Az orális LY3410738 vizsgálata előrehaladott, IDH1 vagy IDH2 mutációval rendelkező hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott IDH mutáns hematológiai rosszindulatú daganatok, beleértve:

  -- A dózisnövelő C kar és az 5. dóziskiterjesztési csoport esetében:

  • Újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő betegek, akik 75 évesek vagy idősebbek, vagy olyan társbetegségeik vannak, amelyek kizárják az intenzív kemoterápia alkalmazását
  • R/R AML-ben szenvedő betegek (csak az Egyesült Államokban)
• A betegeknek előzetes kezelésben kell részesülniük
• Legalább 5%-ot robbant a csontvelőben.
• A betegeknek megfelelő IDH1 R132, IDH2 R140 vagy IDH2 R172 mutációval kell rendelkezniük
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-2
• Megfelelő szervműködés
• Kapszulák vagy tabletták lenyelésének képessége
• Képes betartani a járóbeteg-kezelést, a laboratóriumi monitorozást és a szükséges klinikai látogatásokat a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt
• A reproduktív képességű férfiak és nők hajlandósága a hagyományos és hatékony fogamzásgátlás betartására a kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Kivizsgáló szer vagy rákellenes terápia 2 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb; vagy vizsgálati monoklonális antitesttel az LY3410738 tervezett kezdete előtt 4 héten belül

• A dózisnövelő C karhoz és az 5. dóziskiterjesztési csoporthoz:

  • Előzetes venetoclax kezelés nem megengedett.
  • A betegek legfeljebb 1 ciklus egyetlen hatóanyagú azacitidint vagy azacitidint plusz venetoklaxot kaphatnak, amíg a lokálisan nyert molekuláris profilalkotás eredményeire várnak, beleértve az IDH1/IDH2 mutációs státuszt, a vizsgálat megkezdése előtt.
• Nagy műtét az LY3410738 tervezett kezdete előtt 4 héten belül.
• Aktív, nem kontrollált, klinikailag jelentős szisztémás bakteriális, vírusos, gombás vagy parazita fertőzés vagy megmagyarázhatatlan láz > 38,5 ºC a szűrés során vagy a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának első napján.
• Egy másik egyidejű rosszindulatú daganat, amely aktív terápiát igényel.
• Aktív központi idegrendszeri érintettség
• A korábbi kezelésből eredő minden megoldatlan toxicitás, amely a vizsgálati kezelés megkezdésekor a CTCAE v5.0 2. fokozatát meghaladja, kivéve az alopeciát.
• Hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) vagy kiméra antigénreceptor T-sejt (CAR-T) terápia az LY3410738 első adagját követő 60 napon belül.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség
• Aktív hepatitis B vírus (HBV)
• Aktív hepatitis C vírus (HCV)
• Klinikailag jelentős aktív malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgált gyógyszer gasztrointesztinális (GI) felszívódását
• Jelenlegi kezelés bizonyos erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorokkal vagy induktorokkal és/vagy P-glikoprotein (P-gp) gátlókkal, kivéve a CYP3A4 engedélyezett gombaellenes gátlóival kezelt betegeket.
• Protonpumpa-gátlóval (PPI) végzett kezelés az LY3410738 megkezdését követő 7 napon belül
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai alapbetegség (pl. alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés), demencia vagy megváltozott mentális állapot, vagy bármilyen olyan probléma, amely rontja a beteg azon képességét, hogy megértse a tájékozott beleegyezését, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallja a beteg vizsgálatban való részvételét vagy összezavarná a vizsgálat eredményeit.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV), kizárva az antiretrovirális gyógyszerek és az LY3410738 közötti potenciális gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások miatt
• Terhesség, szoptatás vagy szoptatási szándék a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 90 napon belül
• Ismert túlérzékenység az LY3410738 bármely összetevőjével vagy összetételével szemben