Investigación de los mecanismos cerebrales implicados en el mecanismo de continencia urinaria asociado al envejecimiento
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los datos actuales sugieren que el control de la vejiga comprende 3 circuitos cerebrales que mantienen la continencia al suprimir el reflejo de micción en el mesencéfalo. En el fenotipo UUI que respondió a la BFB (terapia muscular del suelo pélvico asistida por biorretroalimentación), el mecanismo involucró una desactivación mejorada del primer circuito cerebral (corteza prefrontal medial, mPFC) que resultó en una menor activación del segundo circuito (que incluye la corteza cingulada media) . En el fenotipo que fue resistente a BFB, no se observaron cambios cerebrales. Aunque los investigadores tienen una imagen emergente del papel del cerebro en la IUU, solo tienen una comprensión rudimentaria de lo que es "normal", es decir, cómo el cerebro controla normalmente la vejiga. Además, los investigadores no saben si este mecanismo de control es el mismo a lo largo de la vida o si cambia debido al impacto del envejecimiento. Por lo tanto, los objetivos de los investigadores son caracterizar el papel normal del cerebro en el control de la vejiga tanto en personas jóvenes como mayores, determinar los cambios en la estructura y la función del cerebro que conducen a la falla del control de la vejiga (UUI) y examinar cómo estos cambios difieren entre personas jóvenes. y personas mayores. Para abordar los objetivos, los investigadores utilizarán neuroimágenes detalladas para evaluar a 80 mujeres asintomáticas y 80 mujeres con UUI, cada grupo dividido en individuos jóvenes (18-45) y mayores (65+ años). El estudio permitirá a los investigadores definir las estructuras clave del cerebro, la actividad funcional y los mecanismos involucrados en el control normal de la vejiga, e identificar las diferencias en estos elementos entre las personas con IUU, tanto jóvenes como mayores.
Al dilucidar los mecanismos que median el control del cerebro (y la pérdida de control) de la función de la vejiga, el estudio propuesto debería mejorar el modelo de trabajo de los investigadores, profundizar la comprensión del impacto del envejecimiento e identificar mejores objetivos para el tratamiento de la IUU. Por lo tanto, puede permitir a los científicos desarrollar nuevas terapias novedosas y más efectivas basadas en la revolución de la neurociencia, y más esperanza para los pacientes con IUU.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Becky Clarkson, PhD
- Número de teléfono: 412-647-1270
- Correo electrónico: bdc29@pitt.edu
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Reclutamiento
- University of Pittsburgh
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Sub-Investigador:
- Christopher Chermansky, MD
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Sub-Investigador:
- Layla Banihashemi, PhD
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Sub-Investigador:
- Helmet Karim, PhD
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Contacto:
- Becky Clarkson, PhD
- Número de teléfono: 412-647-1270
- Correo electrónico: bdc29@pitt.edu
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Sub-Investigador:
- Subashan Perera, PhD
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Sub-Investigador:
- Shachi Tyagi, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 'Vieja' (mujeres ambulatorias que viven en la comunidad, mental y funcionalmente intactas mayores de 65 años) o 'Joven' (mujeres equivalentes de 18 a 45 años)
- 'Húmedo' (aquellos que cumplen con la definición de incontinencia urinaria de urgencia de la Sociedad Internacional de Continencia (pérdida de orina acompañada de una necesidad repentina y fuerte de orinar que es difícil de diferir) >5 veces por semana, durante 3 meses a pesar del tratamiento por causas reversibles (p. , Infección del tracto urinario) y confirmado por una media de un episodio por día de IUU en el diario de vejiga de 3 días) o 'Seca' (mujeres sin IUU actual o pasada u otros síntomas del tracto urinario inferior). La incontinencia de esfuerzo poco frecuente de pequeña magnitud es aceptable.
- La incontinencia mixta con predominio de urgencia es aceptable siempre que el sujeto sea capaz de diferenciar entre la incontinencia de esfuerzo (SUI, fuga que coincide instantáneamente con la tos, la risa, el ejercicio) y la incontinencia de urgencia, es decir, la fuga acompañada de una fuerte y repentina necesidad de orinar que es difícil de evacuar. aplazar.
- Aquellos con uso actual o anterior de medicamentos anticolinérgicos/agonistas beta-3 serán considerados para el estudio si están dispuestos a pasar por un período de lavado de al menos 4 semanas de duración.
Criterio de exclusión:
Grupos Secos
- Tratamiento actual o previo para UUI
- Fuga en el diario de la vejiga no atribuida a SUI mínima (ver viñeta anterior)
Todos los grupos: 'Húmedo' o 'Seco'; 'Joven o viejo'
Deterioro cognitivo:
- MoCA<26
- incapacidad para realizar un diario miccional/prueba de almohadilla
- incapacidad para tomar de manera confiable la medicación diaria
- incapacidad para cumplir con las pruebas de fMRI
Deterioro de la movilidad
o Timed up and go test ≥ 12 segundos
Inestabilidad médica:
- Hipertensión grave no controlada >180 mmHg sistólica o >100 mmHg diastólica
- posibles cambios importantes en el manejo médico durante el transcurso del período de estudio (es decir, próxima cirugía/tratamiento)
- fragilidad según los criterios de Fried
Incompatibilidad de resonancia magnética:
- implantes metálicos contraindicados
- claustrofobia
- compatibilidad no identificada/no probada de implantes metálicos
Incompatibilidad de medicamentos:
- alergia a la medicación del estudio (todas las opciones de antibióticos profilácticos)
- interacción de las opciones de antibióticos profilácticos con los medicamentos actuales
- cambio esperado en la medicación durante el estudio
Condiciones neurológicas:
- lesión de la médula espinal;
- esclerosis múltiple
- lesiones clínicamente aparentes (p. lagunas asociadas con accidente cerebrovascular)
- accidente cerebrovascular previo
- Enfermedad de Parkinson/ELA/MSA
- cualquier condición neurológica clínicamente aparente
Comorbilidades del tracto urinario inferior/tratamiento:
- antecedentes de irradiación pélvica
- cáncer de vejiga o de útero avanzado
- posible obstrucción uretral (prolapso avanzado [POP-Q>II] o Qmax<12 ml/s en flujo libre)
- retención urinaria (RPV >200 ml)
- Síndrome de cistitis intersticial/dolor vesical
- implante de esfínter artificial
- Tratamiento de Botox para UUI dentro de 1 año
- Tratamiento de neuromodulación para IUU
Otras comorbilidades:
- depresión no controlada (PHQ-9 ≥10)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Resonancia magnética funcional cerebral con urodinámica simplificada
Mujeres con incontinencia urinaria de urgencia
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Estructural: MPRAGE proporciona una imagen estructural, que se utiliza para el corregistro de sujetos. A continuación, se realizan exploraciones estructurales, incluidas imágenes de espectro de difusión (DSI; microestructural) y exploración de recuperación de inversión atenuada por fluido (FLAIR; específica de la materia blanca). Funcional: Con aproximadamente 50 ml en la vejiga, se realizan mediciones BOLD funcionales en estado de reposo, seguidas de imágenes funcionales de todo el cerebro mientras se infunde una pequeña cantidad de solución salina y se extrae de la vejiga, en 2 bloques de 4 repeticiones cada uno. Cada repetición comienza con una pausa de 12 exploraciones, seguida de infusión (6 exploraciones = 12 s), pausa (6 exploraciones) y retirada (6 exploraciones). Cada bloque de 4 repeticiones se completa con una pausa de 6 escaneos durante la cual continúa el escaneo. Se infunden 24 ml a 120 ml/min, y se retira un poco menos para evitar la acomodación. Esto se repite en una vejiga vacía y llena junto con una imagen en estado de reposo. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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BOLD (dependiente del nivel de oxígeno en sangre) contraste de señal de fMRI
Periodo de tiempo: 20 minutos de una resonancia magnética de 1 hora
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Contraste de señal BOLD: resta en vóxel de la medida de la señal de actividad cerebral normalizada (respuesta BOLD) durante la extracción de líquido de la vejiga durante la infusión de la vejiga.
Luego se compara la magnitud del contraste BOLD usando ANOVA para comparar los cuatro grupos (viejo seco/viejo húmedo/joven seco/joven húmedo).
Las diferencias se muestran como un mapa de valores t para cada vóxel del cerebro, lo que muestra la probabilidad de significación estadística de las diferencias.
Regiones de interés a priori, es decir, el núcleo del lecho de la estría terminal (BST), el centro pontino de la micción (PMC), la sustancia gris periacueductal (PAG), la ínsula, la corteza prefrontal medial (mPFC), la corteza cingulada anterior dorsal/área motora suplementaria (dACC/ SMA) se especificará.
Dado que la señal BOLD representa el contraste normalizado en la señal de fMRI entre dos estados como indicador del flujo sanguíneo cerebral, no tiene una unidad.
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20 minutos de una resonancia magnética de 1 hora
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la integridad estructural del cerebro
Periodo de tiempo: 15 minutos de 1 hora de resonancia magnética
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La diferencia en la integridad estructural de los tractos conectivos se comparará mediante ANOVA para comparar los cuatro grupos (viejo seco/viejo húmedo/joven seco/joven húmedo).
La medida de integridad estructural (anisotropía cuantitativa normalizada, NQA), que describe la difusión de moléculas de agua alrededor de los compartimentos neuronales (p. ej., mielina, neurofilamentos y microtúbulos) se extraerá de cada individuo y se comparará entre grupos.
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15 minutos de 1 hora de resonancia magnética
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Cambios en la integridad estructural del cerebro
Periodo de tiempo: 15 minutos de 1 hora de resonancia magnética
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La diferencia en la integridad estructural de los tractos conectivos se comparará mediante ANOVA para comparar los cuatro grupos (viejo seco/viejo húmedo/joven seco/joven húmedo).
La medida de integridad estructural (anisotropía fraccional generalizada, GFA), que describe la difusión de moléculas de agua alrededor de los compartimentos neuronales (p. ej., mielina, neurofilamentos y microtúbulos) se extraerá de cada individuo y se comparará entre grupos.
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15 minutos de 1 hora de resonancia magnética
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Conectividad funcional durante la tarea de infusión/retirada
Periodo de tiempo: 20 minutos de 1 hora de resonancia magnética
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La conectividad funcional calculada utilizando el análisis de interacción psicofisiológica generalizada (gPPI) para cada ROI (series de tiempo de Eigenvariante; sin unidades) se extraerá de la señal BOLD y se realizará un análisis de regresión, modelando los bloques de infusión/retirada y la serie de tiempo de ROI a priori (mPFC , dACC/SMA, Insula) y sus interacciones con los bloques 'infundir' y 'retirar'.
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20 minutos de 1 hora de resonancia magnética
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Análisis del estado de reposo
Periodo de tiempo: 10 minutos de 1 hora de resonancia magnética
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La conectividad en estado de reposo se calculará extrayendo la variable propia (sin unidades) de tres ROI seleccionadas a priori (mPFC, dACC/SMA, Insula) y calculando mapas de conectividad por vóxeles para cada región.
La homogeneidad regional evalúa los cambios regionales en la conectividad correspondientes a la activación local (temporal y espacial) entre grupos.
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10 minutos de 1 hora de resonancia magnética
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Diferencias en el volumen de las estructuras cerebrales.
Periodo de tiempo: 10 minutos de 1 hora de resonancia magnética
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Diferencia en el volumen de materia gris (mm ^ 3) en MRI según lo calculado por morfometría basada en vóxel usando ANOVA para comparar los cuatro grupos (viejo seco / viejo húmedo / joven seco / joven húmedo).
Se comparará el volumen de materia gris de estructuras cerebrales importantes.
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10 minutos de 1 hora de resonancia magnética
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Diferencias en el daño de la sustancia blanca de las estructuras cerebrales.
Periodo de tiempo: 10 minutos de 1 hora de resonancia magnética
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Diferencia en el volumen de daño de la materia blanca (mm ^ 3) en MRI usando ANOVA para comparar los cuatro grupos (viejo seco / viejo húmedo / joven seco / joven húmedo).
Se comparará el volumen global de daño de la sustancia blanca.
junto con la ubicación del daño.
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10 minutos de 1 hora de resonancia magnética
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Becky Clarkson, PhD, University of Pittsburgh
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Enfermedades urológicas
- Síntomas del tracto urinario inferior
- Manifestaciones Urológicas
- Trastornos de la micción
- Trastornos de Eliminación
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Incontinencia urinaria
- Enuresis
Otros números de identificación del estudio
- STUDY20080217
- R01AG065288 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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