Zkoumání mozkových mechanismů zapojených do mechanismu kontinence moči spojeného se stárnutím
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Současné údaje naznačují, že kontrola močového měchýře zahrnuje 3 mozkové okruhy, které udržují kontinenci potlačením mikčního reflexu ve středním mozku. Ve fenotypu UUI, který reagoval na BFB (terapii svalů pánevního dna s pomocí biofeedbacku), mechanismus zahrnoval zesílení deaktivace prvního mozkového okruhu (mediální prefrontální kůra, mPFC), což vedlo k menší aktivaci druhého okruhu (který zahrnuje střední mozkovou kůru). . U fenotypu, který byl odolný vůči BFB, nebyly pozorovány žádné mozkové změny. I když vědci mají nový obrázek o roli mozku v UUI, vědci mají pouze základní znalosti o tom, co je „normální“, tj. jak mozek normálně ovládá močový měchýř. Vyšetřovatelé navíc nevědí, zda je tento kontrolní mechanismus po celou dobu života stejný, nebo se mění vlivem stárnutí. Cílem výzkumníků je tedy charakterizovat normální roli mozku při kontrole močového měchýře u mladých i starých lidí, určit změny ve struktuře a funkci mozku, které vedou k selhání kontroly močového měchýře (UUI), a prozkoumat, jak se tyto změny liší u mladých lidí. a staří jedinci. K dosažení cílů využijí výzkumníci podrobné neurozobrazení k vyhodnocení 80 asymptomatických žen a 80 žen s UUI, přičemž každá skupina je rozdělena na mladé (18-45) a staré (65+ let) jedince. Studie umožní výzkumníkům definovat klíčové struktury mozku, funkční aktivitu a mechanismy zapojené do normální kontroly močového měchýře a identifikovat rozdíly v těchto prvcích mezi lidmi s UUI, mladými i starými.
Objasněním mechanismů, které zprostředkovávají kontrolu mozku (a ztrátu kontroly) funkce močového měchýře, by navrhovaná studie měla zlepšit pracovní model výzkumníků, prohloubit pochopení dopadu stárnutí a identifikovat lepší cíle pro léčbu UUI. Může tak vědcům umožnit vyvinout nové a účinnější nové terapie založené na revoluci v neurovědě – a větší naději pro pacienty trpící UUI.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Becky Clarkson, PhD
- Telefonní číslo: 412-647-1270
- E-mail: bdc29@pitt.edu
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Nábor
- University of Pittsburgh
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Christopher Chermansky, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Layla Banihashemi, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Helmet Karim, PhD
-
Kontakt:
- Becky Clarkson, PhD
- Telefonní číslo: 412-647-1270
- E-mail: bdc29@pitt.edu
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Subashan Perera, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Shachi Tyagi, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- „Staré“ (v komunitě, duševně a funkčně nedotčené ambulantní ženy ve věku 65+ let) nebo „Mladé“ (ekvivalent žen ve věku 18–45 let)
- „Mokré“ (ti, kteří splňují definici urgentní inkontinence moči (únik moči doprovázený náhlým, silným nutkáním na močení, které je obtížné odložit) podle Mezinárodní společnosti pro kontinenci (International Continence Society) > 5krát týdně po dobu 3 měsíců navzdory léčbě z reverzibilních příčin (např. , Infekce močových cest) a potvrzeno průměrně jednou epizodou UUI za den na 3denním deníku močového měchýře) nebo „Suchý“ (ženy bez současné nebo minulé UUI nebo jiných příznaků dolních močových cest.) Nečastá stresová inkontinence malého množství je přijatelná.
- Urgentní smíšená inkontinence je přijatelná za předpokladu, že subjekt je schopen rozlišit mezi stresovou inkontinencí (SUI - únik, který se okamžitě shoduje s kašlem, smíchem, cvičením) a urgentní inkontinencí, tj. únikem doprovázeným náhlým silným nutkáním na močení, které je obtížné. odložit.
- Ti, kteří v současné době nebo dříve užívali anticholinergní/beta-3 agonistické léky, budou zvažováni pro studii, pokud jsou ochotni projít vymývacím obdobím trvajícím alespoň 4 týdny.
Kritéria vyloučení:
Suché skupiny
- Současná nebo předchozí léčba UUI
- Únik na deníku močového měchýře není připisován minimální SUI (viz odrážka výše)
Všechny skupiny: 'Mokré' nebo 'Suché'; 'Mladý' nebo 'Starý'
Kognitivní porucha:
- MoCA<26
- nemožnost provést test mikčního deníku/vložky
- neschopnost denně spolehlivě užívat léky
- neschopnost vyhovět testu fMRI
Zhoršená pohyblivost
o Čas vypršel a test ≥ 12 sekund
Lékařská nestabilita:
- těžká nekontrolovaná hypertenze >180 mmHg systolický nebo >100 mmHg diastolický
- potenciální velké změny v lékařském managementu v průběhu studijního období (tj. nadcházející operace/léčba)
- křehkost podle Friedových kritérií
Nekompatibilita MRI:
- Kontraindikované kovové implantáty
- klaustrofobie
- neidentifikovaná/netestovaná kompatibilita kovových implantátů
Neslučitelnost léků:
- alergie na studované léky (všechna profylaktická antibiotika)
- interakce profylaktických antibiotik se současnými léky
- očekávaná změna v medikaci během studie
Neurologické stavy:
- poranění míchy;
- roztroušená skleróza
- klinicky zjevné léze (např. mezery spojené s mrtvicí)
- předchozí mrtvice
- Parkinsonova nemoc/ALS/MSA
- jakýkoli klinicky zjevný neurologický stav
Komorbidity/léčba dolních močových cest:
- anamnéza ozáření pánve
- močového měchýře nebo pokročilé rakoviny dělohy
- možná obstrukce uretry (pokročilý prolaps [POP-Q>II] nebo Qmax<12 ml/s při volném průtoku)
- retence moči (PVR > 200 ml)
- Intersticiální cystitida/syndrom bolesti močového měchýře
- implantát umělého svěrače
- Botoxová léčba UUI do 1 roku
- Neuromodulační léčba UUI
Další komorbidity:
- nekontrolovaná deprese (PHQ-9 ≥10)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Funkční MRI mozku se zjednodušenou urodynamikou
Ženy s urgentní inkontinencí moči
|
Strukturální: MPRAGE poskytuje strukturální obraz, který se používá pro koregistraci subjektů. Poté se provedou strukturální skeny, včetně skenování difúzního spektra (DSI; mikrostrukturální) a obnovy inverze zeslabené tekutinou (FLAIR; specifické pro bílou hmotu). Funkční: S přibližně 50 ml v močovém měchýři se provedou funkční měření BOLD v klidovém stavu, po nichž následují funkční snímky celého mozku, zatímco se podá malé množství fyziologického roztoku a odebere se z močového měchýře, každý ve 2 blocích po 4 opakováních. Každé opakování začíná pauzou s 12 skeny, po které následuje infuze (6 skenů = 12 s), pauza (6 skenů) a vysazení (6 skenů). Každý blok 4 opakování je ukončen 6 pauzou skenování, během níž skenování pokračuje. Podává se 24 ml při rychlosti 120 ml/min a odebírá se o něco méně, aby se zabránilo akomodaci. Toto se opakuje na prázdném a plném močovém měchýři spolu se zobrazením klidového stavu. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
TUČNÉ (závislé na hladině kyslíku v krvi) kontrast signálu fMRI
Časové okno: 20 minut 1hodinového vyšetření magnetickou rezonancí
|
BOLD kontrast signálu – voxelové odečtení měření signálu normalizované mozkové aktivity (odpověď BOLD) během odběru tekutiny z močového měchýře od měření během infuze močového měchýře.
Velikost kontrastu BOLD je pak porovnána pomocí ANOVA pro porovnání čtyř skupin (stará suchá/stará vlhká/mladá suchá/mladá vlhká).
Rozdíly jsou zobrazeny jako mapa t-hodnot pro každý voxel mozku, což ukazuje pravděpodobnost statistické významnosti rozdílů.
A priori oblasti zájmu, tj. jádro lůžka stria terminalis (BST), pontinní mikční centrum (PMC), periaqueduktální šedá (PAG), insula, mediální prefrontální kortex (mPFC), dorzální přední cingulární kortex/doplňková motorická oblast (dACC/ SMA) bude upřesněno.
Protože signál BOLD představuje normalizovaný kontrast v signálu fMRI mezi dvěma stavy jako proxy pro průtok krve mozkem, nemá jednotku.
|
20 minut 1hodinového vyšetření magnetickou rezonancí
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny strukturální integrity mozku
Časové okno: 15 minut 1 hodiny MRI skenování
|
Rozdíl ve strukturální integritě pojivových cest bude porovnán pomocí ANOVA pro porovnání čtyř skupin (starý suchý/starý vlhký/mladý suchý/mladý vlhký).
Měření strukturální integrity (normalizovaná kvantitativní anizotropie, NQA), která popisuje difúzi molekul vody kolem neuronových kompartmentů (např. myelin, neurofilamenta a mikrotubuly), bude extrahováno z každého jedince a porovnáno mezi skupinami.
|
15 minut 1 hodiny MRI skenování
|
|
Změny strukturální integrity mozku
Časové okno: 15 minut 1 hodiny MRI skenování
|
Rozdíl ve strukturální integritě pojivových cest bude porovnán pomocí ANOVA pro porovnání čtyř skupin (starý suchý/starý vlhký/mladý suchý/mladý vlhký).
Měření strukturální integrity (generalizovaná frakční anizotropie, GFA), která popisuje difúzi molekul vody kolem neuronových kompartmentů (např. myelin, neurofilamenta a mikrotubuly), bude extrahováno z každého jedince a porovnáno napříč skupinami.
|
15 minut 1 hodiny MRI skenování
|
|
Funkční konektivita během infuze/odběru
Časové okno: 20 minut 1 hodiny MRI skenování
|
Funkční konektivita vypočítaná pomocí analýzy generalizované psychofyziologické interakce (gPPI) pro každou ROI (vlastní proměnná časová řada; žádné jednotky) bude extrahována ze signálu BOLD a provede se regresní analýza modelující bloky infuze/odběru a a priori časové řady ROI (mPFC). , dACC/SMA, Insula) a jeho interakce s bloky „infuze“ a „stažení“.
|
20 minut 1 hodiny MRI skenování
|
|
Analýza klidového stavu
Časové okno: 10 minut 1 hodiny MRI skenování
|
Konektivita v klidovém stavu bude vypočítána extrakcí vlastních proměnných (bez jednotek) tří a priori vybraných oblastí zájmu (mPFC, dACC/SMA, Insula) a vypočítáním voxelových map konektivity pro každou oblast.
Regionální homogenita hodnotí regionální změny ve spojitosti odpovídající místní aktivaci (časové a prostorové) mezi skupinami.
|
10 minut 1 hodiny MRI skenování
|
|
Rozdíly v objemu mozkových struktur
Časové okno: 10 minut 1 hodiny MRI skenování
|
Rozdíl v objemu šedé hmoty (mm^3) na MRI, jak byl vypočten pomocí morfometrie na bázi voxelu s použitím ANOVA pro srovnání čtyř skupin (stará suchá/stará vlhká/mladá suchá/mladá vlhká).
Bude porovnán objem šedé hmoty důležitých mozkových struktur.
|
10 minut 1 hodiny MRI skenování
|
|
Rozdíly v poškození bílé hmoty mozkových struktur
Časové okno: 10 minut 1 hodiny MRI skenování
|
Rozdíl v objemu poškození bílé hmoty (mm^3) na MRI pomocí ANOVA k porovnání čtyř skupin (stará suchá/stará mokrá/mladá suchá/mladá mokrá).
Bude porovnán globální objem poškození bílé hmoty.
spolu s místem poškození.
|
10 minut 1 hodiny MRI skenování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Becky Clarkson, PhD, University of Pittsburgh
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY20080217
- R01AG065288 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .