Indagine sui meccanismi cerebrali coinvolti nel meccanismo di continenza urinaria associato all'invecchiamento
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I dati attuali suggeriscono che il controllo della vescica comprende 3 circuiti cerebrali che mantengono la continenza sopprimendo il riflesso di svuotamento nel mesencefalo. Nel fenotipo UUI che ha risposto alla BFB (terapia muscolare del pavimento pelvico assistita da biofeedback), il meccanismo ha comportato un aumento della disattivazione del primo circuito cerebrale (corteccia prefrontale mediale, mPFC) che ha portato a una minore attivazione del secondo circuito (che include la corteccia mediocingolata) . Nel fenotipo resistente al BFB non sono stati osservati cambiamenti cerebrali. Sebbene gli investigatori abbiano un quadro emergente del ruolo del cervello nell'UUI, gli investigatori hanno solo una comprensione rudimentale di ciò che è "normale", cioè come il cervello controlla normalmente la vescica. Inoltre, i ricercatori non sanno se questo meccanismo di controllo è lo stesso per tutta la durata della vita o se cambia a causa dell'impatto dell'invecchiamento. Pertanto, gli obiettivi dei ricercatori sono caratterizzare il ruolo normale del cervello nel controllo della vescica sia nei giovani che negli anziani, determinare i cambiamenti nella struttura e nella funzione del cervello che portano al fallimento del controllo della vescica (UUI) e esaminare come tali cambiamenti differiscono tra i giovani e persone anziane. Per raggiungere gli obiettivi, i ricercatori utilizzeranno neuroimmagini dettagliate per valutare 80 donne asintomatiche e 80 donne con UUI, ciascun gruppo diviso in individui giovani (18-45) e anziani (65+ anni). Lo studio consentirà ai ricercatori di definire le strutture chiave del cervello, l'attività funzionale e i meccanismi coinvolti nel normale controllo della vescica e di identificare le differenze in questi elementi tra quelli con UUI, sia giovani che anziani.
Delucidando i meccanismi che mediano il controllo del cervello (e la perdita di controllo) della funzione della vescica, lo studio proposto dovrebbe migliorare il modello di lavoro dei ricercatori, approfondire la comprensione dell'impatto dell'invecchiamento e identificare obiettivi migliori per il trattamento dell'UUI. Potrebbe quindi consentire agli scienziati di sviluppare nuove e più efficaci terapie basate sulla rivoluzione delle neuroscienze e più speranza per i malati di UUI.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Becky Clarkson, PhD
- Numero di telefono: 412-647-1270
- Email: bdc29@pitt.edu
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- Reclutamento
- University of Pittsburgh
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Sub-investigatore:
- Christopher Chermansky, MD
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Sub-investigatore:
- Layla Banihashemi, PhD
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Sub-investigatore:
- Helmet Karim, PhD
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Contatto:
- Becky Clarkson, PhD
- Numero di telefono: 412-647-1270
- Email: bdc29@pitt.edu
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Sub-investigatore:
- Subashan Perera, PhD
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Sub-investigatore:
- Shachi Tyagi, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 'Vecchie' (donne che vivono in comunità, deambulanti mentalmente e funzionalmente intatte di età superiore ai 65 anni) o 'Giovani' (donne equivalenti di età compresa tra 18 e 45 anni)
- 'Wet' (coloro che soddisfano la definizione della International Continence Society di incontinenza urinaria da urgenza (perdite urinarie accompagnate da un improvviso, forte bisogno di urinare che è difficile da differire) > 5 volte a settimana, per 3 mesi nonostante il trattamento per cause reversibili (ad es. , Infezione delle vie urinarie) e confermata da una media di un episodio al giorno di IUU sul diario vescicale di 3 giorni) o "Secca" (donne senza UUI attuale o pregressa o altri sintomi del tratto urinario inferiore). L'incontinenza da stress poco frequente è accettabile.
- L'incontinenza mista da urgenza predominante è accettabile a condizione che il soggetto sia in grado di distinguere tra incontinenza da stress (SUI - perdite che coincidono istantaneamente con tosse, riso, esercizio) e incontinenza da urgenza, cioè perdite accompagnate da un improvviso forte bisogno di urinare difficile da eliminare differire.
- Quelli con uso attuale o precedente di farmaci anticolinergici / beta-3 agonisti saranno presi in considerazione per lo studio se sono disposti a sottoporsi a un periodo di interruzione della durata di almeno 4 settimane.
Criteri di esclusione:
Gruppi Secchi
- Trattamento attuale o precedente per UUI
- Perdita sul diario vescicale non attribuita a IUS minima (vedi punto sopra)
Tutti i gruppi: 'Wet' o 'Dry'; 'Giovane' o 'Vecchio'
Decadimento cognitivo:
- MoCA<26
- incapacità di eseguire un diario minzionale/pad test
- incapacità di assumere in modo affidabile i farmaci quotidiani
- incapacità di conformarsi ai test fMRI
Mobilità compromessa
o Timed up and go test ≥ 12 sec
Instabilità medica:
- ipertensione grave non controllata >180 mmHg sistolica o >100 mmHg diastolica
- potenziali cambiamenti importanti nella gestione medica nel corso del periodo di studio (ad es. imminente intervento chirurgico/trattamento)
- fragilità secondo i criteri di Fried
Incompatibilità RM:
- impianti metallici controindicati
- claustrofobia
- compatibilità non identificata/non testata degli impianti metallici
Incompatibilità farmacologica:
- allergia ai farmaci in studio (tutte le scelte antibiotiche profilattiche)
- interazione delle scelte antibiotiche profilattiche con i farmaci attuali
- cambiamento previsto nel farmaco durante lo studio
Condizioni neurologiche:
- lesioni del midollo spinale;
- sclerosi multipla
- lesioni clinicamente evidenti (ad es. lacune associate a ictus)
- ictus precedente
- Malattia di Parkinson/SLA/MSA
- qualsiasi condizione neurologica clinicamente evidente
Comorbidità/trattamento del tratto urinario inferiore:
- storia di irradiazione pelvica
- vescica o carcinoma uterino avanzato
- possibile ostruzione uretrale (prolasso avanzato [POP-Q>II] o Qmax<12 ml/s a flusso libero)
- ritenzione urinaria (PVR >200 ml)
- Cistite interstiziale/sindrome da dolore vescicale
- impianto di sfintere artificiale
- Trattamento di Botox per UUI entro 1 anno
- Trattamento di neuromodulazione per UUI
Altre comorbidità:
- depressione incontrollata (PHQ-9 ≥10)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: MRI funzionale cerebrale con urodinamica semplificata
Donne con incontinenza urinaria da urgenza
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Strutturale: MPRAGE fornisce un'immagine strutturale, che viene utilizzata per la coregistrazione dei soggetti. Vengono quindi eseguite scansioni strutturali, comprese le scansioni di imaging a spettro di diffusione (DSI; microstrutturale) e di recupero dell'inversione attenuata dal fluido (FLAIR; specifiche della sostanza bianca). Funzionale: Con circa 50 ml nella vescica, vengono effettuate misurazioni BOLD funzionali a riposo, seguite da immagini funzionali dell'intero cervello mentre una piccola quantità di soluzione fisiologica viene infusa e prelevata dalla vescica, in 2 blocchi di 4 ripetizioni ciascuno. Ogni ripetizione inizia con una pausa di 12 scansioni, seguita da infusione (6 scansioni = 12 s), pausa (6 scansioni) e ritiro (6 scansioni). Ogni blocco di 4 ripetizioni è completato da una pausa di 6 scan durante la quale la scansione continua. 24 ml vengono infusi a 120 ml/min e una quantità leggermente inferiore viene prelevata per evitare l'accomodamento. Ciò viene ripetuto su una vescica vuota e piena insieme a un'immagine dello stato di riposo. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Contrasto del segnale fMRI GRASSETTO (dipendente dal livello di ossigeno nel sangue).
Lasso di tempo: 20 minuti di una scansione MRI di 1 ora
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Contrasto del segnale BOLD - sottrazione voxel-wise della misura del segnale dell'attività cerebrale normalizzata (risposta BOLD) durante il prelievo di liquido vescicale da quello durante l'infusione vescicale.
L'ampiezza del contrasto BOLD viene quindi confrontata utilizzando ANOVA per confrontare i quattro gruppi (vecchio secco/vecchio bagnato/giovane secco/giovane bagnato).
Le differenze vengono visualizzate come una mappa dei valori t per ciascun voxel del cervello, mostrando la probabilità di significatività statistica delle differenze.
Regioni di interesse a priori, ovvero il nucleo del letto della stria terminalis (BST), il centro di minzione pontino (PMC), il grigio periacqueduttale (PAG), l'insula, la corteccia prefrontale mediale (mPFC), la corteccia cingolata anteriore dorsale/l'area motoria supplementare (dACC/ SMA) sarà specificato.
Poiché il segnale BOLD rappresenta il contrasto normalizzato nel segnale fMRI tra due stati come proxy del flusso sanguigno cerebrale, non ha un'unità.
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20 minuti di una scansione MRI di 1 ora
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nell'integrità strutturale del cervello
Lasso di tempo: Scansione MRI di 15 minuti di 1 ora
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La differenza nell'integrità strutturale dei tratti connettivi sarà confrontata utilizzando ANOVA per confrontare i quattro gruppi (vecchio asciutto/vecchio bagnato/giovane asciutto/giovane bagnato).
La misura dell'integrità strutturale (anisotropia quantitativa normalizzata, NQA), che descrive la diffusione delle molecole d'acqua attorno ai compartimenti neuronali (ad esempio, mielina, neurofilamenti e microtubuli) sarà estratta da ciascun individuo e confrontata tra i gruppi.
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Scansione MRI di 15 minuti di 1 ora
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Cambiamenti nell'integrità strutturale del cervello
Lasso di tempo: Scansione MRI di 15 minuti di 1 ora
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La differenza nell'integrità strutturale dei tratti connettivi sarà confrontata utilizzando ANOVA per confrontare i quattro gruppi (vecchio asciutto/vecchio bagnato/giovane asciutto/giovane bagnato).
La misura dell'integrità strutturale (anisotropia frazionaria generalizzata, GFA), che descrive la diffusione delle molecole d'acqua attorno ai compartimenti neuronali (ad es. mielina, neurofilamenti e microtubuli) sarà estratta da ciascun individuo e confrontata tra i gruppi.
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Scansione MRI di 15 minuti di 1 ora
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Connettività funzionale durante l'attività di infusione/prelievo
Lasso di tempo: Scansione MRI di 20 minuti di 1 ora
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La connettività funzionale calcolata utilizzando l'analisi di interazione psicofisiologica generalizzata (gPPI) per ogni ROI (serie temporali autovariate; nessuna unità) sarà estratta dal segnale BOLD ed eseguita un'analisi di regressione, modellando i blocchi di infusione/prelievo e le serie temporali ROI a priori (mPFC , dACC/SMA, Insula) e le sue interazioni con i blocchi 'infuse' e 'withdraw'.
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Scansione MRI di 20 minuti di 1 ora
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Analisi dello stato di riposo
Lasso di tempo: 10 minuti di scansione MRI di 1 ora
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La connettività in stato di riposo sarà calcolata estraendo l'autovariata (nessuna unità) di tre ROI selezionate a priori (mPFC, dACC/SMA, Insula) e calcolando mappe di connettività voxel-wise per ciascuna regione.
L'omogeneità regionale valuta i cambiamenti regionali nella connessione corrispondenti all'attivazione locale (temporale e spaziale) tra i gruppi.
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10 minuti di scansione MRI di 1 ora
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Differenze di volume delle strutture cerebrali
Lasso di tempo: 10 minuti di scansione MRI di 1 ora
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Differenza nel volume della materia grigia (mm ^ 3) sulla risonanza magnetica calcolata dalla morfometria basata su voxel utilizzando ANOVA per confrontare i quattro gruppi (vecchio secco/vecchio bagnato/giovane secco/giovane bagnato).
Verrà confrontato il volume della materia grigia di importanti strutture cerebrali.
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10 minuti di scansione MRI di 1 ora
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Differenze nel danno della sostanza bianca delle strutture cerebrali
Lasso di tempo: 10 minuti di scansione MRI di 1 ora
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Differenza di volume del danno alla sostanza bianca (mm^3) sulla risonanza magnetica utilizzando ANOVA per confrontare i quattro gruppi (vecchio secco/vecchio bagnato/giovane secco/giovane bagnato).
Verrà confrontato il volume globale del danno alla sostanza bianca.
insieme alla posizione del danno.
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10 minuti di scansione MRI di 1 ora
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Becky Clarkson, PhD, University of Pittsburgh
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sintomi comportamentali
- Disordini mentali
- Malattie urologiche
- Sintomi del tratto urinario inferiore
- Manifestazioni urologiche
- Disturbi della minzione
- Disturbi di eliminazione
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Incontinenza urinaria
- Enuresi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY20080217
- R01AG065288 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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