Undersökning av hjärnmekanismer involverade i urinkontinensmekanismen associerad med åldrande
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Aktuella data tyder på att blåskontroll omfattar 3 cerebrala kretsar som upprätthåller kontinens genom att undertrycka tömningsreflexen i mellanhjärnan. I UUI-fenotypen som svarade på BFB (Biofeedback-assisterad bäckenbottenmuskelterapi) involverade mekanismen förstärkning av deaktivering av den första hjärnkretsen (medial prefrontal cortex, mPFC) vilket resulterade i mindre aktivering av den andra kretsen (som inkluderar den mellancingulära cortex) . I fenotypen som var resistent mot BFB sågs inga förändringar i hjärnan. Även om utredarna har en framväxande bild av hjärnans roll i UUI, har utredarna bara en rudimentär förståelse för vad som är "normalt", det vill säga hur hjärnan normalt kontrollerar urinblåsan. Dessutom vet utredarna inte om denna kontrollmekanism är densamma under hela livslängden, eller om den förändras på grund av åldrandets inverkan. Utredarna syftar alltså till att karakterisera hjärnans normala roll i blåskontroll hos både unga och gamla människor, att fastställa de förändringar i hjärnans struktur och funktion som leder till urinblåsningssvikt (UUI), och att undersöka hur sådana förändringar skiljer sig mellan unga. och gamla individer. För att nå målen kommer utredarna att använda detaljerad neuroimaging för att utvärdera 80 asymtomatiska kvinnor och 80 kvinnor med UUI, varje grupp indelad i unga (18-45) och gamla (65+ år) individer. Studien kommer att göra det möjligt för utredarna att definiera hjärnans nyckelstrukturer, funktionella aktivitet och mekanismer som är involverade i normal blåskontroll, och att identifiera skillnaderna i dessa element bland de med UUI, både unga och gamla.
Genom att belysa mekanismerna som förmedlar hjärnans kontroll (och förlust av kontroll) av urinblåsans funktion, bör den föreslagna studien förbättra utredarnas arbetsmodell, fördjupa förståelsen av effekterna av åldrande och identifiera bättre mål för behandling av UUI. Det kan därigenom göra det möjligt för forskare att utveckla nya och mer effektiva nya terapier baserade på revolutionen inom neurovetenskap - och mer hopp för UUI-drabbade.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 'Gammal' (samhällsboende, mentalt och funktionellt intakta ambulerande kvinnor i åldern 65+ år) eller 'Unga' (motsvarande kvinnor i åldern 18-45)
- "Wet" (de som uppfyller International Continence Societys definition av akut urininkontinens (urinläckage åtföljt av en plötslig, stark tomgångsdrift som är svår att skjuta upp) >5 gånger per vecka, i 3 månader trots behandling av reversibla orsaker (t.ex. , urinvägsinfektion) och bekräftas med i genomsnitt en episod per dag av UUI på 3-dagars blåsdagbok) eller 'Dry' (kvinnor utan nuvarande eller tidigare UUI eller andra symtom i de nedre urinvägarna.) Sällsynt ansträngningsinkontinens av en liten mängd är acceptabelt.
- Trängningsdominerande blandad inkontinens är acceptabel förutsatt att försökspersonen kan skilja mellan ansträngningsinkontinens (SUI - läckage som sammanfaller momentant med hosta, skratt, träning) och akut inkontinens, det vill säga läckage åtföljt av en plötslig stark tomningsbehov som är svårt att uppskjuta.
- De med nuvarande eller tidigare användning av antikolinerga/beta-3-agonister kommer att övervägas för studien om de är villiga att gå igenom en tvättperiod på minst 4 veckor.
Exklusions kriterier:
Torra grupper
- Nuvarande eller tidigare behandling för UUI
- Läckage på blås dagbok som inte tillskrivs minimal SUI (se punkt ovan)
Alla grupper: 'Våt' eller 'Torr'; "Ung" eller "Gammal"
Kognitiv försämring:
- MoCA<26
- oförmåga att utföra en tömningsdagbok/dynatest
- oförmåga att på ett tillförlitligt sätt ta daglig medicin
- oförmåga att följa fMRI-tester
Nedsatt rörlighet
o Tidsförd och gå test ≥ 12 sekunder
Medicinsk instabilitet:
- svår okontrollerad hypertoni >180mmHg systolisk eller >100mmHg diastolisk
- potentiella större förändringar i medicinsk hantering under studieperiodens lopp (dvs. kommande operation/behandling)
- svaghet enligt Fried-kriterierna
MRT-inkompatibilitet:
- kontraindicerade metallimplantat
- klaustrofobi
- oidentifierad/otestad kompatibilitet av metallimplantat
Läkemedelsinkompatibilitet:
- allergi mot studiemedicin (alla profylaktiska antibiotikaval)
- interaktion av profylaktiska antibiotikaval med aktuella mediciner
- förväntad förändring av medicinering under studien
Neurologiska tillstånd:
- ryggmärgsskada;
- multipel skleros
- kliniskt uppenbara lesioner (t.ex. luckor i samband med stroke)
- tidigare stroke
- Parkinsons sjukdom/ALS/MSA
- något kliniskt uppenbart neurologiskt tillstånd
Nedre urinvägskomorbiditet/behandling:
- historia av bäckenbestrålning
- urinblåsa eller avancerad livmodercancer
- möjlig urethral obstruktion (avancerat framfall [POP-Q>II] eller Qmax <12 ml/s vid fritt flöde)
- urinretention (PVR >200 ml)
- Interstitiell cystit/blåsmärtasyndrom
- konstgjord sfinkterimplantat
- Botoxbehandling för UUI inom 1 år
- Neuromodulationsbehandling för UUI
Andra samsjukligheter:
- okontrollerad depression (PHQ-9 ≥10)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Hjärnfunktionell MRT med förenklad urodynamik
Kvinnor med akut urininkontinens
|
Strukturell: MPRAGE ger en strukturell bild, som används för samregistrering av ämnen. Strukturella skanningar utförs sedan inklusive diffusionsspektrumavbildning (DSI; mikrostrukturell) och vätskeförsvagad inversionsåterställning (FLAIR; specifik för vit substans). Funktionell: Med cirka 50 ml i blåsan görs funktionella BOLD-mätningar i vilotillstånd, följt av funktionella bilder från hela hjärnan medan en liten mängd saltlösning infunderas och dras ut från blåsan, i 2 block med 4 repetitioner vardera. Varje upprepning börjar med en paus på 12 skanningar, följt av infusion (6 skanningar = 12 s), paus (6 skanningar) och tillbakadragande (6 skanningar). Varje block med 4 repetitioner avslutas med en 6 skanningspaus under vilken skanningen fortsätter. 24 ml infunderas med 120 ml/min, och något mindre dras ut för att undvika boende. Detta upprepas på en tom och full blåsa tillsammans med en bild av vilotillstånd. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - mPFC
Tidsram: Baseline
|
BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined mPFC region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
|
Baseline
|
|
BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - insula
Tidsram: Baseline
|
BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined insula region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
|
Baseline
|
|
BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - dACC
Tidsram: Baseline
|
BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined dACC region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
|
Baseline
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i hjärnans strukturella integritet
Tidsram: 15 minuter av 1 timmes MR-undersökning
|
Skillnader i strukturell integritet för bindemedel kommer att jämföras med ANOVA för att jämföra de fyra grupperna (gammal torr/gammal våt/ung torr/ung våt).
Mått på strukturell integritet (normaliserad kvantitativ anisotropi, NQA), som beskriver diffusionen av vattenmolekyler runt neuronala avdelningar (t.ex. myelin, neurofilament och mikrotubuli) kommer att extraheras från varje individ och jämföras över grupper.
|
15 minuter av 1 timmes MR-undersökning
|
|
Förändringar i hjärnans strukturella integritet
Tidsram: 15 minuter av 1 timmes MR-undersökning
|
Skillnader i strukturell integritet för bindemedel kommer att jämföras med ANOVA för att jämföra de fyra grupperna (gammal torr/gammal våt/ung torr/ung våt).
Mått på strukturell integritet (generaliserad fraktionell anisotropi, GFA), som beskriver diffusionen av vattenmolekyler runt neuronala avdelningar (t.ex. myelin, neurofilament och mikrotubuli) kommer att extraheras från varje individ och jämföras över grupper.
|
15 minuter av 1 timmes MR-undersökning
|
|
Funktionell anslutning under infusion/abstinensuppgift
Tidsram: 20 minuter av 1 timmes MR-undersökning
|
Funktionell anslutning beräknad med hjälp av generaliserad psykofysiologisk interaktionsanalys (gPPI) för varje ROI (Eigenvariate tidsserier; inga enheter) kommer att extraheras från BOLD-signalen och en regressionsanalys utförs, modellering av infusions-/uttagsblocken och den a priori ROI-tidsserien (mPFC) , dACC/SMA, Insula) och dess interaktioner med "infuse" och "draw"-block.
|
20 minuter av 1 timmes MR-undersökning
|
|
Analys av vilotillstånd
Tidsram: 10 minuter av 1 timmes MR-undersökning
|
Anslutning i vilotillstånd kommer att beräknas genom att extrahera egenvariaten (inga enheter) av tre a priori valda ROI:er (mPFC, dACC/SMA, Insula) och beräkna voxelvisa anslutningskartor för varje region.
Regional homogenitet utvärderar regionala förändringar i samband som motsvarar lokal aktivering (temporell och rumslig) mellan grupper.
|
10 minuter av 1 timmes MR-undersökning
|
|
Skillnader i volym av hjärnstrukturer
Tidsram: 10 minuter av 1 timmes MR-undersökning
|
Skillnad i gråsubstansvolym (mm^3) på MRI beräknad med voxelbaserad morfometri med ANOVA för att jämföra de fyra grupperna (gammal torr/gammal våt/ung torr/ung våt).
Gråsubstansvolymen av viktiga hjärnstrukturer kommer att jämföras.
|
10 minuter av 1 timmes MR-undersökning
|
|
Skillnader i vita substansskador på hjärnstrukturer
Tidsram: 10 minuter av 1 timmes MR-undersökning
|
Skillnad i volym av skada på vit substans (mm^3) på MRI med ANOVA för att jämföra de fyra grupperna (gammal torr/gammal våt/ung torr/ung våt).
Den globala volymen av vita substansskador kommer att jämföras.
tillsammans med skadeplatsen.
|
10 minuter av 1 timmes MR-undersökning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Becky Clarkson, PhD, University of Pittsburgh
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urineringsstörningar
- Symtom i de nedre urinvägarna
- Urologiska manifestationer
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Tecken och symtom
- Urininkontinens
Andra studie-ID-nummer
- STUDY20080217
- R01AG065288 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .