Az öregedéssel összefüggő vizeletkontinencia mechanizmusban szerepet játszó agyi mechanizmusok vizsgálata
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A jelenlegi adatok azt sugallják, hogy a húgyhólyag szabályozása 3 agyi körből áll, amelyek fenntartják a kontinenciát azáltal, hogy elnyomják az ürítési reflexet a középagyban. A BFB-re (Biofeedback asszisztált kismedencei izomterápia) reagáló UUI fenotípusban a mechanizmus az első agyi kör (mediális prefrontális kéreg, mPFC) deaktiválásának fokozását eredményezte, ami a második kör (amely magában foglalja a középső kéreg) kevésbé aktiválódását eredményezte. . A BFB-re rezisztens fenotípusban nem észleltek agyi elváltozásokat. Bár a nyomozóknak van egy kialakulóban lévő képe az agy UUI-ban betöltött szerepéről, a nyomozóknak csak kezdetleges ismereteik vannak arról, hogy mi a „normális”, vagyis hogy az agy általában hogyan szabályozza a hólyagot. Sőt, a kutatók nem tudják, hogy ez a szabályozási mechanizmus az élettartam során azonos, vagy az öregedés hatására változik-e. A kutatók célja tehát, hogy jellemezzék az agy normális szerepét a húgyhólyag szabályozásában mind fiatalok, mind idős emberek esetében, hogy meghatározzák az agy szerkezetében és működésében bekövetkező változásokat, amelyek a hólyagszabályozási kudarchoz (UUI) vezetnek, és megvizsgálják, hogy ezek a változások hogyan különböznek a fiatalok között. és régi egyének. A célok elérése érdekében a kutatók részletes idegi képalkotást alkalmaznak 80 tünetmentes nő és 80 UUI-ban szenvedő nő értékelésére, mindegyik csoport fiatal (18-45) és idős (65 év feletti) egyénekre osztva. A tanulmány lehetővé teszi a kutatók számára, hogy meghatározzák az agy kulcsfontosságú struktúráit, funkcionális aktivitását és a normál hólyagszabályozásban részt vevő mechanizmusokat, és azonosítsák ezekben az elemekben a különbségeket az UUI-ban szenvedők között, mind a fiatalok, mind az idősek között.
Azáltal, hogy feltárja azokat a mechanizmusokat, amelyek közvetítik az agy által a húgyhólyag működése feletti kontrollt (és a kontroll elvesztését), a javasolt tanulmánynak javítania kell a kutatók munkamodelljét, elmélyítenie kell az öregedés hatásának megértését, és jobb célpontokat kell azonosítania az UUI kezelésére. Ezáltal lehetővé teheti a tudósok számára, hogy az idegtudomány forradalmán alapuló új és hatékonyabb új terápiákat fejlesszenek ki – és több reményt adnak az UUI-ban szenvedőknek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- „Öreg” (közösségi lakó, mentálisan és funkcionálisan sértetlen, 65 év feletti, járóképes nők) vagy „Fiatal” (18-45 év közötti megfelelő nők)
- „Nedves” (azok, akik megfelelnek a Nemzetközi Kontinencia Társaság által a sürgős vizelet-inkontinencia meghatározásának (a vizeletszivárgást hirtelen, erős ürítési inger kíséri, amelyet nehéz elhalasztani) hetente >5 alkalommal, 3 hónapon keresztül a visszafordítható okok miatti kezelés ellenére (pl. , húgyúti fertőzés), és átlagosan napi egy epizód UUI-val igazolja a 3 napos húgyhólyagnaplóban) vagy „száraz” (nők, akiknek nincs jelenlegi vagy múltbeli UUI-ja vagy egyéb alsó húgyúti tünetek). Ritka, kis mennyiségű stressz inkontinencia elfogadható.
- A késztetés-domináns vegyes inkontinencia elfogadható, feltéve, hogy az alany különbséget tud tenni a stressz-inkontinencia (SUI – szivárgás, amely azonnal egybeesik a köhögéssel, nevetéssel, testmozgással) és a sürgősségi inkontinencia között, azaz a szivárgás, amelyet hirtelen erős ürítési késztetés kísér, amelyet nehéz elhalasztja.
- Azok, akik jelenleg vagy korábban antikolinerg/béta-3 agonista gyógyszert szedtek, figyelembe veszik a vizsgálatban, ha hajlandóak egy legalább 4 hetes kiürülési időszakra.
Kizárási kritériumok:
Száraz csoportok
- Jelenlegi vagy korábbi UUI-kezelés
- A hólyagnaplóban lévő szivárgás nem a minimális SUI-nak tulajdonítható (lásd a fenti pontot)
Minden csoport: 'Nedves' vagy 'Száraz'; "Fiatal" vagy "öreg"
Kognitív zavar:
- MoCA<26
- ürítési napló/betét teszt elvégzésének képtelensége
- képtelenség megbízhatóan bevenni a napi gyógyszert
- képtelenség megfelelni az fMRI-vizsgálatnak
Mozgássérült
o Időzített és indulás teszt ≥ 12 mp
Orvosi instabilitás:
- súlyos, kontrollálatlan magas vérnyomás > 180 Hgmm szisztolés vagy > 100 Hgmm diasztolés
- lehetséges jelentős változások az orvosi menedzsmentben a tanulmányi időszak során (pl. közelgő műtét/kezelés)
- a Fried kritériumok szerinti törékenység
MRI inkompatibilitás:
- ellenjavallt fém implantátumok
- klausztrofóbia
- fém implantátumok azonosítatlan/nem tesztelt kompatibilitása
A gyógyszeres összeférhetetlenség:
- allergia vizsgálati gyógyszeres kezelésre (minden profilaktikus antibiotikum-választás)
- a profilaktikus antibiotikum-választás kölcsönhatása a jelenlegi gyógyszerekkel
- a gyógyszeres kezelés várható változása a vizsgálat során
Neurológiai állapotok:
- gerincvelő sérülés;
- sclerosis multiplex
- klinikailag nyilvánvaló elváltozások (pl. stroke-hoz kapcsolódó hiányosságok)
- korábbi stroke
- Parkinson-kór/ALS/MSA
- bármilyen klinikailag nyilvánvaló neurológiai állapot
Alsó húgyúti társbetegségek/kezelés:
- kismedencei besugárzás anamnézisében
- hólyagrák vagy előrehaladott méhrák
- lehetséges húgycső-elzáródás (előrehaladott prolapsus [POP-Q>II] vagy Qmax<12 ml/s szabad áramlás esetén)
- vizeletvisszatartás (PVR >200 ml)
- Intersticiális cystitis/hólyagfájdalom szindróma
- mesterséges sphincter implantátum
- Botox kezelés UUI-ra 1 éven belül
- UUI neuromodulációs kezelése
Egyéb társbetegségek:
- kontrollálatlan depresszió (PHQ-9 ≥10)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Agyi funkcionális MRI egyszerűsített urodinamika segítségével
Sürgős vizelet-inkontinenciában szenvedő nők
|
Szerkezeti: Az MPRAGE strukturális képet biztosít, amelyet az alanyok koregisztrációjához használnak. Ezután strukturális vizsgálatokat végeznek, beleértve a diffúziós spektrum képalkotást (DSI; mikrostrukturális) és a folyadékgyengített inverziós helyreállítást (FLAIR; fehérállomány-specifikus) vizsgálatokat. Funkcionális: Körülbelül 50 ml-rel a hólyagban nyugalmi állapotú funkcionális BOLD méréseket végeznek, majd funkcionális teljes agyi felvételeket készítenek, miközben kis mennyiségű sóoldatot infundálnak és eltávolítanak a hólyagból, 2 blokkban, egyenként 4 ismétlésben. Minden ismétlés egy 12 szkennelésből álló szünettel kezdődik, amit infúzió (6 szkennelés = 12 s), szünet (6 szkennelés) és visszavonás (6 szkennelés) követ. Minden 4 ismétlésből álló blokkot egy 6 szkennelési szünet fejezi be, amely alatt a keresés folytatódik. 24 ml-t adunk be 120 ml/perc sebességgel, és valamivel kevesebbet szívunk ki, hogy elkerüljük az akkomodációt. Ez megismétlődik üres és telt hólyagnál a nyugalmi állapot képével együtt. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - mPFC
Időkeret: Baseline
|
BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined mPFC region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
|
Baseline
|
|
BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - insula
Időkeret: Baseline
|
BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined insula region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
|
Baseline
|
|
BOLD (Blood oxygen level dependent) fMRI signal contrast - dACC
Időkeret: Baseline
|
BOLD signal contrast - voxel-wise subtraction of normalized brain activity signal measure (BOLD response) during bladder fluid withdrawal from that during bladder infusion in the a priori defined dACC region.
Since BOLD signal represents the normalized contrast in fMRI signal between two states as a proxy for cerebral blood flow, it does not have a unit.
|
Baseline
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az agy szerkezeti integritásának változásai
Időkeret: 15 perc 1 órás MRI vizsgálat
|
A kötőpályák szerkezeti integritásának különbségét ANOVA segítségével hasonlítjuk össze a négy csoport (régi száraz/öreg nedves/fiatal száraz/fiatal nedves) összehasonlítására.
A szerkezeti integritás mérését (normalizált kvantitatív anizotrópia, NQA), amely leírja a vízmolekulák diffúzióját a neuronális kompartmentek (például mielin, neurofilamentumok és mikrotubulusok) körül, minden egyedből kivonják, és a csoportok között összehasonlítják.
|
15 perc 1 órás MRI vizsgálat
|
|
Az agy szerkezeti integritásának változásai
Időkeret: 15 perc 1 órás MRI vizsgálat
|
A kötőpályák szerkezeti integritásának különbségét ANOVA segítségével hasonlítjuk össze a négy csoport (régi száraz/öreg nedves/fiatal száraz/fiatal nedves) összehasonlítására.
A szerkezeti integritás mérését (általánosított frakcionált anizotrópia, GFA), amely leírja a vízmolekulák diffúzióját a neuronális kompartmentek (például mielin, neurofilamentumok és mikrotubulusok) körül, minden egyedből kivonják, és a csoportok között összehasonlítják.
|
15 perc 1 órás MRI vizsgálat
|
|
Funkcionális kapcsolat az infúziós/kivonási feladat során
Időkeret: 20 perc 1 órás MRI vizsgálat
|
Az általános pszichofiziológiai interakció (gPPI) elemzésével kiszámított funkcionális összeköttetést minden egyes ROI-ra (sajátváltozós idősor; nincsenek egységek) kivonják a BOLD jelből, és elvégzik a regressziós elemzést, modellezve az infúziós/kivonási blokkokat és az a priori ROI idősort (mPFC). , dACC/SMA, Insula) és kölcsönhatásai az „infuse” és „draw” blokkokkal.
|
20 perc 1 órás MRI vizsgálat
|
|
Nyugalmi állapot elemzése
Időkeret: 10 perc 1 órás MRI vizsgálat
|
A nyugalmi állapot összekapcsolhatóságának kiszámítása három, a priori kiválasztott ROI (mPFC, dACC/SMA, Insula) sajátváltozójának (nincs egység) kinyerésével történik, és minden régióhoz kiszámolja a voxel-alapú kapcsolódási térképeket.
A regionális homogenitás a csoportok közötti lokális (időbeli és térbeli) aktivációnak megfelelően a kapcsoltság regionális változásait értékeli.
|
10 perc 1 órás MRI vizsgálat
|
|
Különbségek az agyi struktúrák térfogatában
Időkeret: 10 perc 1 órás MRI vizsgálat
|
A szürkeállomány térfogatának különbsége (mm^3) MRI-n, voxel alapú morfometriával kiszámítva, ANOVA segítségével a négy csoport (öreg száraz/öreg nedves/fiatal száraz/fiatal nedves) összehasonlítására.
Összehasonlítjuk a fontos agyi struktúrák szürkeállományának térfogatát.
|
10 perc 1 órás MRI vizsgálat
|
|
Az agyi struktúrák fehérállomány-károsodásának különbségei
Időkeret: 10 perc 1 órás MRI vizsgálat
|
A fehérállomány-károsodás térfogatának különbsége (mm^3) MRI-n ANOVA-val a négy csoport (öreg száraz/öreg nedves/fiatal száraz/fiatal nedves) összehasonlítására.
Összehasonlítják a fehérállomány károsodásának globális mennyiségét.
a sérülés helyével együtt.
|
10 perc 1 órás MRI vizsgálat
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Becky Clarkson, PhD, University of Pittsburgh
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STUDY20080217
- R01AG065288 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .