Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av oral LY3410738 hos pasienter med avanserte hematologiske maligniteter med IDH1- eller IDH2-mutasjoner

21. juli 2026 oppdatert av: Eli Lilly and Company

En fase 1-studie av oral LY3410738 hos pasienter med avanserte hematologiske maligniteter med IDH1- eller IDH2-mutasjoner

Dette er en åpen, multisenter fase 1-studie av LY3410738, en oral, kovalent isositrat dehydrogenase (IDH) hemmer, hos pasienter med IDH1 og/eller IDH2-mutante avanserte hematologiske maligniteter som kan ha mottatt standardbehandling

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien inkluderer 2 deler: doseøkning og doseutvidelse. Doseskaleringen vil inkludere kvalifiserte pasienter med utvalgte IDH-mutante avanserte hematologiske maligniteter. Når den maksimale tolererte dosen (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av LY3410738 er etablert, vil doseutvidelsen begynne og registreres i 5 kohorter for å evaluere sikkerhet og klinisk aktivitet ytterligere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

260

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Vancouver
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Helsinki University Hospital - Comprehensive Cancer Center (HYKS - Syöpäkeskus)
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California, Davis - Health Systems
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612-9497
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263-0002
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Centre hospitalier universitaire de Haut Leveque
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Institut Claudius Regaud
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Medical Center
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Cancer Institute
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8036
        • Clinico Y Provincial Barcelona
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitario La Fe de Valencia
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Sør -Korea, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Sør -Korea, 05505
        • Asan Medical Center
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hanover

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Avansert IDH mutant hematologisk malignitet inkludert:

    -- For doseeskaleringsarm C og doseutvidelseskohort 5:

    • Pasienter med nylig diagnostisert AML som er 75 år eller eldre eller har komorbiditeter som utelukker bruk av intensiv kjemoterapi
    • Pasienter med R/R AML (kun i USA)
  • Pasienter må ha fått behandling på forhånd
  • Blaster minst 5 % i benmargen.
  • Pasienter må ha en kvalifiserende IDH1 R132, IDH2 R140 eller IDH2 R172 mutasjon
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 til 2
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Evne til å svelge kapsler eller tabletter
  • Evne til å overholde poliklinisk behandling, laboratorieovervåking og nødvendige klinikkbesøk under varigheten av studiedeltakelsen
  • Vilje hos menn og kvinner med reproduksjonspotensial til å observere konvensjonell og effektiv prevensjon under behandlingens varighet og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Utredningsmiddel eller kreftbehandling innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest; eller undersøkelsesmonoklonalt antistoff innen 4 uker før planlagt oppstart av LY3410738

  • For doseeskaleringsarm C og doseutvidelseskohort 5:

    • Tidligere venetoklaksbehandling er ikke tillatt.
    • Pasienter har lov til å motta opptil 1 syklus av enkeltmiddel azacitidin eller azacitidin pluss venetoklaks mens de venter på resultater av lokalt oppnådd molekylær profilering, inkludert IDH1/IDH2 mutasjonsstatus, før studiestart.
  • Større operasjon innen 4 uker før planlagt oppstart av LY3410738.
  • Aktiv, ukontrollert klinisk signifikant systemisk bakteriell, viral, sopp- eller parasittisk infeksjon eller uforklarlig feber > 38,5 ºC under screening eller på den første dagen av studiemedikamentadministrasjonen.
  • En annen samtidig malignitet som krever aktiv terapi.
  • Aktiv involvering av sentralnervesystemet
  • Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling større enn CTCAE v5.0 grad 2 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen bortsett fra alopecia.
  • Anamnese med hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller kimær antigenreseptor T-celle (CAR-T) behandling innen 60 dager etter den første dosen av LY3410738.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
  • Aktivt hepatitt B-virus (HBV)
  • Aktivt hepatitt C-virus (HCV)
  • Klinisk signifikant aktivt malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som sannsynligvis vil påvirke gastrointestinal (GI) absorpsjon av studiemedikamentet
  • Nåværende behandling med visse sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere eller induktorer og/eller P-glykoprotein (P-gp) hemmer, med unntak av pasienter som behandles med tillatte antifungale hemmere av CYP3A4
  • Behandling med protonpumpehemmer (PPI) innen 7 dager etter oppstart av LY3410738
  • Enhver alvorlig underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand (f. alkohol- eller narkotikamisbruk), demens eller endret mental status eller ethvert problem som vil svekke pasientens evne til å forstå informert samtykke eller som etter etterforskerens mening vil kontraindikere pasientens deltakelse i studien eller forvirre resultatene av studien
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV), utelukket på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner mellom antiretrovirale medisiner og LY3410738
  • Graviditet, amming eller plan om å amme under studien eller innen 90 dager etter siste dose av studieintervensjon
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i LY3410738 eller dens formulering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskaleringsarm A (monoterapi)
Pasienter som ikke trenger en sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer.
Legemiddel: LY3410738
Muntlig LY3410738
Eksperimentell: Doseeskaleringsarm B (monoterapi)
Pasienter som trenger en sterk CYP3A4-hemmer for aktiv behandling eller forebygging av en livstruende tilstand, for eksempel en azol administrert for å forhindre invasiv soppinfeksjon.
Legemiddel: LY3410738
Muntlig LY3410738
Eksperimentell: Doseeskaleringsarm C (LY3410738, Venetoclax og Azacitidin)
Pasienter uten tidligere venetoklaksbehandling og som ikke trenger en sterk CYP3A4-hemmer for aktiv behandling innen 7 dager etter oppstart av LY3410738.
Legemiddel: LY3410738
Muntlig LY3410738
Legemiddel: Venetoclax
Oral venetoklaks
Legemiddel: Azacitidin
Subkutan eller intravenøs azacitidin
Eksperimentell: Kohort 1
Pasienter med residiverende/refraktær (R/R) AML som har en IDH1 R132-mutasjon som har mottatt en tidligere IDH-hemmer.
Legemiddel: LY3410738
Muntlig LY3410738
Eksperimentell: Kohort 2
Pasienter med R/R AML som har en IDH1 R132-mutasjon som ikke har mottatt en tidligere IDH-hemmer.
Legemiddel: LY3410738
Muntlig LY3410738
Eksperimentell: Kohort 3
Pasienter med R/R MDS, kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) eller annen avansert hematologisk malignitet som har en IDH1 R132-mutasjon.
Legemiddel: LY3410738
Muntlig LY3410738
Eksperimentell: Kohort 4
Pasienter med R/R AML, MDS, CMML eller annen avansert hematologisk malignitet som huser IDH2-mutasjoner.
Legemiddel: LY3410738
Muntlig LY3410738
Eksperimentell: Kohort 5
Pasienter med nylig diagnostisert AML, R/R AML eller annen avansert hematologisk malignitet som huser IDH1- og/eller IDH2-mutasjoner uten tidligere venetoklaksbehandling. Sterk CYP3A4-hemmer tillatt, men ikke nødvendig.
Legemiddel: LY3410738
Muntlig LY3410738
Legemiddel: Venetoclax
Oral venetoklaks
Legemiddel: Azacitidin
Subkutan eller intravenøs azacitidin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)/anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Opptil 30 måneder
For doseøkning
Opptil 30 måneder
For å vurdere aktiviteten til LY3410738 målt ved den samlede responsraten (ORR) i henhold til etterforskers vurdering
Tidsramme: Opptil 30 måneder
For doseutvidelse
Opptil 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme sikkerhetsprofilen og tolerabiliteten til LY3410738 inkludert akutte og kroniske toksisiteter ved å samle inn og evaluere uønskede hendelser og behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Opptil 30 måneder
For doseøkning
Opptil 30 måneder
Å karakterisere de farmakokinetiske (PK) egenskapene til LY3410738 ved å samle og evaluere serum på protokollangitte tidspunkter
Tidsramme: Opptil 30 måneder
For doseøkning
Opptil 30 måneder
Å karakterisere de farmakodynamiske egenskapene til LY3410738 som uttrykt ved endring i 2-HG oncometabolite nivåer i plasma
Tidsramme: Opptil 30 måneder
For doseøkning
Opptil 30 måneder
For å vurdere aktiviteten til LY3410738 målt ved den samlede responsraten (ORR) per etterforskers vurdering
Tidsramme: Opptil 30 måneder
For doseøkning
Opptil 30 måneder
For å vurdere aktiviteten til LY3410738 målt ved beste overall respons (BOR) per etterforskervurdering
Tidsramme: Opptil 30 måneder
For doseutvidelse
Opptil 30 måneder
For å vurdere aktiviteten til LY3410738 ved fullstendig remisjon (CR) Rate (CRR) pluss delvis hematologisk utvinning (AML-pasienter)
Tidsramme: Opptil 30 måneder
For doseutvidelse
Opptil 30 måneder
For å vurdere aktiviteten til LY3410738 etter varighet av respons
Tidsramme: Opptil 30 måneder
For doseutvidelse
Opptil 30 måneder
For å vurdere aktiviteten til LY3410738 ved hematologisk forbedring hos pasienter med MDS
Tidsramme: Opptil 30 måneder
For doseutvidelse
Opptil 30 måneder
For å bestemme sikkerhetsprofilen og tolerabiliteten til LY3410738 inkludert akutte og kroniske toksisiteter ved å samle inn og evaluere uønskede hendelser og behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Opptil 30 måneder
For doseutvidelse
Opptil 30 måneder
Å karakterisere de farmakokinetiske (PK) egenskapene til LY3410738 ved å samle og evaluere serum på protokollangitte tidspunkter
Tidsramme: Opptil 30 måneder
For doseutvidelse
Opptil 30 måneder
Å karakterisere de farmakodynamiske egenskapene til LY3410738 som uttrykt ved endring i 2-HG-onkometabolittnivåer i plasma.
Tidsramme: Opptil 30 måneder
For doseutvidelse
Opptil 30 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbeidspartnere

Loxo Oncology, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

3. juli 2023

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

26. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18076
  • LOXO-IDH-20001 (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
  • 2020-002830-33 (EudraCT-nummer)
  • I9Y-OX-JDHB (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere