveau dans l'UUI, les enquêteurs n'ont qu'une compréhension rudimentaire de ce qui est « normal », c'est-à-dire comment le cerveau contrôle normalement la vessie. De plus, les chercheurs ne savent pas si ce mécanisme de contrôle est le même tout au long de la vie ou s'il change en raison de l'impact du vieillissement. Ainsi, les objectifs des chercheurs sont de caractériser le rôle normal du cerveau dans le contrôle de la vessie chez les jeunes et les personnes âgées, de déterminer les changements dans la structure et la fonction cérébrales qui conduisent à l'échec du contrôle de la vessie (UUI) et d'examiner comment ces changements diffèrent entre les jeunes et personnes âgées. Pour atteindre les objectifs, les enquêteurs utiliseront une neuroimagerie détaillée pour évaluer 80 femmes asymptomatiques et 80 femmes avec UUI, chaque groupe étant divisé en individus jeunes (18-45) et âgés (65 ans et plus). L'étude permettra aux chercheurs de définir les structures clés du cerveau, l'activité fonctionnelle et les mécanismes impliqués dans le contrôle normal de la vessie, et d'identifier les différences entre ces éléments chez les personnes atteintes d'UUI, jeunes et âgées.
En élucidant les mécanismes qui interviennent dans le contrôle (et la perte de contrôle) du cerveau sur la fonction vésicale, l'étude proposée devrait améliorer le modèle de travail des chercheurs, approfondir la compréhension de l'impact du vieillissement et identifier de meilleures cibles pour le traitement de l'UUI. Cela pourrait ainsi permettre aux scientifiques de développer de nouvelles thérapies nouvelles et plus efficaces basées sur la révolution des neurosciences - et plus d'espoir pour les personnes souffrant d'UUI.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 'Old' (femmes ambulatoires vivant dans la communauté, mentalement et fonctionnellement intactes âgées de 65 ans et plus) ou 'Young' (équivalent femmes âgées de 18 à 45 ans)
- « Humide » (ceux qui répondent à la définition de l'International Continence Society de l'incontinence urinaire d'urgence (fuite urinaire accompagnée d'une envie soudaine et forte d'uriner difficile à différer) > 5 fois par semaine, pendant 3 mois malgré un traitement pour des causes réversibles (par ex. , Infection des voies urinaires) et confirmée par une moyenne d'un épisode par jour d'UUI sur le journal de la vessie de 3 jours) ou "Sèche" (femmes sans UUI actuelle ou passée ou d'autres symptômes des voies urinaires inférieures.) Une incontinence d'effort peu fréquente d'une petite quantité est acceptable.
- L'incontinence mixte à prédominance par impériosité est acceptable à condition que le sujet soit capable de différencier l'incontinence d'effort (SUI - fuite qui coïncide instantanément avec la toux, le rire, l'exercice) et l'incontinence par urgence, c'est-à-dire une fuite accompagnée d'une forte envie soudaine d'uriner difficile à éliminer. reporter.
- Ceux qui ont utilisé actuellement ou antérieurement des médicaments anticholinergiques/bêta-3 agonistes seront pris en compte pour l'étude s'ils sont prêts à passer par une période de sevrage d'au moins 4 semaines.
Critère d'exclusion:
Groupes secs
- Traitement actuel ou antérieur pour UUI
- Fuite sur le journal de la vessie non attribuée à une IUE minimale (voir point ci-dessus)
Tous les groupes : 'Mouillé' ou 'Sec' ; 'Jeune ou vieux'
Déficience cognitive:
- MoCA<26
- incapacité à effectuer un journal de miction / un test de tampon
- incapacité à prendre de manière fiable des médicaments quotidiens
- incapacité à se conformer aux tests IRMf
Mobilité réduite
o Timed up and go test ≥ 12 sec
Instabilité médicale :
- hypertension sévère non contrôlée > 180 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique
- changements majeurs potentiels dans la prise en charge médicale au cours de la période d'étude (c'est-à-dire chirurgie/traitement à venir)
- fragilité selon les critères de Fried
Incompatibilité IRM :
- implants métalliques contre-indiqués
- claustrophobie
- compatibilité non identifiée/non testée des implants métalliques
Incompatibilité médicamenteuse :
- allergie aux médicaments à l'étude (tous les choix d'antibiotiques prophylactiques)
- interaction des choix d'antibiotiques prophylactiques avec les médicaments actuels
- changement attendu de la médication au cours de l'étude
Conditions neurologiques :
- lésion de la moelle épinière;
- sclérose en plaques
- lésions cliniquement apparentes (par ex. lacunes associées à un AVC)
- AVC antérieur
- Maladie de Parkinson/SLA/MSA
- toute affection neurologique cliniquement apparente
Comorbidités/traitement des voies urinaires inférieures :
- antécédents d'irradiation pelvienne
- cancer de la vessie ou de l'utérus avancé
- possible obstruction urétrale (prolapsus avancé [POP-Q>II] ou Qmax<12 ml/s en écoulement libre)
- rétention urinaire (PVR > 200 ml)
- Cystite interstitielle/syndrome de douleur vésicale
- implant de sphincter artificiel
- Traitement au Botox pour UUI dans l'année 1
- Traitement de neuromodulation pour UUI
Autres comorbidités :
- dépression incontrôlée (PHQ-9 ≥10)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IRM fonctionnelle cérébrale avec urodynamique simplifiée
Femmes souffrant d'incontinence urinaire d'urgence
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De construction: MPRAGE fournit une image structurelle, qui est utilisée pour le coregistration des sujets. Des scans structurels sont ensuite effectués, y compris des scans d'imagerie du spectre de diffusion (DSI ; microstructural) et de récupération par inversion atténuée par les fluides (FLAIR ; spécifique à la matière blanche). Fonctionnel: Avec environ 50 ml dans la vessie, des mesures BOLD fonctionnelles à l'état de repos sont effectuées, suivies d'images fonctionnelles du cerveau entier pendant qu'une petite quantité de solution saline est perfusée et retirée de la vessie, en 2 blocs de 4 répétitions chacun. Chaque répétition commence par une pause de 12 scans, suivie d'une perfusion (6 scans = 12 s), d'une pause (6 scans) et d'un retrait (6 scans). Chaque bloc de 4 répétitions est complété par une pause de 6 balayages pendant laquelle le balayage continue. 24 ml sont perfusés à 120 ml/min, et un peu moins est retiré pour éviter l'accommodation. Ceci est répété sur une vessie vide et pleine avec une image d'état de repos. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - mPFC
Délai: Baseline
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BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined mPFC region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
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Baseline
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BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - insula
Délai: Baseline
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BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined insula region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
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Baseline
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BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - dACC
Délai: Baseline
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BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined dACC region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
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Baseline
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans l'intégrité structurelle du cerveau
Délai: 15 minutes de 1 heure d'IRM
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La différence d'intégrité structurelle des voies conjonctives sera comparée à l'aide de l'ANOVA pour comparer les quatre groupes (vieux sec/vieux humide/jeune sec/jeune humide).
La mesure de l'intégrité structurelle (anisotropie quantitative normalisée, NQA), qui décrit la diffusion des molécules d'eau autour des compartiments neuronaux (par exemple, la myéline, les neurofilaments et les microtubules) sera extraite de chaque individu et comparée entre les groupes.
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15 minutes de 1 heure d'IRM
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Changements dans l'intégrité structurelle du cerveau
Délai: 15 minutes de 1 heure d'IRM
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La différence d'intégrité structurelle des voies conjonctives sera comparée à l'aide de l'ANOVA pour comparer les quatre groupes (vieux sec/vieux humide/jeune sec/jeune humide).
La mesure de l'intégrité structurelle (anisotropie fractionnelle généralisée, GFA), qui décrit la diffusion des molécules d'eau autour des compartiments neuronaux (par exemple, la myéline, les neurofilaments et les microtubules) sera extraite de chaque individu et comparée entre les groupes.
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15 minutes de 1 heure d'IRM
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Connectivité fonctionnelle pendant la tâche de perfusion/sevrage
Délai: 20 minutes de 1 heure d'IRM
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La connectivité fonctionnelle calculée à l'aide d'une analyse d'interaction psychophysiologique généralisée (gPPI) pour chaque retour sur investissement (séries temporelles propres ; pas d'unités) sera extraite du signal BOLD et une analyse de régression sera effectuée, modélisant les blocs de perfusion/retrait et la série temporelle de retour sur investissement a priori (mPFC , dACC/SMA, Insula) et ses interactions avec les blocs 'infuse' et 'retire'.
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20 minutes de 1 heure d'IRM
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Analyse de l'état de repos
Délai: 10 minutes de 1 heure d'IRM
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La connectivité de l'état de repos sera calculée en extrayant la variable propre (pas d'unités) de trois ROI sélectionnés a priori (mPFC, dACC/SMA, Insula) et en calculant les cartes de connectivité voxel pour chaque région.
L'homogénéité régionale évalue les changements régionaux de connectivité correspondant à l'activation locale (temporelle et spatiale) entre les groupes.
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10 minutes de 1 heure d'IRM
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Différences de volume des structures cérébrales
Délai: 10 minutes de 1 heure d'IRM
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Différence de volume de matière grise (mm ^ 3) sur l'IRM calculée par morphométrie à base de voxel en utilisant ANOVA pour comparer les quatre groupes (vieux sec/vieux humide/jeune sec/jeune humide).
Le volume de matière grise des structures cérébrales importantes sera comparé.
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10 minutes de 1 heure d'IRM
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Différences dans les dommages à la substance blanche des structures cérébrales
Délai: 10 minutes de 1 heure d'IRM
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Différence de volume des dommages à la substance blanche (mm ^ 3) sur l'IRM en utilisant l'ANOVA pour comparer les quatre groupes (vieux sec/vieux humide/jeune sec/jeune humide).
Le volume global des dommages de la substance blanche sera comparé.
ainsi que l'emplacement des dommages.
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10 minutes de 1 heure d'IRM
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Becky Clarkson, PhD, University of Pittsburgh
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Troubles urinaires
- Symptômes des voies urinaires inférieures
- Manifestations urologiques
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Incontinence urinaire
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY20080217
- R01AG065288 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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