Étude sur le LY3410738 par voie orale chez des patients atteints d'hémopathies malignes avancées avec mutations IDH1 ou IDH2

Critère d'intégration:

• Hématologie maligne mutante IDH avancée comprenant :

  -- Pour le bras d'escalade de dose C et la cohorte d'expansion de dose 5 :

  • Patients atteints de LMA nouvellement diagnostiquée âgés de 75 ans ou plus ou présentant des comorbidités qui empêchent l'utilisation d'une chimiothérapie intensive
  • Patients atteints de LAM R/R (États-Unis uniquement)
• Les patients doivent avoir reçu un traitement préalable
• Blasts au moins 5% dans la moelle osseuse.
• Les patients doivent avoir une mutation IDH1 R132, IDH2 R140 ou IDH2 R172 qualifiante
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2
• Fonction organique adéquate
• Capacité à avaler des gélules ou des comprimés
• Capacité à se conformer au traitement ambulatoire, à la surveillance en laboratoire et aux visites cliniques requises pendant la durée de la participation à l'étude
• Volonté des hommes et des femmes en âge de procréer d'observer une contraception conventionnelle et efficace pendant la durée du traitement et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Agent expérimental ou thérapie anticancéreuse dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte ; ou anticorps monoclonal expérimental dans les 4 semaines précédant le début prévu de LY3410738

• Pour le groupe d'escalade de dose C et la cohorte d'expansion de dose 5 :

  • Un traitement préalable au vénétoclax n'est pas autorisé.
  • Les patients sont autorisés à recevoir jusqu'à 1 cycle d'azacitidine ou d'azacitidine plus vénétoclax en monothérapie en attendant les résultats du profilage moléculaire obtenu localement, y compris le statut mutationnel IDH1/IDH2, avant de commencer l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début prévu de LY3410738.
• Infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire systémique active et non contrôlée cliniquement significative ou une fièvre inexpliquée > 38,5 °C pendant le dépistage ou le premier jour de l'administration du médicament à l'étude.
• Une autre tumeur maligne concomitante nécessitant une thérapie active.
• Atteinte active du système nerveux central
• Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure à CTCAE v5.0 Grade 2 au moment du début du traitement de l'étude, à l'exception de l'alopécie.
• Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou de traitement par les cellules T du récepteur de l'antigène chimérique (CAR-T) dans les 60 jours suivant la première dose de LY3410738.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative
• Virus actif de l'hépatite B (VHB)
• Virus actif de l'hépatite C (VHC)
• Syndrome de malabsorption active cliniquement significatif ou autre affection susceptible d'affecter l'absorption gastro-intestinale (GI) du médicament à l'étude
• Traitement en cours par certains inhibiteurs ou inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et/ou inhibiteur de la glycoprotéine P (P-gp), à l'exception des patients traités par des inhibiteurs antifongiques autorisés du CYP3A4
• Traitement avec un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) dans les 7 jours suivant le début du LY3410738
• Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente grave (par ex. abus d'alcool ou de drogues), démence ou état mental altéré ou tout problème qui nuirait à la capacité du patient à comprendre le consentement éclairé ou qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude ou confondrait les résultats de l'étude
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, exclu en raison d'interactions médicamenteuses potentielles entre les médicaments antirétroviraux et LY3410738
• Grossesse, allaitement ou plan d'allaitement pendant l'étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose de l'intervention à l'étude
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du LY3410738 ou de sa formulation