IDH1またはIDH2変異を伴う進行性血液悪性腫瘍患者における経口LY3410738の研究
2026年7月21日 更新者：Eli Lilly and Company
IDH1 または IDH2 変異を有する進行性血液悪性腫瘍患者における経口 LY3410738 の第 1 相試験
これは、標準治療を受けた可能性のある IDH1 および/または IDH2 変異進行性血液悪性腫瘍患者を対象とした、共有結合型イソクエン酸デヒドロゲナーゼ (IDH) 阻害剤である LY3410738 の非盲検多施設第 1 相試験です。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
介入・治療
詳細な説明
この研究には、用量漸増と用量拡大の 2 つの部分が含まれます。
用量漸増は、選択されたIDH変異進行性血液悪性腫瘍の適格な患者を登録します。
LY3410738 の最大耐用量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) が確立されると、用量拡大が開始され、安全性と臨床活動をさらに評価するために 5 つのコホートに登録されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
260
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Medical Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California, Davis - Health Systems
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612-9497
- H Lee Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263-0002
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Haifa、イスラエル、3109601
- Rambam Medical Center
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- The Alfred Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Linear Clinical Research
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- BC Cancer Vancouver
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Singapore、シンガポール、169608
- Singapore General Hospital
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Singapore、シンガポール、119228
- National University Cancer Institute
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Barcelona、スペイン、8036
- Clinico Y Provincial Barcelona
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitario La Fe de Valencia
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Lower Saxony
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Hanover、Lower Saxony、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hanover
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Helsinki、フィンランド、00290
- Helsinki University Hospital - Comprehensive Cancer Center (HYKS - Syöpäkeskus)
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Marseille、フランス、13273
- Institut Paoli-Calmettes
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Paris、フランス、75010
- Hopital Saint Louis
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Pessac、フランス、33604
- Centre hospitalier universitaire de Haut Leveque
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Toulouse、フランス、31059
- Institut Claudius Regaud
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Brussels、ベルギー、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Taichung、台湾、40447
- China Medical University Hospital
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Taipei、台湾、10002
- National Taiwan University Hospital
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Seoul、韓国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi [Seoul]、韓国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi [Seoul]、韓国、05505
- Asan Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
以下を含む高度なIDH変異血液悪性腫瘍：
-- 用量漸増群 C および用量拡大コホート 5 の場合:
- 新たに診断された AML 患者で、75 歳以上、または強力な化学療法の使用を妨げる併存疾患がある患者
- R/R AML の患者 (米国のみ)
- -患者は以前の治療を受けていなければなりません
- 骨髄の少なくとも 5% を爆破します。
- -患者は適格なIDH1 R132、IDH2 R140またはIDH2 R172変異を持っている必要があります
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0 ～ 2
- 適切な臓器機能
- カプセルや錠剤を飲み込む能力
- -研究参加期間中の外来治療、検査室モニタリング、および必要な診療所訪問を順守する能力
- -生殖能力のある男性と女性が、治療期間中および研究治療の最後の投与から3か月間、従来の効果的な避妊を遵守する意欲。
除外基準:
- 2週間以内または5半減期のいずれか短い方での治験薬または抗がん剤治療;またはLY3410738の計画開始前4週間以内の治験用モノクローナル抗体
用量漸増群 C および用量拡大コホート 5 の場合：
- 以前のベネトクラクス治療は許可されていません。
- 患者は、研究を開始する前に、IDH1 / IDH2変異状態を含む局所的に得られた分子プロファイリングの結果を待っている間、最大1サイクルの単剤アザシチジンまたはアザシチジンとベネトクラックスを受け取ることができます。
- -LY3410738の計画開始前4週間以内の大手術。
- -活動的で制御されていない臨床的に重要な全身性細菌、ウイルス、真菌または寄生虫感染、またはスクリーニング中または治験薬投与の初日に38.5℃を超える原因不明の発熱。
- 積極的な治療を必要とする別の同時悪性腫瘍。
- アクティブな中枢神経系の関与
- -以前の治療による未解決の毒性は、CTCAE v5.0グレード2を超えています 研究治療を開始するとき 脱毛症を除く。
- -LY3410738の初回投与から60日以内の造血幹細胞移植（HSCT）またはキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法の履歴。
- 臨床的に重要な心血管疾患
- 活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV)
- 活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV)
- -臨床的に重要な活動性吸収不良症候群またはその他の状態に影響を与える可能性がある 治験薬の胃腸（GI）吸収
- -特定の強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤または誘導剤および/またはP-糖タンパク質（P-gp）阻害剤による現在の治療、許可されたCYP3A4の抗真菌阻害剤で治療されている患者を除く
- -LY3410738開始から7日以内のプロトンポンプ阻害剤（PPI）による治療
- 深刻な根本的な医学的または精神医学的状態 (例: アルコールまたは薬物乱用）、認知症または精神状態の変化、または患者がインフォームドコンセントを理解する能力を損なう問題、または治験責任医師の意見では、研究への患者の参加を禁忌とするか、または研究の結果を混乱させる
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) は、抗レトロウイルス薬と LY3410738 の間の薬物相互作用の可能性があるため除外されました
- -研究中または研究介入の最後の投与から90日以内の妊娠、授乳中、または授乳の計画
- -LY3410738またはその製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増群 A (単剤療法)
-強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤を必要としない患者。
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経口 LY3410738
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実験的：用量漸増群 B (単剤療法)
侵襲性真菌感染症を予防するために投与されるアゾールなど、生命を脅かす状態の積極的な管理または予防のために強力な CYP3A4 阻害剤を必要とする患者。
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経口 LY3410738
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実験的：用量漸増アーム C (LY3410738、ベネトクラクス、およびアザシチジン)
-以前にベネトクラクス療法を受けておらず、LY3410738の開始から7日以内に積極的な治療に強力なCYP3A4阻害剤を必要としない患者。
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経口 LY3410738
経口ベネトクラクス
皮下または静脈内アザシチジン
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実験的：コホート1
IDH1 R132 変異を有する再発/難治性 (R/R) AML の患者で、以前に IDH 阻害剤を投与されたことがある。
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経口 LY3410738
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実験的：コホート 2
IDH1 R132 変異を有する R/R AML 患者で、以前に IDH 阻害剤を受けていない。
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経口 LY3410738
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実験的：コホート3
R/R MDS、慢性骨髄単球性白血病 (CMML)、または IDH1 R132 変異を有するその他の進行性血液悪性腫瘍の患者。
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経口 LY3410738
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実験的：コホート4
R/R AML、MDS、CMML、または IDH2 変異を有するその他の進行性血液悪性腫瘍の患者。
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経口 LY3410738
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実験的：コホート5
-新たに診断されたAML、R / R AML、またはIDH1および/またはIDH2変異を有する他の進行性血液悪性腫瘍の患者で、以前にベネトクラクス療法を受けていない。
強力な CYP3A4 阻害剤は許可されていますが、必須ではありません。
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経口 LY3410738
経口ベネトクラクス
皮下または静脈内アザシチジン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最大耐量 (MTD)/推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定するには
時間枠：30ヶ月まで
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用量漸増用
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30ヶ月まで
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治験責任医師の評価に従って、全体的な奏効率（ORR）によって測定されるLY3410738の活性を評価する
時間枠：30ヶ月まで
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用量拡大用
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30ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象と治療緊急有害事象を収集および評価することにより、急性および慢性毒性を含むLY3410738の安全性プロファイルと忍容性を決定する
時間枠：30ヶ月まで
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用量漸増用
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30ヶ月まで
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プロトコルで指定された時点で血清を収集および評価することにより、LY3410738 の薬物動態 (PK) 特性を特徴付ける
時間枠：30ヶ月まで
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用量漸増用
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30ヶ月まで
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血漿中の 2-HG 腫瘍代謝物レベルの変化によって表される LY3410738 の薬力学的特性を特徴付ける
時間枠：30ヶ月まで
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用量漸増用
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30ヶ月まで
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治験責任医師の評価ごとに全奏効率（ORR）によって測定されるLY3410738の活性を評価する
時間枠：30ヶ月まで
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用量漸増用
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30ヶ月まで
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治験責任医師の評価ごとに最良総合反応（BOR）によって測定されたLY3410738の活性を評価する
時間枠：30ヶ月まで
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用量拡大用
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30ヶ月まで
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完全寛解 (CR) 率 (CRR) と部分的な血液学的回復 (AML 患者) によって LY3410738 の活性を評価する
時間枠：30ヶ月まで
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用量拡大用
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30ヶ月まで
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応答期間によってLY3410738の活性を評価する
時間枠：30ヶ月まで
|
用量拡大用
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30ヶ月まで
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MDS患者の血液学的改善によるLY3410738の活性を評価する
時間枠：30ヶ月まで
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用量拡大用
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30ヶ月まで
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|
有害事象および治療で発生した有害事象を収集および評価することにより、急性および慢性毒性を含むLY3410738の安全性プロファイルと忍容性を判断する
時間枠：30ヶ月まで
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用量拡大用
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30ヶ月まで
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|
プロトコルで指定された時点で血清を収集および評価することにより、LY3410738 の薬物動態 (PK) 特性を特徴付ける
時間枠：30ヶ月まで
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用量拡大用
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30ヶ月まで
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血漿中の 2-HG 腫瘍代謝物レベルの変化によって表される LY3410738 の薬力学的特性を特徴付ける。
時間枠：30ヶ月まで
|
用量拡大用
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30ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST)、Eli Lilly and Company
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月19日
一次修了 (実際)
2023年7月3日
研究の完了 (推定)
2027年5月1日
試験登録日
最初に提出
2020年10月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月21日
最初の投稿 (実際)
2020年10月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月21日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18076
- LOXO-IDH-20001 (その他の識別子：Eli Lilly and Company)
- 2020-002830-33 (EudraCT番号)
- I9Y-OX-JDHB (その他の識別子：Eli Lilly and Company)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。