Undersøgelse af oral LY3410738 hos patienter med avancerede hæmatologiske maligniteter med IDH1- eller IDH2-mutationer

Inklusionskriterier:

• Avanceret IDH mutant hæmatologisk malignitet, herunder:

  -- For dosiseskaleringsarm C og dosisudvidelseskohorte 5:

  • Patienter med nyligt diagnosticeret AML, som er 75 år eller ældre eller har komorbiditeter, der udelukker brugen af ​​intensiv kemoterapi
  • Patienter med R/R AML (kun USA)
• Patienter skal have modtaget forudgående behandling
• Sprænger mindst 5 % i knoglemarven.
• Patienter skal have en kvalificerende IDH1 R132, IDH2 R140 eller IDH2 R172 mutation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 til 2
• Tilstrækkelig organfunktion
• Evne til at sluge kapsler eller tabletter
• Evne til at overholde ambulant behandling, laboratorieovervågning og påkrævede klinikbesøg i løbet af undersøgelsesdeltagelsen
• Vilje hos mænd og kvinder med reproduktionspotentiale til at observere konventionel og effektiv prævention under behandlingens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Undersøgelsesmiddel eller anticancerterapi inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest; eller monoklonalt forsøgsantistof inden for 4 uger før planlagt start af LY3410738

• For dosiseskaleringsarm C og dosisudvidelseskohorte 5:

  • Forudgående behandling med venetoclax er ikke tilladt.
  • Patienter har lov til at modtage op til 1 cyklus af enkeltstof azacitidin eller azacitidin plus venetoclax, mens de venter på resultater af lokalt opnået molekylær profilering, inklusive IDH1/IDH2 mutationsstatus, før studiestart.
• Større operation inden for 4 uger før planlagt start af LY3410738.
• Aktiv, ukontrolleret klinisk signifikant systemisk bakteriel, viral, svampe- eller parasitisk infektion eller uforklarlig feber > 38,5 ºC under screening eller på den første dag af undersøgelseslægemiddeladministration.
• En anden samtidig malignitet, der kræver aktiv terapi.
• Aktiv involvering af centralnervesystemet
• Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end CTCAE v5.0 Grade 2 på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med undtagelse af alopeci.
• Anamnese med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller kimær antigenreceptor T-celle (CAR-T) behandling inden for 60 dage efter den første dosis af LY3410738.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
• Aktiv hepatitis B-virus (HBV)
• Aktiv hepatitis C-virus (HCV)
• Klinisk signifikant aktivt malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der sandsynligvis vil påvirke gastrointestinal (GI) absorption af undersøgelseslægemidlet
• Nuværende behandling med visse stærke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller inducere og/eller P-glycoprotein (P-gp) hæmmere, med undtagelse af patienter, der behandles med tilladte antifungale hæmmere af CYP3A4
• Behandling med protonpumpehæmmer (PPI'er) inden for 7 dage efter start af LY3410738
• Enhver alvorlig underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand (f. alkohol- eller stofmisbrug), demens eller ændret mental status eller ethvert problem, der ville forringe patientens evne til at forstå informeret samtykke, eller som efter investigatorens mening ville kontraindicere patientens deltagelse i undersøgelsen eller forvirre resultaterne af undersøgelsen
• Kendt human immundefektvirus (HIV), udelukket på grund af potentielle lægemiddelinteraktioner mellem antiretroviral medicin og LY3410738
• Graviditet, amning eller plan om at amme under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i LY3410738 eller dets formulering