Investigação dos Mecanismos Cerebrais Envolvidos no Mecanismo de Continência Urinária Associado ao Envelhecimento
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os dados atuais sugerem que o controle da bexiga compreende 3 circuitos cerebrais que mantêm a continência suprimindo o reflexo de micção no mesencéfalo. No fenótipo UUI que respondeu ao BFB (terapia muscular do assoalho pélvico assistida por biofeedback), o mecanismo envolveu o aumento da desativação do primeiro circuito cerebral (córtex pré-frontal medial, mPFC) que resultou em menos ativação do segundo circuito (que inclui o córtex médio do cíngulo) . No fenótipo resistente ao BFB, não foram observadas alterações cerebrais. Embora os investigadores tenham uma imagem emergente do papel do cérebro na UUI, eles têm apenas uma compreensão rudimentar do que é "normal", ou seja, como o cérebro normalmente controla a bexiga. Além disso, os pesquisadores não sabem se esse mecanismo de controle é o mesmo ao longo da vida ou se muda devido ao impacto do envelhecimento. Assim, os objetivos dos investigadores são caracterizar o papel normal do cérebro no controle da bexiga em pessoas jovens e idosas, determinar as mudanças na estrutura e função cerebral que levam à falha no controle da bexiga (IUU) e examinar como essas mudanças diferem entre jovens e indivíduos idosos. Para atingir os objetivos, os investigadores utilizarão neuroimagem detalhada para avaliar 80 mulheres assintomáticas e 80 mulheres com UUI, cada grupo dividido em indivíduos jovens (18-45) e idosos (65+ anos). O estudo permitirá que os investigadores definam as estruturas-chave do cérebro, a atividade funcional e os mecanismos envolvidos no controle normal da bexiga e identifiquem as diferenças nesses elementos entre aqueles com UUI, tanto jovens quanto idosos.
Ao elucidar os mecanismos que medeiam o controle do cérebro (e a perda de controle) da função da bexiga, o estudo proposto deve aprimorar o modelo de trabalho dos investigadores, aprofundar a compreensão do impacto do envelhecimento e identificar melhores alvos para o tratamento da IUU. Pode, assim, permitir que os cientistas desenvolvam novas terapias novas e mais eficazes com base na revolução da neurociência - e mais esperança para quem sofre de UUI.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Becky Clarkson, PhD
- Número de telefone: 412-647-1270
- E-mail: bdc29@pitt.edu
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Recrutamento
- University of Pittsburgh
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Subinvestigador:
- Christopher Chermansky, MD
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Subinvestigador:
- Layla Banihashemi, PhD
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Subinvestigador:
- Helmet Karim, PhD
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Contato:
- Becky Clarkson, PhD
- Número de telefone: 412-647-1270
- E-mail: bdc29@pitt.edu
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Subinvestigador:
- Subashan Perera, PhD
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Subinvestigador:
- Shachi Tyagi, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 'Velha' (mulheres ambulatoriais residentes na comunidade, mentalmente e funcionalmente intactas com mais de 65 anos) ou 'Jovem' (mulheres equivalentes de 18 a 45 anos)
- 'Molhado' (aqueles que atendem à definição da Sociedade Internacional de Continência de incontinência urinária de urgência (vazamento urinário acompanhado por uma vontade repentina e forte de urinar que é difícil de adiar) > 5 vezes por semana, por 3 meses, apesar do tratamento para causas reversíveis (por exemplo, , Infecção do trato urinário) e confirmado por uma média de um episódio por dia de IUU no diário da bexiga de 3 dias) ou 'Seca' (mulheres sem IU atual ou passada ou outros sintomas do trato urinário inferior). Incontinência de esforço pouco frequente de uma pequena quantidade é aceitável.
- A incontinência mista de urgência predominante é aceitável desde que o indivíduo seja capaz de diferenciar entre incontinência de estresse (IUE - vazamento que coincide instantaneamente com tosse, riso, exercício) e incontinência de urgência, ou seja, vazamento acompanhado por uma forte necessidade repentina de urinar que é difícil de adiar.
- Aqueles com uso atual ou anterior de medicamentos anticolinérgicos/agonistas beta-3 serão considerados para o estudo se estiverem dispostos a passar por um período de washout de pelo menos 4 semanas de duração.
Critério de exclusão:
Grupos secos
- Tratamento atual ou anterior para IUU
- Vazamento no diário miccional não atribuído a IUE mínima (ver marcador acima)
Todos os Grupos: 'Molhado' ou 'Seco'; 'Jovem' ou 'Velho'
Comprometimento cognitivo:
- MoCA<26
- incapacidade de realizar um diário miccional/pad test
- incapacidade de tomar medicação diária de forma confiável
- incapacidade de cumprir com o teste fMRI
Mobilidade prejudicada
o Timed up and go test ≥ 12 segundos
Instabilidade médica:
- hipertensão grave não controlada >180mmHg sistólica ou >100mmHg diastólica
- grandes mudanças potenciais na gestão médica ao longo do período de estudo (ou seja, próxima cirurgia/tratamento)
- fragilidade de acordo com os critérios de Fried
Incompatibilidade de ressonância magnética:
- implantes metálicos contra-indicados
- claustrofobia
- compatibilidade não identificada/não testada de implantes metálicos
Incompatibilidade medicamentosa:
- alergia à medicação do estudo (todas as opções de antibióticos profiláticos)
- interação de opções de antibióticos profiláticos com medicamentos atuais
- mudança esperada na medicação durante o estudo
Condições neurológicas:
- lesão da medula espinal;
- esclerose múltipla
- lesões clinicamente aparentes (p. lacunas associadas ao AVC)
- golpe anterior
- Doença de Parkinson/ALS/MSA
- qualquer condição neurológica clinicamente aparente
Comorbidades do trato urinário inferior/tratamento:
- história de irradiação pélvica
- bexiga ou câncer uterino avançado
- possível obstrução uretral (prolapso avançado [POP-Q>II] ou Qmax<12 ml/s em fluxo livre)
- retenção urinária (RVP >200 ml)
- Cistite intersticial/síndrome de dor vesical
- implante de esfíncter artificial
- Tratamento com botox para IUU em 1 ano
- Tratamento de neuromodulação para IUU
Outras comorbidades:
- depressão descontrolada (PHQ-9 ≥10)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ressonância magnética cerebral funcional com urodinâmica simplificada
Mulheres com incontinência urinária de urgência
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Estrutural: O MPRAGE fornece uma imagem estrutural, que é utilizada para co-registro de assuntos. As varreduras estruturais são então realizadas, incluindo imagens de espectro de difusão (DSI; microestrutural) e varreduras de recuperação de inversão atenuada por fluido (FLAIR; substância branca específica). Funcional: Com cerca de 50 ml na bexiga, são feitas medições BOLD funcionais em estado de repouso, seguidas de imagens funcionais de todo o cérebro enquanto uma pequena quantidade de solução salina é infundida e retirada da bexiga, em 2 blocos de 4 repetições cada. Cada repetição começa com uma pausa de 12 varreduras, seguida de infusão (6 varreduras = 12 s), pausa (6 varreduras) e retirada (6 varreduras). Cada bloco de 4 repetições é completado por uma pausa de 6 varreduras durante as quais a varredura continua. 24 ml são infundidos a 120 ml/min, e um pouco menos é retirado para evitar a acomodação. Isso é repetido em uma bexiga vazia e cheia junto com uma imagem do estado de repouso. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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BOLD (dependente do nível de oxigênio no sangue) contraste do sinal fMRI
Prazo: 20 minutos de uma ressonância magnética de 1 hora
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Contraste de sinal BOLD - subtração voxel da medida de sinal de atividade cerebral normalizada (resposta BOLD) durante a retirada de líquido da bexiga daquela durante a infusão da bexiga.
A magnitude do contraste BOLD é então comparada usando ANOVA para comparar os quatro grupos (antigo seco/antigo úmido/jovem seco/jovem úmido).
As diferenças são exibidas como um mapa de valores-t para cada voxel do cérebro, mostrando a probabilidade de significância estatística das diferenças.
Regiões a priori de interesse, ou seja, o núcleo leito da estria terminal (BST), centro de micção pontina (PMC), substância cinzenta periaquedutal (PAG), ínsula, córtex pré-frontal medial (mPFC), córtex cingulado anterior dorsal/área motora suplementar (dACC/ SMA) será especificado.
Como o sinal BOLD representa o contraste normalizado no sinal de fMRI entre dois estados como um proxy para o fluxo sanguíneo cerebral, ele não possui uma unidade.
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20 minutos de uma ressonância magnética de 1 hora
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na integridade estrutural do cérebro
Prazo: 15 minutos de 1 hora de ressonância magnética
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A diferença na integridade estrutural dos tratos conjuntivos será comparada usando ANOVA para comparar os quatro grupos (velho seco/velho úmido/jovem seco/jovem úmido).
A medida da integridade estrutural (anisotropia quantitativa normalizada, NQA), que descreve a difusão de moléculas de água ao redor dos compartimentos neuronais (por exemplo, mielina, neurofilamentos e microtúbulos) será extraída de cada indivíduo e comparada entre os grupos.
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15 minutos de 1 hora de ressonância magnética
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Alterações na integridade estrutural do cérebro
Prazo: 15 minutos de 1 hora de ressonância magnética
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A diferença na integridade estrutural dos tratos conjuntivos será comparada usando ANOVA para comparar os quatro grupos (velho seco/velho úmido/jovem seco/jovem úmido).
A medida da integridade estrutural (anisotropia fracionada generalizada, GFA), que descreve a difusão de moléculas de água ao redor dos compartimentos neuronais (por exemplo, mielina, neurofilamentos e microtúbulos) será extraída de cada indivíduo e comparada entre os grupos.
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15 minutos de 1 hora de ressonância magnética
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Conectividade funcional durante a tarefa de infusão/retirada
Prazo: 20 minutos de 1 hora de ressonância magnética
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A conectividade funcional calculada usando a análise de interação psicofisiológica generalizada (gPPI) para cada ROI (série temporal autovariável; sem unidades) será extraída do sinal BOLD e uma análise de regressão realizada, modelando os blocos de infusão/retirada e a série temporal ROI a priori (mPFC , dACC/SMA, Insula) e suas interações com os blocos 'infundir' e 'retirar'.
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20 minutos de 1 hora de ressonância magnética
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Análise do estado de repouso
Prazo: 10 minutos de 1 hora de ressonância magnética
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A conectividade do estado de repouso será calculada extraindo a variável própria (sem unidades) de três ROIs selecionados a priori (mPFC, dACC/SMA, Insula) e calculará os mapas de conectividade voxel para cada região.
A homogeneidade regional avalia as mudanças regionais na conectividade correspondentes à ativação local (temporal e espacial) entre os grupos.
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10 minutos de 1 hora de ressonância magnética
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Diferenças no volume das estruturas cerebrais
Prazo: 10 minutos de 1 hora de ressonância magnética
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Diferença no volume de matéria cinzenta (mm^3) na ressonância magnética calculada por morfometria baseada em voxel usando ANOVA para comparar os quatro grupos (velho seco/velho molhado/jovem seco/jovem úmido).
O volume de massa cinzenta de estruturas cerebrais importantes será comparado.
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10 minutos de 1 hora de ressonância magnética
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Diferenças no dano da substância branca das estruturas cerebrais
Prazo: 10 minutos de 1 hora de ressonância magnética
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Diferença no volume de danos na substância branca (mm^3) na ressonância magnética usando ANOVA para comparar os quatro grupos (antigo seco/antigo úmido/jovem seco/jovem úmido).
O volume global de danos na substância branca será comparado.
juntamente com a localização do dano.
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10 minutos de 1 hora de ressonância magnética
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Becky Clarkson, PhD, University of Pittsburgh
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Urológicas
- Sintomas do Trato Urinário Inferior
- Manifestações Urológicas
- Distúrbios da micção
- Distúrbios de Eliminação
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Incontinencia urinaria
- Enurese
Outros números de identificação do estudo
- STUDY20080217
- R01AG065288 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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