Badanie mechanizmów mózgowych zaangażowanych w mechanizm trzymania moczu związany ze starzeniem
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Aktualne dane sugerują, że kontrola pęcherza obejmuje 3 obwody mózgowe, które utrzymują wstrzemięźliwość poprzez tłumienie odruchu mikcji w śródmózgowiu. W fenotypie UUI, który reagował na BFB (terapia mięśni dna miednicy wspomagana Biofeedbackiem), mechanizm polegał na zwiększeniu dezaktywacji pierwszego obwodu mózgu (przyśrodkowa kora przedczołowa, mPFC), co skutkowało mniejszą aktywacją drugiego obwodu (który obejmuje korę zakrętu środkowego) . W fenotypie odpornym na BFB nie zaobserwowano zmian w mózgu. Chociaż badacze mają wyłaniający się obraz roli mózgu w UUI, badacze mają jedynie podstawowe pojęcie o tym, co jest „normalne”, tj. w jaki sposób mózg normalnie kontroluje pęcherz. Co więcej, badacze nie wiedzą, czy ten mechanizm kontrolny jest taki sam przez całe życie, czy też zmienia się pod wpływem starzenia. Tak więc celem badaczy jest scharakteryzowanie normalnej roli mózgu w kontrolowaniu pęcherza moczowego zarówno u młodych, jak i starszych ludzi, określenie zmian w strukturze i funkcji mózgu, które prowadzą do niewydolności kontroli pęcherza moczowego (UUI) oraz zbadanie, jak takie zmiany różnią się między młodymi i starych osobników. Aby zrealizować te cele, badacze wykorzystają szczegółowe neuroobrazowanie do oceny 80 kobiet bezobjawowych i 80 kobiet z UUI, z których każda zostanie podzielona na osoby młode (18-45) i starsze (65+ lat). Badanie umożliwi badaczom zdefiniowanie kluczowych struktur mózgu, aktywności funkcjonalnej i mechanizmów zaangażowanych w normalną kontrolę pęcherza moczowego oraz zidentyfikowanie różnic w tych elementach wśród osób z UUI, zarówno młodych, jak i starszych.
Wyjaśniając mechanizmy, które pośredniczą w kontroli mózgu (i utracie kontroli) funkcji pęcherza moczowego, proponowane badanie powinno poprawić model roboczy badaczy, pogłębić zrozumienie wpływu starzenia się i zidentyfikować lepsze cele leczenia UUI. Może w ten sposób umożliwić naukowcom opracowanie nowatorskich i skuteczniejszych nowych terapii opartych na rewolucji w neuronauce - i więcej nadziei dla osób cierpiących na UUI.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- „Stare” (mieszkające w społeczności, nienaruszone umysłowo i funkcjonalnie kobiety w wieku powyżej 65 lat, ambulatoryjne) lub „Młode” (odpowiednik kobiet w wieku 18-45 lat)
- „Mokre” (osoby, które spełniają definicję nietrzymania moczu z parcia, podaną przez International Continence Society (nietrzymanie moczu z nagłym, silnym i trudnym do odroczenia parciem na mocz) >5 razy w tygodniu, przez 3 miesiące, pomimo leczenia odwracalnych przyczyn (np. , zakażenie dróg moczowych) i potwierdzone średnio jednym epizodem UUI dziennie w 3-dniowym dzienniczku pęcherza moczowego) lub „suche” (kobiety bez obecnych lub przebytych NUM lub innych objawów ze strony dolnych dróg moczowych). Dopuszczalne jest rzadkie wysiłkowe nietrzymanie moczu o niewielkiej ilości.
- Mieszane nietrzymanie moczu z przewagą parcia jest dopuszczalne, pod warunkiem, że pacjent jest w stanie odróżnić wysiłkowe nietrzymanie moczu (WNM – wyciek, który zbiega się natychmiast z kaszlem, śmiechem, wysiłkiem fizycznym) od nietrzymania moczu z parcia, tj. odraczać.
- Osoby, które obecnie lub wcześniej stosowały leki antycholinergiczne/agonistów beta-3, zostaną wzięte pod uwagę w badaniu, jeśli chcą przejść okres wymywania trwający co najmniej 4 tygodnie.
Kryteria wyłączenia:
suche grupy
- Obecne lub wcześniejsze leczenie UUI
- Wyciek w dzienniczku pęcherza moczowego nie został przypisany minimalnemu WNM (patrz punkt powyżej)
Wszystkie grupy: „Mokra” lub „Sucha”; 'Młody czy stary'
Zaburzenia funkcji poznawczych:
- MoCA<26
- niemożność wykonania testu dzienniczka mikcji/podkładki
- niezdolność do niezawodnego codziennego przyjmowania leków
- niezdolność do wykonania badań fMRI
Upośledzona mobilność
o Time up and go test ≥ 12 sek
Niestabilność medyczna:
- ciężkie niekontrolowane nadciśnienie >180 mmHg skurczowe lub >100 mmHg rozkurczowe
- potencjalne poważne zmiany w zarządzaniu medycznym w trakcie okresu studiów (tj. zbliżająca się operacja/leczenie)
- kruchość według kryteriów Frieda
Niekompatybilność MRI:
- przeciwwskazane metalowe implanty
- klaustrofobia
- niezidentyfikowana/niesprawdzona kompatybilność metalowych implantów
Niezgodność leków:
- alergia na badany lek (wszystkie profilaktyczne antybiotyki)
- interakcji profilaktycznych wyborów antybiotykowych z aktualnymi lekami
- oczekiwana zmiana leku w trakcie badania
Stany neurologiczne:
- uraz rdzenia kręgowego;
- stwardnienie rozsiane
- widoczne klinicznie zmiany (np. luki związane z udarem)
- wcześniejszy udar
- Choroba Parkinsona/ALS/MSA
- jakikolwiek klinicznie widoczny stan neurologiczny
Choroby współistniejące/leczenie dolnych dróg moczowych:
- historia napromieniania miednicy
- pęcherza moczowego lub zaawansowanego raka macicy
- możliwa niedrożność cewki moczowej (zaawansowane wypadanie [POP-Q>II] lub Qmax<12 ml/s przy swobodnym przepływie)
- zatrzymanie moczu (PVR >200 ml)
- Śródmiąższowe zapalenie pęcherza moczowego/zespół bólu pęcherza moczowego
- implant sztucznego zwieracza
- Leczenie botoksem UUI w ciągu 1 roku
- Leczenie neuromodulacyjne UUI
Inne choroby współistniejące:
- niekontrolowana depresja (PHQ-9 ≥10)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Funkcjonalny MRI mózgu z uproszczoną urodynamiką
Kobiety z naglącym nietrzymaniem moczu
|
Strukturalny: MPRAGE zapewnia obraz strukturalny, który służy do współrejestracji podmiotów. Następnie przeprowadzane są skany strukturalne, w tym obrazowanie widma dyfuzyjnego (DSI; mikrostrukturalne) i skany odzyskiwania inwersji osłabionej płynem (FLAIR; specyficzna dla istoty białej). Funkcjonalny: Przy około 50 ml w pęcherzu wykonuje się funkcjonalne pomiary BOLD w stanie spoczynku, a następnie funkcjonalne obrazy całego mózgu, podczas gdy niewielka ilość soli fizjologicznej jest wlewana i pobierana z pęcherza, w 2 blokach po 4 powtórzenia każdy. Każde powtórzenie rozpoczyna się 12-skanowaną pauzą, po której następuje infuzja (6 skanów = 12 s), pauza (6 skanów) i wycofanie (6 skanów). Każdy blok 4 powtórzeń jest zakończony 6 przerwami skanowania, podczas których skanowanie jest kontynuowane. Podaje się 24 ml z szybkością 120 ml/min i nieco mniej pobiera się, aby uniknąć akomodacji. Powtarza się to przy pustym i pełnym pęcherzu wraz z obrazem stanu spoczynku. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - mPFC
Ramy czasowe: Baseline
|
BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined mPFC region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
|
Baseline
|
|
BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - insula
Ramy czasowe: Baseline
|
BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined insula region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
|
Baseline
|
|
BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - dACC
Ramy czasowe: Baseline
|
BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined dACC region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
|
Baseline
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany integralności strukturalnej mózgu
Ramy czasowe: 15 minut 1-godzinnego skanu MRI
|
Różnice w integralności strukturalnej dróg łącznych zostaną porównane przy użyciu ANOVA w celu porównania czterech grup (stary suchy/stary mokry/młody suchy/młody mokry).
Miara integralności strukturalnej (znormalizowana anizotropia ilościowa, NQA), która opisuje dyfuzję cząsteczek wody wokół przedziałów neuronalnych (np. mieliny, neurofilamentów i mikrotubul) zostanie wyodrębniona z każdego osobnika i porównana między grupami.
|
15 minut 1-godzinnego skanu MRI
|
|
Zmiany integralności strukturalnej mózgu
Ramy czasowe: 15 minut 1-godzinnego skanu MRI
|
Różnice w integralności strukturalnej dróg łącznych zostaną porównane przy użyciu ANOVA w celu porównania czterech grup (stary suchy/stary mokry/młody suchy/młody mokry).
Miara integralności strukturalnej (uogólniona anizotropia frakcyjna, GFA), która opisuje dyfuzję cząsteczek wody wokół przedziałów neuronalnych (np. mieliny, neurofilamentów i mikrotubul) zostanie wyodrębniona z każdego osobnika i porównana między grupami.
|
15 minut 1-godzinnego skanu MRI
|
|
Funkcjonalna łączność podczas zadania infuzji/pobierania
Ramy czasowe: 20 minut 1-godzinnego skanu MRI
|
Łączność funkcjonalna obliczona za pomocą analizy uogólnionych interakcji psychofizjologicznych (gPPI) dla każdego ROI (szereg czasowy zmiennej własnej; brak jednostek) zostanie wyodrębniona z sygnału BOLD i przeprowadzona zostanie analiza regresji, modelująca bloki infuzji/pobrania oraz serie czasowe ROI a priori (mPFC , dACC/SMA, Insula) i jego interakcje z blokami „wlewu” i „wycofania”.
|
20 minut 1-godzinnego skanu MRI
|
|
Analiza stanu spoczynku
Ramy czasowe: 10 minut 1-godzinnego skanu MRI
|
Łączność w stanie spoczynku zostanie obliczona poprzez wyodrębnienie zmiennej własnej (bez jednostek) trzech a priori wybranych ROI (mPFC, dACC/SMA, Insula) i obliczenie map łączności wokselowej dla każdego regionu.
Jednorodność regionalna ocenia regionalne zmiany w powiązaniach odpowiadające lokalnej aktywacji (czasowej i przestrzennej) między grupami.
|
10 minut 1-godzinnego skanu MRI
|
|
Różnice w objętości struktur mózgowych
Ramy czasowe: 10 minut 1-godzinnego skanu MRI
|
Różnica w objętości istoty szarej (mm^3) w MRI obliczona za pomocą morfometrii opartej na wokselach przy użyciu ANOVA w celu porównania czterech grup (stara sucha/stara mokra/młoda sucha/młoda mokra).
Porównana zostanie objętość istoty szarej ważnych struktur mózgowych.
|
10 minut 1-godzinnego skanu MRI
|
|
Różnice w uszkodzeniu istoty białej struktur mózgowych
Ramy czasowe: 10 minut 1-godzinnego skanu MRI
|
Różnica w objętości uszkodzenia istoty białej (mm^3) w MRI przy użyciu ANOVA w celu porównania czterech grup (stary suchy/stary mokry/młody suchy/młody mokry).
Porównana zostanie globalna wielkość uszkodzeń istoty białej.
wraz z lokalizacją uszkodzeń.
|
10 minut 1-godzinnego skanu MRI
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Becky Clarkson, PhD, University of Pittsburgh
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Zaburzenia oddawania moczu
- Objawy dolnych dróg moczowych
- Manifestacje urologiczne
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Objawy i symptomy
- Niemożność utrzymania moczu
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY20080217
- R01AG065288 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .