Исследование перорального LY3410738 у пациентов с запущенными гематологическими злокачественными новообразованиями с мутациями IDH1 или IDH2

Критерии включения:

• Расширенные гематологические злокачественные новообразования с мутацией IDH, включая:

  -- Для группы повышения дозы C и когорты увеличения дозы 5:

  • Пациенты с впервые диагностированным ОМЛ в возрасте 75 лет и старше или имеющие сопутствующие заболевания, препятствующие проведению интенсивной химиотерапии.
  • Пациенты с Р/Р ОМЛ (только США)
• Пациенты должны пройти предшествующую терапию
• Бласты не менее 5% в костном мозге.
• Пациенты должны иметь соответствующую мутацию IDH1 R132, IDH2 R140 или IDH2 R172.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) от 0 до 2
• Адекватная функция органов
• Способность глотать капсулы или таблетки
• Способность соблюдать амбулаторное лечение, лабораторный мониторинг и обязательные визиты в клинику на время участия в исследовании
• Готовность мужчин и женщин с репродуктивным потенциалом соблюдать обычные и эффективные методы контроля над рождаемостью в течение всего периода лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Исследуемый агент или противораковая терапия в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче; или исследуемое моноклональное антитело в течение 4 недель до запланированного начала LY3410738

• Для группы повышения дозы C и когорты увеличения дозы 5:

  • Предварительное лечение венетоклаксом не допускается.
  • Пациентам разрешается получить до 1 цикла монотерапии азацитидином или азацитидином плюс венетоклакс в ожидании результатов местного молекулярного профилирования, включая мутационный статус IDH1/IDH2, до начала исследования.
• Серьезная операция в течение 4 недель до запланированного начала LY3410738.
• Активная, неконтролируемая клинически значимая системная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция или необъяснимая лихорадка > 38,5ºC во время скрининга или в первый день приема исследуемого препарата.
• Другое сопутствующее злокачественное новообразование, требующее активной терапии.
• Активное поражение центральной нервной системы
• Любая нерешенная токсичность от предыдущей терапии выше, чем CTCAE v5.0 Grade 2 на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции.
• История трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) или терапии Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) в течение 60 дней после первой дозы LY3410738.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
• Активный вирус гепатита В (ВГВ)
• Активный вирус гепатита С (HCV)
• Клинически значимый активный синдром мальабсорбции или другое состояние, которое может повлиять на всасывание исследуемого препарата в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).
• Текущее лечение некоторыми сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и/или ингибитором P-гликопротеина (P-gp), за исключением пациентов, получающих лечение разрешенными противогрибковыми ингибиторами CYP3A4.
• Лечение ингибитором протонной помпы (ИПП) в течение 7 дней после начала лечения LY3410738
• Любое серьезное основное медицинское или психиатрическое заболевание (например, злоупотребление алкоголем или наркотиками), деменция или измененное психическое состояние, или любая проблема, которая может ухудшить способность пациента понять информированное согласие или, по мнению исследователя, противопоказать участие пациента в исследовании или исказить результаты исследования.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), исключен из-за потенциальных лекарственных взаимодействий между антиретровирусными препаратами и LY3410738.
• Беременность, лактация или план грудного вскармливания во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
• Известная гиперчувствительность к любому из компонентов LY3410738 или его состава.